El cinamaldeh\u00eddo induce la apoptosis y regula a la baja la expresi\u00f3n de la prote\u00edna HPVE6\/E7 en c\u00e9lulas Siha de c\u00e1ncer de cuello de \u00fatero humano.
\nEl c\u00e1ncer de cuello uterino es uno de los tumores malignos m\u00e1s frecuentes en el aparato reproductor femenino, y m\u00e1s del 99% de las pacientes con c\u00e1ncer de cuello uterino est\u00e1n asociadas a una infecci\u00f3n de alto riesgo por el virus del papiloma humano (VPH), siendo los fenotipos de alto riesgo m\u00e1s frecuentes el VPH16 y el VPH18. En los \u00faltimos a\u00f1os, su tasa de incidencia ha aumentado significativamente. Aunque la radioterapia\/quimioterapia farmacol\u00f3gica y el tratamiento quir\u00fargico tienen ciertos efectos en el c\u00e1ncer de cuello de \u00fatero temprano, el efecto del tratamiento en el c\u00e1ncer de cuello de \u00fatero medio y tard\u00edo no es bueno, y la tasa de recurrencia es alta, con efectos secundarios evidentes. E6\/E7, como principales oncogenes del c\u00e1ncer de cuello de \u00fatero, son la causa de los cambios iniciales en las c\u00e9lulas epiteliales y pueden promover la proliferaci\u00f3n de las c\u00e9lulas hu\u00e9sped y la amplificaci\u00f3n viral. Las investigaciones han demostrado que los oncogenes E6\/E7 del VPH se han convertido en posibles dianas farmacol\u00f3gicas para el tratamiento del c\u00e1ncer de cuello de \u00fatero. Por lo tanto, los compuestos naturales que inducen la degradaci\u00f3n de E6\/E7 pueden ser una fuente importante de f\u00e1rmacos contra el c\u00e1ncer de cuello de \u00fatero.
\nLa canela, como una de las medicinas tradicionales chinas m\u00e1s utilizadas en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica, tiene el t\u00edtulo de \"la m\u00e1s larga de todas las medicinas\". El cinamaldeh\u00eddo (CA), principal componente del aceite vol\u00e1til de canela, es un compuesto natural de mol\u00e9cula peque\u00f1a. Las investigaciones han demostrado que tiene diversas actividades farmacol\u00f3gicas, como efectos antipir\u00e9ticos, antiinflamatorios e hipoglucemiantes, y que puede inhibir la proliferaci\u00f3n de diversas c\u00e9lulas tumorales, como el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas no peque\u00f1as, el c\u00e1ncer de h\u00edgado, el c\u00e1ncer g\u00e1strico y el melanoma, mostrando ciertos efectos antitumorales. Sin embargo, el mecanismo molecular de inducci\u00f3n de la apoptosis de las c\u00e9lulas tumorales no se ha dilucidado por completo, y existen pocos informes sobre sus efectos contra el c\u00e1ncer de cuello de \u00fatero. Este estudio utiliz\u00f3 c\u00e9lulas Siha de c\u00e1ncer de cuello de \u00fatero humano para investigar el efecto anticancer\u00edgeno y el mecanismo del CA in vitro, proporcionando una base te\u00f3rica y experimental adicional para la investigaci\u00f3n contra el c\u00e1ncer de cuello de \u00fatero.<\/p>\n
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El c\u00e1ncer de cuello de \u00fatero es una de las neoplasias ginecol\u00f3gicas malignas m\u00e1s frecuentes, a menudo acompa\u00f1ada de altas tasas de recurrencia y met\u00e1stasis, lo que supone una grave amenaza para la salud de la mujer. En los \u00faltimos a\u00f1os, los compuestos naturales han sido ampliamente explorados como tratamientos potenciales para el c\u00e1ncer de cuello de \u00fatero mediante la inhibici\u00f3n de E6\/E7. Por ejemplo, la tanshinona IIA inhibe E6\/E7 a nivel transcripcional, lo que conduce a la inhibici\u00f3n del crecimiento dependiente de p53 en c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de cuello uterino; el \u00e1cido