Exploraci\u00f3n del mecanismo de acci\u00f3n de la f\u00f3rmula Canmei en el tratamiento del c\u00e1ncer colorrectal a partir de la farmacolog\u00eda de redes, el acoplamiento molecular y la verificaci\u00f3n experimental.
\nEl c\u00e1ncer colorrectal (CCR) se considera el tercer c\u00e1ncer m\u00e1s frecuente en hombres, el segundo en mujeres y la segunda causa de muerte por c\u00e1ncer en todo el mundo. La tasa de incidencia y la mortalidad del c\u00e1ncer colorrectal est\u00e1n aumentando r\u00e1pidamente, sobre todo en los pa\u00edses de ingresos bajos y medios. Se calcula que para 2030 la carga mundial de c\u00e1ncer colorrectal aumentar\u00e1 en 60%, con m\u00e1s de 2,2 millones de nuevos casos y 1,1 millones de muertes por c\u00e1ncer. Los m\u00e9todos de tratamiento tradicionales incluyen cirug\u00eda, medicaci\u00f3n, quimioterapia, etc., pero la tasa de supervivencia global no es la ideal.
\nSe ha demostrado cl\u00ednicamente que la medicina tradicional china es un importante f\u00e1rmaco antitumoral. Estudios anteriores han demostrado que la combinaci\u00f3n de la medicina tradicional china con la quimioterapia o la radioterapia puede mejorar significativamente la tasa de supervivencia de los pacientes durante 1-3 a\u00f1os, reducir las reacciones adversas, mejorar la calidad de vida y prolongar el tiempo de supervivencia. Es un m\u00e9todo especialmente importante para tratar el c\u00e1ncer colorrectal. No existe un registro exacto del nombre del c\u00e1ncer colorrectal en los libros de medicina antiguos, y en la actualidad se clasifica mayoritariamente como \"hemorroides anales\", \"viento intestinal\", \"acumulaci\u00f3n\" y otras categor\u00edas. El Compendio de Materia M\u00e9dica registra: \"Cuando el viento intestinal hace fluir la sangre, sofre\u00edr los gusanos de seda para quitarles la boca y las patas, asar uno o dos trozos de carne de ciruela negra cada uno y molerlos hasta hacerlos polvo. Tomar cien p\u00edldoras cada vez, con sopa blanca antes de comer, tres veces al d\u00eda\". Entre ellos, los gusanos de seda tienen una naturaleza suave, un sabor salado y acre, y se utilizan para disipar el viento, detener el sobresalto y dispersar la flema y los n\u00f3dulos en los meridianos del h\u00edgado, los pulmones y el est\u00f3mago; el Ume tiene una naturaleza plana, un sabor agrio y astringente, y pertenece a los meridianos del h\u00edgado, el bazo, los pulmones y el intestino grueso. Puede tensar los pulmones, astringir los intestinos y eliminar la putrefacci\u00f3n. Los dos medicamentos se separan para eliminar el yin y el yang, y se recoge el polvo agrio y picante. Por lo tanto, la f\u00f3rmula se denomina decocci\u00f3n de Canmei (CMF). La investigaci\u00f3n ha demostrado que el extracto de CMF tiene un efecto preventivo y terap\u00e9utico sobre los p\u00f3lipos intestinales adenomatosos inducidos por AOM\/DSS en ratones, y puede reducir significativamente la incidencia de p\u00f3lipos adenomatosos en ratones AOM\/DSS.
\nLa farmacolog\u00eda de redes es una nueva disciplina que explora la interacci\u00f3n entre los f\u00e1rmacos y el organismo desde una perspectiva sist\u00e9mica y hol\u00edstica. Con el fin de explorar los ingredientes activos potenciales y los mecanismos moleculares de las f\u00f3rmulas de la medicina tradicional china para ejercer sus efectos terap\u00e9uticos, esta disciplina se basa en m\u00e9todos modernos de investigaci\u00f3n bioinform\u00e1tica y analiza en profundidad los mecanismos sin\u00e9rgicos entre las redes de componentes, dianas de componentes y enfermedades diana, reflejando las caracter\u00edsticas de los efectos multicomponente y multiobjetivo de las f\u00f3rmulas de la medicina tradicional china y destacando las ventajas sobresalientes de la sistematicidad y el holismo. Los estudiosos han utilizado m\u00e9todos de farmacolog\u00eda de redes para explorar el posible mecanismo de acci\u00f3n de la CMF contra el adenoma colorrectal (CCR), pero no hay informes de investigaci\u00f3n sobre el mecanismo de acci\u00f3n de la CMF contra el CCR utilizando m\u00e9todos de farmacolog\u00eda de redes. Este estudio utiliza m\u00e9todos de investigaci\u00f3n de farmacolog\u00eda de redes para explorar las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n a trav\u00e9s de las cuales el CMF ejerce sus efectos, proporcionando nuevas ideas para el mecanismo de acci\u00f3n de la terapia multicomponente y multiobjetivo del CMF.<\/p>\n
