Efecto y mecanismo del extracto Huangshui de Shengdi sobre el sue\u00f1o en ratas
\nEl insomnio recibe diversos nombres en el \u00e1mbito de la medicina tradicional china, como \"insomnio\" y \"ojos desenfocados\". En general, se cree que es un fen\u00f3meno de inquietud causado por diversos factores externos e internos que estimulan el organismo, lo que provoca incapacidad para conciliar el sue\u00f1o, somnolencia matutina y otras inquietudes. El insomnio va acompa\u00f1ado de otros s\u00edntomas, como dificultad para iniciar y mantener el sue\u00f1o, despertarse temprano por la ma\u00f1ana y dificultad para volver a dormirse. La prevalencia mundial actual del insomnio se estima entre 10% y 40%. Los distintos grados de insomnio pueden tener repercusiones en el organismo. Por ejemplo, el insomnio de corta duraci\u00f3n puede hacer que las personas parezcan demacradas y mentalmente agotadas, mientras que el insomnio de larga duraci\u00f3n puede provocar f\u00e1cilmente emociones negativas como ansiedad y depresi\u00f3n, e incluso causar trastornos psicol\u00f3gicos y enfermedades mentales. Por lo tanto, mejorar la calidad del sue\u00f1o y garantizar unas rutinas fisiol\u00f3gicas normales son cuestiones sociales y sanitarias urgentes que deben abordarse.
\nEn la actualidad, los f\u00e1rmacos sedantes e hipn\u00f3ticos incluyen benzodiacepinas (como triazolam, estazolam, nitrodiazepam, etc.), antidepresivos, antihistam\u00ednicos, etc. Sin embargo, su uso continuado puede provocar reacciones adversas como resaca, delirio y ataxia. El XIV Plan Quinquenal Nacional y los Objetivos a Largo Plazo para 2035 subrayan la necesidad de promover la herencia y la innovaci\u00f3n de la medicina tradicional china, y de aprovechar las importantes ventajas de los materiales medicinales chinos en la prevenci\u00f3n de enfermedades. Por lo tanto, explorar el papel de los materiales medicinales tradicionales chinos en la mejora del sue\u00f1o y otros aspectos se ha convertido en un nuevo punto caliente de investigaci\u00f3n. La ra\u00edz seca de Rehmannia glutinosa Libosch. es una planta herb\u00e1cea perenne de la familia Scrophulariaceae. Se utiliza ampliamente como medicina tradicional china para eliminar el calor, enfriar la sangre, nutrir el yin y generar fluidos. La investigaci\u00f3n farmacol\u00f3gica moderna ha demostrado que la Rehmannia glutinosa desempe\u00f1a un papel importante en la prevenci\u00f3n y el tratamiento cardiovascular, la regulaci\u00f3n del sistema inmunitario, la reducci\u00f3n de los niveles de az\u00facar y l\u00edpidos en sangre, el antienvejecimiento, la protecci\u00f3n del h\u00edgado y la retenci\u00f3n de bilis, y los efectos antitumorales, antibacterianos y hemost\u00e1ticos. Adem\u00e1s, la combinaci\u00f3n de Rehmannia glutinosa y otras hierbas medicinales chinas tradicionales, como la decocci\u00f3n de Rehmannia lirio hecha hirviendo Rehmannia glutinosa y lirio, los gr\u00e1nulos de Ginseng Ling compuestos de Suanzaoren, Xuanshen, Poria cocos, etc., y la p\u00edldora Tianwang Buxin compuesta de Ginseng, Yunling, Angelica sinensis, etc., tambi\u00e9n tienen el efecto de calmar y tranquilizar la mente. Sin embargo, en la actualidad existen pocas investigaciones sobre la eficacia y la seguridad de la Rehmannia glutinosa para mejorar el sue\u00f1o, y a\u00fan menos estudios sobre sus mecanismos relacionados. Por lo tanto, este estudio toma como referencia los \"M\u00e9todos para el ensayo funcional y la evaluaci\u00f3n de alimentos saludables\" (edici\u00f3n de 2022) para determinar de forma preliminar la eficacia del extracto de Shengdi Huang Shui en la mejora del sue\u00f1o. Adem\u00e1s, mediante la detecci\u00f3n de cambios en el contenido de neurotransmisores y la correspondiente expresi\u00f3n de receptores en el hipot\u00e1lamo de ratas, as\u00ed como cambios en el contenido de citoquinas en el suero de ratas, se exploran el efecto y el posible mecanismo del extracto de Shengdi Huang Shui en la mejora del sue\u00f1o.<\/p>\n
