Sobre la base de la miner\u00eda de datos y la investigaci\u00f3n de la farmacolog\u00eda de red, se estudia el mecanismo de acci\u00f3n del f\u00e1rmaco de alta frecuencia Xin An Gu Ben Pei Yuan en el tratamiento de la enfermedad pulmonar obstructiva cr\u00f3nica
\nLa enfermedad pulmonar obstructiva cr\u00f3nica (EPOC) es una enfermedad heterog\u00e9nea caracterizada por una restricci\u00f3n del flujo a\u00e9reo, un intercambio anormal de gases, una elevada secreci\u00f3n de moco e hipertensi\u00f3n arterial pulmonar. En la medicina tradicional china, la EPOC suele denominarse as\u00ed por los s\u00edntomas de distensi\u00f3n pulmonar, tos y sibilancias. La patog\u00e9nesis principal de la enfermedad es la deficiencia, la flema y la estasis sangu\u00ednea, con la deficiencia de qi como base. Suele comenzar en los pulmones, extenderse al bazo y terminar en los ri\u00f1ones. Si las funciones de los pulmones, el bazo y los ri\u00f1ones est\u00e1n alteradas, y si el metabolismo de los fluidos corporales es anormal, se producir\u00e1 retenci\u00f3n de flema, estasis sangu\u00ednea, turbidez de flema y retenci\u00f3n de agua. La suplementaci\u00f3n del Qi es uno de los principios importantes del tratamiento de la EPOC. La medicina tradicional china tiene un claro efecto terap\u00e9utico, con capacidad para mejorar los s\u00edntomas de la tos y el asma y mejorar la calidad de vida.<\/p>\n
La Escuela de Nueva An Gu Ben Pei Yuan, como rama m\u00e1s representativa de las escuelas de medicina de Nueva An, defiende la propuesta acad\u00e9mica de \"cultivar y nutrir el bazo y los ri\u00f1ones, y cuidar la energ\u00eda vital\". Al consolidar y proteger los cimientos adquiridos por el cuerpo humano, logra el objetivo de sostener el organismo, eliminar el mal, tratar las enfermedades y curar las dolencias. La clave para fortalecer los cimientos reside en consolidar el qi de los pulmones, el bazo y los ri\u00f1ones, mientras que el n\u00facleo de la nutrici\u00f3n de la esencia reside en nutrir el desequilibrio entre qi, sangre, yin y yang. Wang Wenqi, m\u00e9dico de Xiuning durante la dinast\u00eda Qing, dijo una vez: \"El bazo es el funcionario del granero... Si uno tose durante mucho tiempo y no se nutre, es necesario cultivar el elemento bazo para nutrir a la madre y a sus hijos\". Cheng Wenyu, un famoso m\u00e9dico del condado de Shexian, dijo: \"La deficiencia de oro pulmonar suele estar causada por la desecaci\u00f3n del agua renal... Si el yin est\u00e1 da\u00f1ado en la parte inferior y el yang est\u00e1 aislado en la parte superior... es porque aunque la tos est\u00e1 en los pulmones, est\u00e1 en los ri\u00f1ones\". La Nueva Teor\u00eda An Gu Ben Pei Yuan se caracteriza por regular el qi y la sangre, fortalecer el bazo y el est\u00f3mago y complementar el qi de los ri\u00f1ones. Destaca en la prevenci\u00f3n y el tratamiento de la EPOC y tiene claros efectos terap\u00e9uticos.<\/p>\n
Este art\u00edculo utiliza reglas de asociaci\u00f3n para extraer los pares de f\u00e1rmacos m\u00e1s utilizados para tratar la EPOC en el caso m\u00e9dico New An Gu Ben Pei Yuan, que son la combinaci\u00f3n de ginseng (Ginseng Radix et Rhizoma, GRR) y astr\u00e1galo (Astragli Radix, AR). El Huangqi de ginseng contiene numerosos ingredientes, y el mecanismo de tratamiento de la EPOC a\u00fan no est\u00e1 claro. La investigaci\u00f3n farmacol\u00f3gica en red de la combinaci\u00f3n de ginseng y astr\u00e1galo puede aclarar mejor los principios activos y las dianas del ginseng y el astr\u00e1galo, y analizar su mecanismo de acci\u00f3n en el tratamiento de la EPOC. Esto puede proporcionar una base te\u00f3rica para el tratamiento de la EPOC con ginseng y astr\u00e1galo, y tambi\u00e9n tiene una importancia positiva para la interpretaci\u00f3n de la teor\u00eda de Xin An Gu Ben Pei Yuan.<\/p>\n