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En este estudio se analiz\u00f3 sistem\u00e1ticamente el posible mecanismo de acci\u00f3n del CMF en el tratamiento del c\u00e1ncer colorrectal bas\u00e1ndose en la farmacolog\u00eda de redes, el acoplamiento molecular y la verificaci\u00f3n experimental. Se construy\u00f3 una red de dianas de principios activos de Bombyx mori y Ume nigra para predecir posibles dianas y v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n. A trav\u00e9s del an\u00e1lisis topol\u00f3gico de datos, se encontr\u00f3 que la quercetina y el kaempferol pueden desempe\u00f1ar un papel crucial en el tratamiento del c\u00e1ncer colorrectal con CMF.<\/p>\n
Las investigaciones han demostrado que la quercetina tiene actividades farmacol\u00f3gicas como antiinflamatoria, antioxidante, antiagregaci\u00f3n plaquetaria, antitumoral e inmunosupresi\u00f3n. Puede promover la apoptosis celular y la autofagia, as\u00ed como inhibir la angiog\u00e9nesis y la inflamaci\u00f3n para suprimir la progresi\u00f3n del c\u00e1ncer colorrectal. Induce la apoptosis celular mediante la inhibici\u00f3n de v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n como MAPK\/Erk, PI3K\/Akt y NF - \u03ba B. El flavonol natural naftol tiene diversas actividades farmacol\u00f3gicas como antibacteriana, antiinflamatoria, antioxidante y antitumoral, y actualmente se est\u00e1 utilizando en la quimioterapia del c\u00e1ncer. Los resultados de las investigaciones realizadas coinciden b\u00e1sicamente con los resultados previstos, lo que indica que los principales principios activos del CMF tienen un efecto terap\u00e9utico definitivo en la prevenci\u00f3n y el tratamiento del c\u00e1ncer colorrectal.<\/p>\n
Los resultados del an\u00e1lisis de la red de interacci\u00f3n de prote\u00ednas PPI muestran que los genes diana potenciales para la prevenci\u00f3n y el tratamiento del c\u00e1ncer colorrectal por CMF incluyen TP53, AKT1, MAPK8, MAPK1, JUN e IL6. TP53 es una prote\u00edna supresora de tumores que regula estrictamente el crecimiento celular promoviendo la apoptosis celular y la reparaci\u00f3n del ADN. Las investigaciones han demostrado que la mutaci\u00f3n de TP53 puede provocar una proliferaci\u00f3n anormal de las c\u00e9lulas cancerosas y la progresi\u00f3n del tumor en pacientes con c\u00e1ncer colorrectal. AKT1 (AKT) es una diana fundamental en la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n PI3K\/AKT, implicada en el crecimiento, la proliferaci\u00f3n, la apoptosis, el metabolismo, la resistencia a los f\u00e1rmacos tumorales y el escape inmunitario de las c\u00e9lulas tumorales. MAPK1 y MAPK8 son miembros de la familia de las MAP cinasas. La MAP quinasa, como punto de integraci\u00f3n de diversas se\u00f1ales bioqu\u00edmicas, participa en varios procesos celulares como la diferenciaci\u00f3n, la proliferaci\u00f3n, la regulaci\u00f3n transcripcional, etc. Los resultados experimentales han demostrado que miR-422A inhibe la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de colon dirigi\u00e9ndose a MAPK1 y AKT1. C-jun es una prote\u00edna del gen JUN, y los pacientes de c\u00e1ncer colorrectal muestran susceptibilidad a c-jun, que est\u00e1 estrechamente relacionada con la tasa de supervivencia. La IL-6 es una citocina clave en la respuesta inflamatoria aguda, implicada en la patog\u00e9nesis de diversas enfermedades inflamatorias cr\u00f3nicas, incluido el c\u00e1ncer. Las citocinas de la familia IL-6 se han identificado como biomarcadores para detectar el c\u00e1ncer. En resumen, los objetivos efectivos de los ingredientes de CMF interact\u00faan con los objetivos de la enfermedad del c\u00e1ncer colorrectal, aprovechando plenamente las ventajas \u00fanicas de la medicina tradicional china en el tratamiento del c\u00e1ncer colorrectal con m\u00faltiples componentes y objetivos.<\/p>\n
Los an\u00e1lisis funcionales GO y de enriquecimiento de v\u00edas KEGG revelaron que el CMF est\u00e1 implicado en procesos biol\u00f3gicos como la proliferaci\u00f3n celular, el ciclo celular, la apoptosis, la transducci\u00f3n de se\u00f1ales, el estr\u00e9s oxidativo y la regulaci\u00f3n de la actividad de la prote\u00edna serina\/treonina quinasa; el n\u00famero de genes enriquecidos en las v\u00edas del c\u00e1ncer, la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n IL-17, la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n PI3K-AKT, la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n HIF-1 y otras v\u00edas es el m\u00e1s alto, lo que indica que estas v\u00edas pueden desempe\u00f1ar un papel importante en el mecanismo de la terapia CMF para el c\u00e1ncer colorrectal.