anis\u00f3lico regula a la baja la expresi\u00f3n de E6\/E7 a nivel proteico en c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de cuello uterino a trav\u00e9s de la degradaci\u00f3n proteasomal, e induce la apoptosis mitocondrial independiente de p53; la N-bencilcinamida promueve la apoptosis en c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de cuello uterino humano mediante la inhibici\u00f3n de los niveles de ARNm de E6\/E7. En este estudio, informamos por primera vez de que la CA puede inducir la apoptosis en c\u00e9lulas Siha y regular a la baja los niveles de expresi\u00f3n de las prote\u00ednas E6\/E7 del VPH.<\/p>\n
El ciclo celular anormal es una de las principales causas de la formaci\u00f3n de tumores, y sus mecanismos reguladores incluyen el impulso y la monitorizaci\u00f3n del ciclo celular. Cuando el mecanismo de conducci\u00f3n est\u00e1 da\u00f1ado, puede conducir a un crecimiento incontrolado de las c\u00e9lulas normales y a su transformaci\u00f3n en c\u00e9lulas tumorales; cuando el mecanismo de monitorizaci\u00f3n est\u00e1 da\u00f1ado, puede inducir trastornos funcionales en la reparaci\u00f3n del ADN y la muerte celular, empeorando todo el mecanismo regulador. Mediante citometr\u00eda de flujo descubrimos que la AC puede inducir un aumento significativo de la proporci\u00f3n de c\u00e9lulas en fase G2\/M en las c\u00e9lulas Siha, lo que indica que la AC se bloquea en la fase G2\/M. La apoptosis es una forma de muerte celular programada, que implica principalmente la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n del receptor de muerte, la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n mitocondrial y la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n del ret\u00edculo endopl\u00e1smico. Las prote\u00ednas representativas de la \"v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n mitocondrial\" son Bcl-2 y Bax, que se activan al recibir se\u00f1ales intracelulares de muerte e interact\u00faan entre s\u00ed en la membrana externa o el citoplasma de las mitocondrias, provocando cambios en la permeabilidad de la membrana mitocondrial, p\u00e9rdida del potencial transmembrana y liberaci\u00f3n de citocromo C y otras prote\u00ednas. En el experimento preliminar, primero confirmamos mediante la tinci\u00f3n con Hoechst 33342 que la AC induce la apoptosis en c\u00e9lulas Siha; posteriormente, mediante la detecci\u00f3n con sonda fluorescente JC-1, se descubri\u00f3 que la AC reduc\u00eda significativamente el potencial transmembrana de las mitocondrias en c\u00e9lulas Siha; la posterior verificaci\u00f3n mediante Western blot revel\u00f3 que la AC reduc\u00eda las prote\u00ednas antiapopt\u00f3ticas Bcl-2 y Survivin en c\u00e9lulas Siha, mientras que aumentaba la prote\u00edna proapopt\u00f3tica Bax, lo que indicaba a\u00fan m\u00e1s la aparici\u00f3n de la apoptosis celular. Las prote\u00ednas E6\/E7 contribuyen a mantener el fenotipo maligno de las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de cuello de \u00fatero con infecci\u00f3n por VPH y pueden regular muchas mol\u00e9culas relacionadas con las v\u00edas de supervivencia celular y apoptosis. Este art\u00edculo demuestra que CA puede regular a la baja los niveles de expresi\u00f3n de E6\/E7, induciendo as\u00ed la apoptosis en c\u00e9lulas Siha infectadas por el VPH. Posteriormente, investigamos el mecanismo espec\u00edfico de la degradaci\u00f3n de E6\/E7 inducida por CA. Los resultados mostraron que la acci\u00f3n previa del inhibidor del proteasoma MG132 redujo significativamente la degradaci\u00f3n de E6\/E7 inducida por CA, lo que indica que estas dos prote\u00ednas fueron degradadas previamente por el proteasoma.<\/p>\n
