UPLC-QE-Orbitrap-MS\/MS combinado con farmacolog\u00eda de red y verificaci\u00f3n experimental para explorar el mecanismo del ginseng americano en el tratamiento de la aterosclerosis.
\nLa aterosclerosis (EA) es la principal causa de las enfermedades vasculares. Sus lesiones se caracterizan por la deposici\u00f3n parcial de l\u00edpidos en las arterias, acompa\u00f1ada de proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas musculares lisas y matriz fibrosa, y se convierten gradualmente en placas ateroscler\u00f3ticas. Las manifestaciones cl\u00ednicas de la EA incluyen cardiopat\u00eda isqu\u00e9mica, ictus isqu\u00e9mico y enfermedad vascular perif\u00e9rica. La patogenia de la EA es muy compleja, con m\u00faltiples v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n. Estudios experimentales y cl\u00ednicos han demostrado que puede estar relacionada con la inflamaci\u00f3n, el estr\u00e9s oxidativo, la inmunidad innata y adaptativa, la infecci\u00f3n y otros factores. En la actualidad, existe una tendencia hacia la \"teor\u00eda de la inflamaci\u00f3n en respuesta a la lesi\u00f3n\", de naturaleza similar a la inflamaci\u00f3n, pero a\u00fan no hay consenso.<\/p>\n
Panax Quinquefolii Radix es una ra\u00edz desecada del g\u00e9nero Panax de la familia de las Araliaceae, rica en ginsen\u00f3sidos. Las investigaciones han demostrado que diversos ginsen\u00f3sidos tienen actividades farmacol\u00f3gicas como antiinflamatorias, de regulaci\u00f3n inmunitaria y de protecci\u00f3n del sistema cardiovascular. El m\u00e9todo tradicional de secado del ginseng americano es la desecaci\u00f3n, pero el producto final desecado tiene la piel arrugada, un color amarillo quemado, una textura dura y es dif\u00edcil de cortar o triturar. La liofilizaci\u00f3n (secado por congelaci\u00f3n) puede deshidratar y secar materiales a bajas temperaturas y al vac\u00edo. El Radix Panacis Quinquefolii de secado libre (FDPQ) preparado por liofilizaci\u00f3n tiene una piel lisa, color brillante, textura suelta, buena capacidad de rehidrataci\u00f3n, f\u00e1cil de consumir, deshidrataci\u00f3n completa y f\u00e1cil almacenamiento y transporte. Adem\u00e1s, el contenido total de ginsen\u00f3sidos Rg1, Re y Rb1 en el FDPQ fue significativamente superior al del ginseng americano seco. En general, el FDPQ presenta ventajas sobre el ginseng americano desecado en t\u00e9rminos de aspecto y composici\u00f3n interna, y tiene amplias perspectivas de mercado.
\nLa investigaci\u00f3n previa del grupo de investigaci\u00f3n descubri\u00f3 que FDPQ puede mejorar la lesi\u00f3n por estr\u00e9s oxidativo en ratones ateroscler\u00f3ticos, reducir la placa ateroscler\u00f3tica y la deposici\u00f3n de l\u00edpidos en el arco a\u00f3rtico, pero el mecanismo a\u00fan no est\u00e1 claro. La farmacolog\u00eda de redes puede revelar los efectos reguladores de los f\u00e1rmacos en el organismo a nivel sist\u00e9mico, proporcionando nuevas ideas para estudiar las interrelaciones entre los componentes de la medicina tradicional china y las enfermedades. Este art\u00edculo pretende utilizar la tecnolog\u00eda UPLC-QE Orbitrap MS\/MS combinada con la farmacolog\u00eda de redes y los m\u00e9todos de acoplamiento molecular para explorar las sustancias farmacol\u00f3gicas, las dianas y el potencial de FDPQ en el tratamiento de la EA.<\/p>\n
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En la actualidad, el n\u00famero de personas que mueren cada a\u00f1o por enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares isqu\u00e9micas ocupa el primer lugar en el mundo, y el infarto de miocardio y el infarto cerebral causados por AS son las enfermedades vasculares m\u00e1s mortales. Las investigaciones previas del grupo de investigaci\u00f3n descubrieron que el FDPQ puede tener el efecto de intervenci\u00f3n o tratamiento de la aterosclerosis. En comparaci\u00f3n con el ginseng americano desecado tradicional, el FDPQ ha aumentado el contenido de algunos componentes de saponina, pero a\u00fan no se sabe con certeza si los tipos de componentes de saponina han cambiado debido a los diferentes m\u00e9todos y mecanismos de secado; al mismo tiempo, las fuentes de informaci\u00f3n de los ingredientes activos en las bases de datos de la medicina tradicional china son \u00fanicas e incluso obsoletas, lo que no puede reflejar de forma completa y oportuna los ingredientes contenidos en el FDPQ. Por lo tanto, este art\u00edculo identific\u00f3 primero los componentes de saponina en FDPQ a trav\u00e9s de UPLC-QE Orbitrap MS\/MS, y luego explor\u00f3 sus sustancias terap\u00e9uticas y mecanismos para el tratamiento de AS a trav\u00e9s de la farmacolog\u00eda de red combinada con acoplamiento molecular, complementado con experimentos celulares para la verificaci\u00f3n preliminar.