\nLas citocinas son importantes mediadores inflamatorios para el crecimiento y la invasi\u00f3n del c\u00e1ncer. La IL-17 es la principal citocina producida por las c\u00e9lulas Th17, que puede inducir a neutr\u00f3filos y macr\u00f3fagos a producir citocinas y quimiocinas inflamatorias. Participa en diversos procesos, como la defensa del hu\u00e9sped, la reparaci\u00f3n de tejidos, la patog\u00e9nesis de enfermedades inflamatorias y la progresi\u00f3n del c\u00e1ncer, y desempe\u00f1a un papel clave en los tumores malignos humanos. En el intestino, la se\u00f1alizaci\u00f3n de la IL-17 promueve la formaci\u00f3n de adenomas al potenciar la proliferaci\u00f3n y la supervivencia de las c\u00e9lulas intestinales con mutaciones Apc, deteriorar la funci\u00f3n de barrera intestinal, activar la respuesta de la IL-17 dentro de los tumores y promover el crecimiento tumoral. Adem\u00e1s, la movilizaci\u00f3n de granulocitos por citoquinas y quimioquinas inducida por la IL-17 inhibe las c\u00e9lulas, promoviendo la angiog\u00e9nesis y suprimiendo la inmunidad antitumoral. La v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n cl\u00e1sica de la autofagia PI3K\/AKT\/mTOR interviene en el crecimiento, la proliferaci\u00f3n, la supervivencia, la apoptosis, el metabolismo, as\u00ed como en la resistencia a los f\u00e1rmacos tumorales y el escape inmunitario de las c\u00e9lulas tumorales. La activaci\u00f3n de esta v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n es un sello distintivo del desarrollo del c\u00e1ncer. Las mutaciones en la activaci\u00f3n de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n PI3K son comunes en el c\u00e1ncer de mama avanzado, el c\u00e1ncer g\u00e1strico, el c\u00e1ncer colorrectal y otros c\u00e1nceres s\u00f3lidos, y la tasa de mutaci\u00f3n puede aumentar en 30%~60%. Los ingredientes activos del CMF pueden afectar a la aparici\u00f3n y el desarrollo del c\u00e1ncer colorrectal mediante la regulaci\u00f3n de m\u00faltiples v\u00edas, proporcionando nuevas ideas para el tratamiento cl\u00ednico.
\nLos resultados del acoplamiento molecular del \"objetivo del ingrediente activo\" mostraron que los ingredientes activos principales del CMF, la quercetina y el kaempferol, mostraron una buena afinidad con los objetivos clave, y la conformaci\u00f3n del sitio de uni\u00f3n fue estable con una fuerte capacidad de uni\u00f3n, verificando a\u00fan m\u00e1s la predicci\u00f3n de la farmacolog\u00eda de red en este estudio.
\nSobre la base de los resultados de la investigaci\u00f3n anterior, se seleccion\u00f3 el ingrediente activo principal quercetina como el experimento celular posterior para explorar su mecanismo potencial en profundidad. Los resultados experimentales mostraron que la intervenci\u00f3n de diferentes concentraciones de quercetina en c\u00e9lulas HCT116 puede inhibir significativamente la proliferaci\u00f3n celular y promover la apoptosis, reducir la expresi\u00f3n de la prote\u00edna antiapopt\u00f3tica Bcl-2 y aumentar la expresi\u00f3n de la prote\u00edna proapopt\u00f3tica BAX. Las diferencias fueron estad\u00edsticamente significativas (P<0,05).
\nEl an\u00e1lisis del mecanismo potencial de la CMF en la prevenci\u00f3n y el tratamiento del c\u00e1ncer colorrectal desde la perspectiva de la biolog\u00eda de sistemas est\u00e1 en consonancia con las caracter\u00edsticas de la medicina tradicional china que utiliza la medicina china compuesta con m\u00faltiples objetivos, v\u00edas y sistemas para regular el organismo y prevenir las enfermedades en su conjunto. Tambi\u00e9n ayuda a revelar la connotaci\u00f3n cient\u00edfica del compuesto de medicina tradicional china y a orientar el desarrollo de nuevos f\u00e1rmacos de medicina china. La medicina tradicional china tiene amplias perspectivas en la prevenci\u00f3n y el tratamiento de tumores, pero existen ciertas limitaciones en los m\u00e9todos de investigaci\u00f3n de la farmacolog\u00eda de red, y todav\u00eda se necesitan experimentos multidimensionales para una mayor verificaci\u00f3n en la etapa posterior.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Exploring the mechanism of action of Canmei Formula in treating colorectal cancer based on network pharmacology, molecular docking, and experimental verification Colorectal cancer (CRC) is considered the third most common cancer in men, the second most common cancer in women, and the second leading cause of cancer death worldwide. The incidence rate and mortality of […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n