Los efectos de los f\u00e1rmacos de mol\u00e9cula peque\u00f1a sobre la funci\u00f3n g\u00e9nica dependen de la concentraci\u00f3n. Si un f\u00e1rmaco de mol\u00e9cula peque\u00f1a puede ejercer efectos antitumorales, puede utilizar concentraciones subletales para cribar f\u00e1rmacos que puedan eliminarlo sin\u00e9rgicamente. Este m\u00e9todo se denomina estrategia de cribado gen\u00f3mico qu\u00edmico. Debido a la selectividad de los f\u00e1rmacos quimioterap\u00e9uticos para tratar el c\u00e1ncer de cuello de \u00fatero en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica y a la posibilidad de que se produzcan resistencias a los f\u00e1rmacos y otros efectos secundarios en el uso a largo plazo, los reg\u00edmenes terap\u00e9uticos combinados cl\u00ednicos existentes s\u00f3lo son eficaces para algunos pacientes. Por lo tanto, encontrar y desarrollar nuevos f\u00e1rmacos terap\u00e9uticos y reg\u00edmenes de terapia combinada es la labor de investigaci\u00f3n que debemos llevar a cabo. En este estudio, utilizamos una estrategia de cribado gen\u00f3mico qu\u00edmico para detectar el efecto sin\u00e9rgico de CA con los f\u00e1rmacos com\u00fanmente utilizados contra el c\u00e1ncer de cuello de \u00fatero TAX, Pt y 5-FU en c\u00e9lulas Siha. Los resultados confirmaron que la combinaci\u00f3n de CA y los f\u00e1rmacos quimioter\u00e1picos mencionados puede exhibir efectos sin\u00e9rgicos a una determinada concentraci\u00f3n, y el efecto del grupo de terapia combinada es mejor que el del grupo de monoterapia, con significaci\u00f3n estad\u00edstica. Seg\u00fan la bibliograf\u00eda, los f\u00e1rmacos quimioter\u00e1picos mencionados pueden causar da\u00f1os en el ADN y bloquear el ciclo celular durante el proceso antitumoral; entre ellos, el TAX puede bloquear la fase G2M; el Pt puede bloquear la fase G2M; el 5-FU puede bloquear la fase G0\/G1. De acuerdo con los resultados de la investigaci\u00f3n de este art\u00edculo, sugiere que CA puede ejercer un efecto sin\u00e9rgico con los f\u00e1rmacos quimioterap\u00e9uticos antes mencionados mediante el bloqueo conjunto del ciclo celular, induciendo as\u00ed la apoptosis celular y potenciando su efecto contra el c\u00e1ncer de cuello uterino.<\/p>\n
En resumen, este estudio confirma que el CA induce la apoptosis en las c\u00e9lulas Siha a trav\u00e9s de la v\u00eda mitocondrial y regula a la baja la expresi\u00f3n de las prote\u00ednas E6\/E7 del VPH a trav\u00e9s de la v\u00eda del proteasoma; al mismo tiempo, puede mostrar efectos sin\u00e9rgicos con varios f\u00e1rmacos quimioterap\u00e9uticos de uso com\u00fan para el c\u00e1ncer de cuello de \u00fatero a nivel celular. Estas investigaciones aportan nuevas ideas para mejorar el tratamiento del c\u00e1ncer de cuello de \u00fatero y proponen nuevos reg\u00edmenes terap\u00e9uticos combinados, lo que proporciona una base te\u00f3rica para reducir la resistencia de los pacientes a los f\u00e1rmacos en el tratamiento del c\u00e1ncer de cuello de \u00fatero y mejorar su eficacia.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Cinnamaldehyde induces apoptosis and downregulates HPVE6\/E7 protein expression in human cervical cancer Siha cells Cervical cancer is one of the most common malignant tumors in the female reproductive system, with over 99% of cervical cancer patients being associated with high-risk human papillomavirus (HPV) infection, with HPV16 and HPV18 being common high-risk phenotypes. In recent years, […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n