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En la actualidad, la investigaci\u00f3n experimental sobre la mejora del sue\u00f1o se centra sobre todo en el comportamiento animal y los neurotransmisores. Este experimento explor\u00f3 los efectos de la Rehmannia glutinosa sobre el sue\u00f1o directo, el pentobarbital s\u00f3dico y la incidencia y duraci\u00f3n del sue\u00f1o inducido por dosis subumbrales en ratas, as\u00ed como la latencia del sue\u00f1o inducido por barbit\u00faricos, mediante estudios farmacol\u00f3gicos del comportamiento animal. Debido al hecho de que la excitaci\u00f3n o inhibici\u00f3n del sistema central por f\u00e1rmacos puede ser respondida a trav\u00e9s del comportamiento de las ratas, se ha demostrado a trav\u00e9s de la actividad aut\u00f3noma de las ratas que la Rehmannia glutinosa puede reducir significativamente la actividad de las ratas y tiene un claro efecto en la mejora del sue\u00f1o. Adem\u00e1s, el grupo de dosis altas de extracto de Huangshui de Shengdi mostr\u00f3 un aumento significativo de la incidencia del sue\u00f1o en ratas inducido por la dosis subumbral de pentobarbital s\u00f3dico, lo que indica que el Shengdi no est\u00e1 relacionado con el metabolismo de las enzimas hep\u00e1ticas en la mejora del sue\u00f1o. La prueba de toxicidad aguda en ratones mostr\u00f3 que cuando el extracto acuoso de Rehmannia glutinosa fue de 30000mg\/kg - BW (equivalente a una dosis de droga humana de 150g\/d), no hubo cambios significativos en varios indicadores caracter\u00edsticos de los ratones. De acuerdo con las normas de clasificaci\u00f3n de la toxicidad de los f\u00e1rmacos recogidas en la bibliograf\u00eda, cuando la dosis DL50>15000mg\/kg, la sustancia se consideraba no t\u00f3xica. El grupo de dosis m\u00e1xima en este experimento ha superado los 15000mg\/kg, por lo que se puede determinar que el extracto acuoso de Rehmannia glutinosa no es t\u00f3xico y tiene una buena seguridad. El cuerpo puede tomarlo durante mucho tiempo.<\/p>\n
Los neurotransmisores son cruciales para la regulaci\u00f3n del sue\u00f1o y pueden servir como indicadores end\u00f3genos del insomnio. Este experimento investig\u00f3 la expresi\u00f3n de ARNm de neurotransmisores amino\u00e1cidos y neurotransmisores monoam\u00ednicos, as\u00ed como sus prote\u00ednas receptoras, para explorar el posible mecanismo de acci\u00f3n del extracto de Huangshui en la mejora del sue\u00f1o en ratas. El GABA y el Glu son una clase de neurotransmisores amino\u00e1cidos, siendo el GABA un neurotransmisor inhibidor en el cerebro humano y de los mam\u00edferos y el Glu un neurotransmisor excitador. Los dos tipos de neurotransmisores amino\u00e1cidos tienen una v\u00eda de circulaci\u00f3n, obteni\u00e9ndose el GABA principalmente por descarboxilaci\u00f3n del Glu a trav\u00e9s de la cat\u00e1lisis de la glutamato descarboxilasa, y el Glu tambi\u00e9n se forma por cat\u00e1lisis del GABA a trav\u00e9s de la gamma aminobut\u00edrico transaminasa. Por lo tanto, el equilibrio en estado estacionario entre GABA y Glu es crucial para el sue\u00f1o del organismo. Gao et al. descubrieron que el extracto dual de la semilla de azufaifo agrio y el agua con alcohol schisandrin pueden aumentar significativamente el contenido de GABA en ratas con insomnio inducido por PCPA, y reducir el nivel de Glu y la relaci\u00f3n Glu\/GABA, lo que puede mejorar la condici\u00f3n de sue\u00f1o de las ratas con insomnio inducido por PCPA. Yu et al. descubrieron que los efectos sedantes, hipn\u00f3ticos y contra la ansiedad del vinagre de Schisandra est\u00e1n relacionados con un aumento del contenido de GABA y una disminuci\u00f3n del contenido de Glu en el tejido cerebral. En este experimento, todos los grupos de extracto de Huangshui de Shengdi aumentaron significativamente el contenido de GABA en el hipot\u00e1lamo de ratas con insomnio, y el contenido de Glu y la relaci\u00f3n Glu\/GABA tambi\u00e9n se redujeron en comparaci\u00f3n con el grupo de control. Investigaciones posteriores han descubierto que los receptores GABAA pueden unirse espec\u00edficamente al GABA y ejercer efectos inhibidores entre las