Estudio del mecanismo de la fitoterapia Huangqi Dongchong Xia en el tratamiento de la nefropat\u00eda IgA basado en farmacolog\u00eda de red, acoplamiento molecular y experimentos con ratas.
\nLa nefropat\u00eda IgA (NIgA) es una enfermedad autoinmune caracterizada por el dep\u00f3sito de inmunocomplejos IgA en la zona mesangial del glom\u00e9rulo, a menudo acompa\u00f1ada de hiperplasia endotelial y da\u00f1o podocitario. En China, la tasa de incidencia es alta, representando 32%~54% de las glomerulonefritis primarias. Alrededor de 40% de los pacientes entrar\u00e1n en la fase terminal de la enfermedad renal en unos 20 a\u00f1os. En la actualidad, el tratamiento incluye principalmente el control de la presi\u00f3n arterial, la reducci\u00f3n de las prote\u00ednas urinarias, hormonas e inmunosupresores. Aunque pueden retrasar la progresi\u00f3n de la enfermedad, las reacciones adversas de los f\u00e1rmacos relacionados tambi\u00e9n limitan la eficacia. Por lo tanto, explorar activamente f\u00e1rmacos terap\u00e9uticos ideales para la NIgA y proteger la funci\u00f3n renal se ha convertido en un problema cl\u00ednico urgente que hay que resolver.
\nLa medicina tradicional china tiene una larga historia en el tratamiento de la NIgA, que puede mejorar la eficacia y proteger la funci\u00f3n renal. Sin embargo, la perspectiva de la investigaci\u00f3n actual sigue siendo \u00fanica, y el mecanismo de la medicina tradicional china en el tratamiento de la NIgA no se ha demostrado sistem\u00e1ticamente. El profesor Chen Bangming es el l\u00edder disciplinario del Centro Provincial de Jiangxi de Investigaci\u00f3n Cl\u00ednica de Enfermedades Renales de la Medicina Tradicional China, un renombrado practicante de medicina tradicional china a nivel provincial, y ha reunido las fuerzas de varias escuelas. Cree que la patog\u00e9nesis de esta enfermedad es la perturbaci\u00f3n de los ri\u00f1ones por la deficiencia de energ\u00eda positiva y la supresi\u00f3n de energ\u00eda maligna. En respuesta a la deficiencia, domina el uso de las hierbas Huangqi del gusano de invierno y de verano para nutrir los pulmones, el bazo y los ri\u00f1ones. Huangqi es dulce y c\u00e1lido, nutre el qi del ri\u00f1\u00f3n, fortalece el bazo y reduce la hinchaz\u00f3n. Tiene los efectos de regular la inmunidad, reducir las prote\u00ednas urinarias y proteger la funci\u00f3n renal. Puede inhibir la fibrosis renal mediante la regulaci\u00f3n al alza del factor de crecimiento de hepatocitos (HGF) y la regulaci\u00f3n a la baja del factor de crecimiento transformante - \u03b2 1 (TGF - \u03b2 1), aumentar los linfocitos B de sangre perif\u00e9rica IgAN y reducir los niveles de glicosilaci\u00f3n. Cordyceps sinensis tiene un sabor dulce y suave, que puede nutrir los pulmones y los ri\u00f1ones, inhibir la proliferaci\u00f3n de VEGF y c\u00e9lulas mesangiales IgA, y reparar el da\u00f1o renal; La investigaci\u00f3n moderna ha confirmado que ambos f\u00e1rmacos tienen el efecto de regular la inmunidad e inhibir la proliferaci\u00f3n mesangial, y su combinaci\u00f3n puede mejorar sin\u00e9rgicamente la eficacia. Por lo tanto, este art\u00edculo se basa en la estrategia de descubrir los mecanismos de acci\u00f3n de drogas utilizando m\u00e9todos de red, con el objetivo de descubrir y estudiar el mecanismo de acci\u00f3n de Huangqi Dongchong Xia hierbas medicinales desde una perspectiva sistem\u00e1tica y molecular, que es similar al concepto general de la medicina tradicional china y el principio de la diferenciaci\u00f3n del s\u00edndrome y el tratamiento. Por lo tanto, la aplicaci\u00f3n de la tecnolog\u00eda de farmacolog\u00eda de red puede predecir el mecanismo integrado de la medicina a base de hierbas Huangqi Dongchong Xia en el tratamiento de la NIgA con m\u00faltiples componentes, objetivos y enfermedades, y proporcionar una direcci\u00f3n para la futura verificaci\u00f3n experimental.<\/p>\n