\nEl an\u00e1lisis UPLC-Q Exactive Orbitrap MS\/MS identific\u00f3 28 tipos de ginsen\u00f3sidos, incluidos tipos de protopanaxadiol como Rb1, Rc y Rd, tipos de protopanaxatriol como Re, Rh1 y Rg4, y el ginsen\u00f3sido antropom\u00f3rfico F11 del tipo Oktyrone. A partir del cribado de la base de datos, se obtuvieron 117 dianas candidatas para el tratamiento de la EA con FDPQ, incluidas 21 dianas principales como STAT3, EGFR, MAPK1, AKT1, PIK3CA, VEGFA, etc. Esto indica que el tratamiento con FDPQ para la EA tiene las caracter\u00edsticas de ser multicomponente y multiobjetivo. El an\u00e1lisis de la red de v\u00edas de la enfermedad objetivo del ingrediente farmacol\u00f3gico muestra que hay muchos objetivos asociados con componentes como el ginsen\u00f3sido Rk3, el ginsen\u00f3sido Rh4, el ginsen\u00f3sido Rg4, el ginsen\u00f3sido antropom\u00f3rfico F11 y el 20 (R\/S) - ginsen\u00f3sido Rh1, que pueden ser componentes importantes para el tratamiento FDPQ de la EA. Los estudios existentes han demostrado que el ginsen\u00f3sido Rk3 tiene efectos antioxidantes, antiapopt\u00f3ticos y antiinflamatorios, reduciendo significativamente la expresi\u00f3n de factores inflamatorios como NF - \u03ba B, TNF - \u03b1, IL-6 e IL-1 \u03b2, disminuyendo significativamente los niveles s\u00e9ricos de AST y ALT, y reduciendo la aparici\u00f3n de estr\u00e9s oxidativo. Ginsenoside Rg4 puede despejar significativamente ROS e inhibir ROS inducida por la activaci\u00f3n de la prote\u00edna quinasa activada por mit\u00f3genos p38 (MAPK), que ayuda a mantener la integridad de las c\u00e9lulas endoteliales. El ginsen\u00f3sido RF11 es un componente \u00fanico del ginseng americano. Los estudios han demostrado que puede ejercer efectos neuroprotectores en el ictus reduciendo los defectos de autofagia\/lisosomas e inhibiendo la sobrecarga de calcio. Tambi\u00e9n puede mejorar el da\u00f1o de la funci\u00f3n neurol\u00f3gica a largo plazo despu\u00e9s del accidente cerebrovascular mediante la activaci\u00f3n de la v\u00eda BDNF\/TrkB, promover la neurog\u00e9nesis despu\u00e9s del accidente cerebrovascular y tener un gran potencial en la rehabilitaci\u00f3n cr\u00f3nica del accidente cerebrovascular isqu\u00e9mico. Los resultados de enriquecimiento de GO y KEGG sugieren que el mecanismo de FDPQ en el tratamiento de la EA est\u00e1 principalmente relacionado con la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n PI3K Akt, la resistencia endocrina, las v\u00edas relacionadas con los l\u00edpidos y la aterosclerosis, la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n MAPK, la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n VEGF, etc., lo que demuestra que FDPQ tiene las caracter\u00edsticas de m\u00faltiples objetivos y v\u00edas en el tratamiento de la EA. Los resultados del acoplamiento molecular indican que el principio activo tiene una buena actividad de uni\u00f3n con las dianas potenciales, y los resultados del an\u00e1lisis de la farmacolog\u00eda de red tienen un cierto grado de fiabilidad.