sinapsis, siendo los subtipos GABAA \u03b1 1 y GABAA \u03b1 2 los dos subtipos comunes de receptores. Los f\u00e1rmacos diazolid\u00ednicos pueden unirse a los receptores GABAA \u03b1 1 para ejercer efectos sedantes, y unirse a los receptores GABAA \u03b1 2 para ejercer efectos ansiol\u00edticos. Los receptores de glutamato metab\u00f3licos pertenecen a los receptores acoplados a prote\u00ednas G, entre los que mGluR1 y mGluR2 pueden afectar significativamente al trastorno de la regulaci\u00f3n del glutamato en el sistema nervioso. En condiciones patol\u00f3gicas, el glutamato puede acumularse en grandes cantidades en el sistema nervioso central, provocando la apertura de canales de Ca2+ y la sobrecarga de Ca2+, da\u00f1ando importantes componentes de las neuronas y causando insomnio. Al medir los niveles de expresi\u00f3n g\u00e9nica de los receptores relacionados con GABA y Glu en el grupo de tratamiento, se descubri\u00f3 que el extracto de Huangshui puede afectar a los niveles de expresi\u00f3n de los genes de los receptores GABAA, aumentar significativamente los niveles de expresi\u00f3n del ARNm de los receptores GABAA \u03b1 1 y GABAA \u03b1 2, y reducir los niveles de expresi\u00f3n del ARNm de los receptores mGluR1 y mGluR2. Este efecto regulador tambi\u00e9n mejorar\u00e1 la transmisi\u00f3n de se\u00f1ales neuronales GABA, inhibir\u00e1 los trastornos del sistema nervioso central causados por la acumulaci\u00f3n de Glu e inducir\u00e1 el sue\u00f1o en ratas.<\/p>\n
La 5-HT, la NA y la DA son una clase de neurotransmisores monoamin\u00e9rgicos, entre los cuales la 5-HT puede regular la homeostasis del sistema nervioso central y participar en los procesos del sue\u00f1o. El modelo de insomnio animal inducido por PCPA, ampliamente utilizado a nivel internacional, se basa en el m\u00e9todo de la inhibici\u00f3n por PCPA de la s\u00edntesis de 5-HT para inducir los correspondientes s\u00edntomas de insomnio en los animales. La NA promueve la excitaci\u00f3n neuronal para mantener la vigilia, mientras que la DA desempe\u00f1a un papel importante en la excitaci\u00f3n del sue\u00f1o. En este estudio, los cambios en el contenido de estos tres neurotransmisores en el hipot\u00e1lamo de ratas tratadas con el extracto de Huangshui de Shengdi se muestran en la Tabla 4. En comparaci\u00f3n con el grupo modelo, el contenido de NA en el grupo tratado disminuy\u00f3 ligeramente, pero no fue estad\u00edsticamente significativo y puede estar influido por m\u00faltiples factores. Los resultados necesitan un an\u00e1lisis m\u00e1s detallado. El contenido de 5-HT y DA cambi\u00f3, especialmente en los grupos de dosis media y alta de extracto de Huangshui, que mostraron cambios significativos. Debido al hecho de que el 5-HT debe unirse a los receptores correspondientes para ejercer sus efectos, entre los receptores conocidos, los receptores 5-HT1 \u03b1 y 5-HT2 \u03b1 son los m\u00e1s relevantes para la investigaci\u00f3n contra el insomnio. Participan principalmente en la actividad de despertar del sue\u00f1o, y su contenido est\u00e1 estrechamente relacionado con la duraci\u00f3n del ciclo de despertar. Este estudio descubri\u00f3 que los niveles de expresi\u00f3n de ARNm de los receptores 5-HT1 \u03b1 y 5-HT2 \u03b1 en el hipot\u00e1lamo del grupo de tratamiento aumentaron significativamente. Combinado con cambios en el contenido de 5-HT, sugiere que la v\u00eda de mejora del sue\u00f1o y el aumento del contenido de 5-HT del extracto de Huangshui est\u00e1n relacionados con cambios en sus efectos fisiol\u00f3gicos mediados por receptores. Debido al importante papel del receptor de dopamina D2 en el mantenimiento de la vigilia, el nivel de expresi\u00f3n del ARNm del receptor de dopamina D2 en ratas disminuy\u00f3 significativamente tras la administraci\u00f3n, lo que indica que el extracto de Huangshui puede mejorar el sue\u00f1o en ratas mediante la regulaci\u00f3n de la dopamina y sus receptores.<\/p>\n