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Sobre la base de sus caracter\u00edsticas cl\u00ednicas, esta enfermedad pertenece a las categor\u00edas de la medicina tradicional china, como hematuria, orina turbia y viento renal lento. La medicina tradicional china cree que esta enfermedad es causada principalmente por la deficiencia de bazo y ri\u00f1\u00f3n, con la humedad y la turbidez se acumulan internamente, y la acumulaci\u00f3n a largo plazo de la estasis sangu\u00ednea como la norma; De acuerdo con la evidencia obtenida de la revisi\u00f3n de la literatura, el tratamiento de la medicina tradicional china para IgAN se centra principalmente en la nutrici\u00f3n de los pulmones, el bazo y los ri\u00f1ones, mientras que la promoci\u00f3n de la circulaci\u00f3n sangu\u00ednea y la eliminaci\u00f3n de la estasis sangu\u00ednea se ejecuta a trav\u00e9s de todo el proceso. El director Chen Bangming cree que la deposici\u00f3n de complejos inmunes de la NIgA pertenece a la \"micro-sangre seca\" de la medicina tradicional china, con \"estasis y turbidez\" como su patog\u00e9nesis central. Huangqi Dongchong Xia medicina a base de hierbas no s\u00f3lo puede nutrir los pulmones, el bazo y los ri\u00f1ones, sino tambi\u00e9n inhibir la fibrosis renal, eliminar la estasis sangu\u00ednea obstinada en los ri\u00f1ones, y retrasar la progresi\u00f3n de la funci\u00f3n renal.<\/p>\n
En este estudio se analizaron 37 compuestos bioactivos, y los compuestos activos clave identificados a partir de la construcci\u00f3n de la red de interacci\u00f3n diana de compuestos activos fueron el \u00e1cido araquid\u00f3nico, el \u03b2 - sitosterol, la isorhamnetina, el kaempferol y la quercetina. El \u00e1cido araquid\u00f3nico es un \u00e1cido graso esencial n-6 que puede regular la funci\u00f3n inmunitaria humana, inhibir la agregaci\u00f3n plaquetaria, anticoagular, suprimir la fibrosis renal y proteger los podocitos; el \u03b2 - sitosterol tiene importantes efectos antioxidantes al aumentar la actividad de enzimas antioxidantes como la super\u00f3xido dismutasa (SOD), el glutati\u00f3n (GSH) y la catalasa (CAT). Tambi\u00e9n puede reducir los niveles del factor de necrosis tumoral alfa (TNF - \u03b1) y la IL-6, inhibir la se\u00f1alizaci\u00f3n del receptor TLR y ejercer efectos antiinflamatorios. La isorhamnetina inhibe la fibrosis actuando sobre las v\u00edas TGF - \u03b2 1\/Smad3 y TGF - \u03b2 1\/p38MAPK para suprimir la formaci\u00f3n de matriz extracelular. Shanna fenol puede reducir significativamente el estr\u00e9s oxidativo y la peroxidaci\u00f3n lip\u00eddica mediante la inhibici\u00f3n de la v\u00eda ASK1\/MAPK; Inhibir la liberaci\u00f3n de factores inflamatorios a trav\u00e9s de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n NF - \u03ba B. La quercetina es un compuesto flavonoide que tiene efectos antioxidantes, antiinflamatorios, reductores de toxinas metab\u00f3licas y protectores del ri\u00f1\u00f3n. En resumen, los principales ingredientes activos de Huangqi Cordyceps sinensis pueden ejercer efectos terap\u00e9uticos en la NIgA a trav\u00e9s de la inhibici\u00f3n de la fibrosis, antioxidantes, regulaci\u00f3n inmune, y la inflamaci\u00f3n.