\nCada vez son m\u00e1s las investigaciones que respaldan que la EA es una enfermedad inflamatoria cr\u00f3nica que comienza con una lesi\u00f3n endotelial, y que la inflamaci\u00f3n asociada est\u00e1 mediada por citocinas proinflamatorias, v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n inflamatoria, l\u00edpidos bioactivos y mol\u00e9culas de adhesi\u00f3n. Estudios recientes han confirmado que la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n PI3K\/Akt desempe\u00f1a un papel importante en las respuestas inflamatorias. PI3K es un tipo de prote\u00edna quinasa que cataliza espec\u00edficamente sustancias lip\u00eddicas fosfatidilinositol, mientras que Akt es una prote\u00edna quinasa serina\/treonina, tambi\u00e9n conocida como prote\u00edna quinasa B. PI3K cataliza espec\u00edficamente la producci\u00f3n de PIP3 por PI, que puede activar completamente Akt y desencadenar una reacci\u00f3n en cascada en la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n PI3K\/Akt, como la regulaci\u00f3n de la liberaci\u00f3n de factores inflamatorios como NF \u03ba B, TNF - \u03b1, IL-6, y IL-1 \u03b2. La regulaci\u00f3n de estas v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n puede conseguir los efectos de inhibir las respuestas inflamatorias, mejorar el da\u00f1o por estr\u00e9s oxidativo y reducir la deposici\u00f3n de l\u00edpidos y el da\u00f1o endotelial. La activaci\u00f3n de la v\u00eda NF - \u03ba B desempe\u00f1a un papel importante en la respuesta inflamatoria. La prote\u00edna quinasa MAPK es una importante sustancia que transduce se\u00f1ales y desencadena respuestas celulares. Despu\u00e9s de la activaci\u00f3n de la subfamilia de la familia MAPK p38MAPK quinasa sensible al estr\u00e9s, NF - \u03ba B puede ser activado a trav\u00e9s de la fosforilaci\u00f3n o citoquinas pro-inflamatorias (tales como TNF \u03b1). NF - \u03ba B tambi\u00e9n activa p38MAPK a la inversa a trav\u00e9s de las citoquinas pro-inflamatorias que produce. El efecto bidireccional entre ambos acelera el desarrollo de la aterosclerosis. El factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) es secretado por diversas c\u00e9lulas y se une al receptor VEGF tirosina quinasa hom\u00f3logo (VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3) en las c\u00e9lulas endoteliales, produciendo diversos efectos descendentes, promoviendo la formaci\u00f3n de nuevos vasos sangu\u00edneos y el crecimiento de c\u00e9lulas endoteliales vasculares, favoreciendo as\u00ed la recuperaci\u00f3n funcional del tejido card\u00edaco o cerebral tras isquemia-reperfusi\u00f3n. VEGF Akt es una v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n cl\u00e1sica que promueve la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas endoteliales, inhibe la apoptosis celular y promueve la angiog\u00e9nesis. La investigaci\u00f3n ha demostrado que el VEGF inhibe la apoptosis celular a trav\u00e9s de la cascada de se\u00f1alizaci\u00f3n descendente PI3KAkt a trav\u00e9s de la v\u00eda BAD, y promueve la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas endoteliales y la angiog\u00e9nesis a trav\u00e9s de mTORC2 y FOXO1. En este estudio, el posible mecanismo investigado se verific\u00f3 mediante experimentos celulares in vitro. Los resultados mostraron que el FDPQ pod\u00eda aumentar el potencial de membrana mitocondrial de las c\u00e9lulas PC12 inducido por H2O2, aumentar las actividades de enzimas antioxidantes como SOD y CAT, reducir el nivel de MDA en las c\u00e9lulas y aumentar la expresi\u00f3n de PI3K\/Akt, lo que sugiere que el FDPQ puede estar relacionado con la mejora del da\u00f1o oxidativo, la inhibici\u00f3n de la apoptosis y la inflamaci\u00f3n en el tratamiento de la aterosclerosis. Este estudio proporciona una explicaci\u00f3n preliminar del mecanismo de acci\u00f3n del FDPQ en el tratamiento de la EA a trav\u00e9s de m\u00faltiples componentes, dianas y v\u00edas, pero a\u00fan es necesaria una mayor verificaci\u00f3n experimental. Sin embargo, otra limitaci\u00f3n de este estudio es que no incluy\u00f3 compuestos moleculares de gran tama\u00f1o, como polisac\u00e1ridos y prote\u00ednas, por lo que es necesario seguir investigando.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
UPLC-QE-Orbitrap-MS\/MS combined with network pharmacology and experimental verification to explore the mechanism of American ginseng in treating atherosclerosis Atherosclerosis (AS) is the main cause of vascular diseases. Its lesions are characterized by partial lipid deposition in arteries, accompanied by proliferation of smooth muscle cells and fibrous matrix, and gradually develop into atherosclerotic plaques. The clinical […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n