La regulaci\u00f3n de los factores inflamatorios tambi\u00e9n puede afectar a la aparici\u00f3n de procesos de vigilia del sue\u00f1o. La secreci\u00f3n de citoquinas inflamatorias durante el sue\u00f1o normal sigue un patr\u00f3n regular, mientras que los trastornos del sue\u00f1o pueden dar lugar a respuestas inmunitarias anormales. Por ejemplo, la restricci\u00f3n cr\u00f3nica del sue\u00f1o a largo plazo conduce a un aumento de los niveles de citoquinas proinflamatorias TNF - \u03b1 e IL-1 \u03b2 en el cerebro, pero una elevaci\u00f3n excesiva tambi\u00e9n puede perjudicar el sue\u00f1o. Los niveles de la citocina antiinflamatoria IL-10 se reducen significativamente, y una disminuci\u00f3n del tiempo total de sue\u00f1o nocturno tambi\u00e9n puede conducir a cambios en el estado inflamatorio sist\u00e9mico. Porkka et al. tambi\u00e9n revelaron la relaci\u00f3n entre el ritmo del sue\u00f1o y la actividad inmunitaria, ya que la privaci\u00f3n de sue\u00f1o puede provocar cambios en la expresi\u00f3n de genes relacionados con el sistema inmunitario y aumentar la producci\u00f3n y liberaci\u00f3n de citocinas proinflamatorias. Por lo tanto, el trastorno de los factores inflamatorios es tambi\u00e9n un importante factor de influencia del insomnio. En este estudio, el extracto de Rehmannia glutinosa mejor\u00f3 el sue\u00f1o de las ratas y, al mismo tiempo, provoc\u00f3 cambios en las citocinas TNF-\u03b1, IL-1 \u03b2 e IL-10. Se especula que la mejora del sue\u00f1o por el extracto de Rehmannia glutinosa est\u00e1 estrechamente relacionada con la regulaci\u00f3n de las citoquinas. Cuando Sun et al. estudiaron los efectos sedantes e hipn\u00f3ticos de Shuangxia Tang, tambi\u00e9n descubrieron que los niveles de los factores inflamatorios TNF - \u03b1 e IL-1 se reduc\u00edan significativamente en las ratas con insomnio. Adem\u00e1s, los niveles de 5-HT y sus metabolitos HIAA, receptores 5-HT1A y 5-HT2A se incrementaron en ratas con insomnio, lo que indica la participaci\u00f3n del sistema 5-HT y el sistema inmunol\u00f3gico. Tambi\u00e9n cre\u00edan que la excitaci\u00f3n inducida por PCPA del eje hipotal\u00e1mico hipofisario corteza suprarrenal (HPA) en ratas con insomnio puede deberse a que los bloqueadores de 5-HT reducen los niveles de 5-HT, lo que conduce a un aumento significativo de TNF - \u03b1 y la promoci\u00f3n de la s\u00edntesis de 5-HT. Sobre la base de los cambios en el contenido de neurotransmisores y receptores en el sistema nervioso central de este experimento, se demuestra que el extracto de Huangshui puede mejorar el sue\u00f1o en ratas mediante la regulaci\u00f3n de neurotransmisores y citoquinas.<\/p>\n
En resumen, bas\u00e1ndose en el juicio preliminar de que el extracto de agua de Huangdi puede mejorar el sue\u00f1o y la seguridad en ratas, este estudio explor\u00f3 m\u00e1s a fondo el mecanismo del extracto de agua de Huangdi en la mejora del sue\u00f1o utilizando el modelo de rata de insomnio PCPA. Los resultados mostraron que el extracto de Rehmannia glutinosa puede mejorar significativamente los niveles de los neurotransmisores GABA, 5-HT, Glu y DA y la expresi\u00f3n del ARNm del receptor correspondiente en el hipot\u00e1lamo de ratas con insomnio. Adem\u00e1s, los niveles de citoquinas TNF - \u03b1, IL-1 \u03b2, e IL-10 tambi\u00e9n cambiaron en consecuencia, lo que indica que el extracto de Rehmannia glutinosa puede mejorar el sue\u00f1o en ratas mediante la regulaci\u00f3n de neurotransmisores y citoquinas. Es necesario seguir investigando en profundidad en el futuro las funciones fisiol\u00f3gicas de los principales componentes del extracto de Huangshui, as\u00ed como la forma de seguir mejorando las v\u00edas y los mecanismos de acci\u00f3n del sue\u00f1o.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
The effect and mechanism of Huangshui extract from Shengdi on sleep in rats Insomnia has various names in the field of traditional Chinese medicine, such as “insomnia” and “unfocused eyes”. It is generally believed to be a restless phenomenon caused by various external and internal factors that stimulate the body, resulting in inability to fall […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n