\nBas\u00e1ndose en la red de interacci\u00f3n de objetivos de IgAN del ingrediente activo Huangqi Cordyceps, se descubrieron objetivos clave como VEGFA, HIF1A, NOS3, CASP3. La investigaci\u00f3n ha demostrado que VEGFA es un subtipo de VEGF que promueve la fibrosis intersticial, es altamente expresado en las c\u00e9lulas epiteliales glomerulares y tubulares de pacientes con IgAN, puede interrumpir la barrera renal, exacerbar la proteinuria, y predecir de forma independiente los resultados cl\u00ednicos en pacientes con IgAN. El dep\u00f3sito de inmunocomplejos en la zona mesangial estimula a las c\u00e9lulas endoteliales a secretar una gran cantidad de VEGF, que se une a los receptores e induce la angiog\u00e9nesis. Al mismo tiempo, al estimular el estr\u00e9s oxidativo y la inflamaci\u00f3n, exacerba a\u00fan m\u00e1s la proliferaci\u00f3n mesangial, aumenta la matriz extracelular y conduce a la glomeruloesclerosis. HIF1A puede promover la fibrosis renal mediante la activaci\u00f3n de Notch-1 durante la transcripci\u00f3n y post-transcripci\u00f3n. NOS3 puede reducir los niveles de SOD y ejercer efectos antioxidantes y antiinflamatorios. La caspasa-3 es el principal factor efector en el proceso de apoptosis celular, mediando la apoptosis relacionada con la respuesta inflamatoria renal y la formaci\u00f3n de fibrosis.
\nSeg\u00fan la base de datos KEGG, el an\u00e1lisis de la anotaci\u00f3n de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n muestra que los componentes bioactivos de Astragalus Cordyceps pueden actuar sobre la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n de l\u00edpidos y aterosclerosis, la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n AGE-RAGE, la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n de estr\u00e9s de cizallamiento de fluidos y aterosclerosis, la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n PI3K Akt, etc. Los l\u00edpidos y la aterosclerosis son los principales factores de enfermedad renal con riesgo cardiovascular. El estr\u00e9s de cizallamiento de fluidos y la v\u00eda de la aterosclerosis son las principales v\u00edas para inhibir la inflamaci\u00f3n, la vasodilataci\u00f3n y la lucha contra la aterosclerosis. El AGE\/RAGE puede promover la liberaci\u00f3n de citoquinas inflamatorias y la generaci\u00f3n de matriz extracelular, lo que conduce a la hipertrofia glomerular y la glomeruloesclerosis. Tambi\u00e9n puede entrecruzarse con el col\u00e1geno y mediar en la deposici\u00f3n de prote\u00ednas. La v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n PI3K Akt puede mediar en la inflamaci\u00f3n renal y la apoptosis celular.
\nEn resumen, este estudio muestra que Astragalus Cordyceps inhibe m\u00faltiples v\u00ednculos patol\u00f3gicos como la fibrosis, el estr\u00e9s antiinflamatorio y oxidativo actuando sobre dianas clave como VEGFA, HIF1A, NOS3, CASP3 y m\u00faltiples v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n como la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n de l\u00edpidos y aterosclerosis, la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n de AGE-RAGE, la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n de estr\u00e9s por cizallamiento de fluidos y aterosclerosis, la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n de PI3K-Akt, para desempe\u00f1ar un efecto regulador integrado de m\u00faltiples v\u00ednculos y dianas. El acoplamiento molecular tambi\u00e9n confirm\u00f3 una fuerte actividad de uni\u00f3n entre los componentes mencionados y las dianas. Al mismo tiempo, se combin\u00f3 el modelo de rata IgA para validar la fuerte actividad de uni\u00f3n de las dianas VEGFA. Los resultados mostraron que la medicina a base de hierbas Huangqi Dongchong Xia podr\u00eda reducir significativamente la prote\u00edna urinaria y el contenido de VEGFA de las ratas del grupo modelo, lo que confirma que la medicina a base de hierbas Huangqi Dongchong Xia puede retrasar la progresi\u00f3n de la nefropat\u00eda por IgA a trav\u00e9s de m\u00faltiples objetivos moleculares y v\u00edas.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Study on the mechanism of Huangqi Dongchong Xia herbal medicine in treating IgA nephropathy based on network pharmacology, molecular docking, and rat experiments IgA nephropathy (IgAN) is an autoimmune disease characterized by the deposition of immune complex IgA in the mesangial area of the glomerulus, often accompanied by endothelial hyperplasia and podocyte damage. In China, […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n