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La tos, las sibilancias, la falta de aire, el empeoramiento del movimiento y el miedo al viento son s\u00edntomas comunes del s\u00edndrome de deficiencia de qi de pulm\u00f3n, que se observaron por primera vez en el proceso patol\u00f3gico de la EPOC. El desarrollo progresivo de la deficiencia de qi de pulm\u00f3n afecta al bazo y progresa hacia la deficiencia de qi de bazo pulm\u00f3n, acompa\u00f1ada de s\u00edntomas como inapetencia, hinchaz\u00f3n o distensi\u00f3n en la regi\u00f3n epig\u00e1strica o heces blandas; a medida que la afecci\u00f3n progresa, pueden aparecer s\u00edntomas de deficiencia de qi de ri\u00f1\u00f3n como respiraci\u00f3n excesiva, respiraci\u00f3n superficial e ingesta insuficiente de Qi, lo que indica una deficiencia de qi de pulm\u00f3n, bazo y ri\u00f1\u00f3n. El tratamiento estable de la EPOC se centra principalmente en la tonificaci\u00f3n de los pulmones, el bazo y los ri\u00f1ones, al tiempo que considera la promoci\u00f3n de la circulaci\u00f3n del qi, la resoluci\u00f3n de la flema y la promoci\u00f3n de la circulaci\u00f3n sangu\u00ednea. La prevenci\u00f3n y el tratamiento eficaces durante el periodo estable tienen un impacto positivo en la reducci\u00f3n de la frecuencia de los ataques agudos, la mejora de la experiencia del paciente, el retraso de los cambios patol\u00f3gicos y la progresi\u00f3n de la enfermedad.<\/p>\n
Bajo la gu\u00eda de la teor\u00eda del fortalecimiento de los cimientos y la nutrici\u00f3n de la esencia, los expertos m\u00e9dicos de Xin'an restauran la funci\u00f3n del qi y la sangre en los \u00f3rganos mediante la tonificaci\u00f3n del qi de los pulmones, el bazo y los ri\u00f1ones, y la eliminaci\u00f3n de productos patol\u00f3gicos como la flema, la estasis sangu\u00ednea y la retenci\u00f3n de l\u00edquidos, lo que resulta muy compatible con el tratamiento de la EPOC estable. Analizando los patrones de medicaci\u00f3n de la base de datos objetivo mediante reglas de asociaci\u00f3n Apriori, se descubri\u00f3 que la combinaci\u00f3n de ginseng y astr\u00e1galo ten\u00eda la mayor confianza en el tratamiento de la EPOC. Representado por Wang Ji, m\u00e9dico de la Facultad de Medicina de Xin'an que se centra en fortalecer los cimientos y nutrir el elemento, cree que \"el ginseng y el astr\u00e1galo no s\u00f3lo nutren el yang, sino tambi\u00e9n el yin\". En la pr\u00e1ctica cl\u00ednica, son expertos en el uso del ginseng y el astr\u00e1galo para fortalecer el bazo y el est\u00f3mago, nutrir el qi y la sangre, y equilibrar el yin y el yang. Chen Jiamo, un experto m\u00e9dico de Qimen en la dinast\u00eda Ming, escribi\u00f3 en su libro \"Bencao Mengqi\": \"El ginseng puede aliviar las sibilancias y la tos, desatascar los vasos sangu\u00edneos y eliminar el fuego yin... Cuando los pulmones est\u00e1n fr\u00edos y afectados por el mal, puede causar falta de aliento y respiraci\u00f3n entrecortada, y es adecuado para su uso en casos de deficiencia y sibilancias\". La Preparaci\u00f3n Herbal de Wang Ang, un famoso m\u00e9dico del condado de Shexian, dec\u00eda: \"El astr\u00e1galo se procesa para vigorizar el sistema nervioso central, vigorizar la energ\u00eda vital, calentar el triple energizante, fortalecer el bazo y el est\u00f3mago... Si el bazo y el est\u00f3mago est\u00e1n relajados, el qi del pulm\u00f3n ser\u00e1 fuerte y la superficie muscular ser\u00e1 firme, y el sistema nervioso central fortalecer\u00e1 la superficie\". Los dos medicamentos son populares entre los m\u00e9dicos de Xin'an. Se utilizan juntos para fortalecer el sistema nervioso central, vigorizar el bazo, vigorizar el pulm\u00f3n y cultivar la tierra, lo que concuerda con la patog\u00e9nesis b\u00e1sica del s\u00edndrome de deficiencia de pulm\u00f3n y bazo en la fase estable de la EPOC. La investigaci\u00f3n cl\u00ednica moderna muestra que la prescripci\u00f3n con ginseng y astr\u00e1galo como f\u00e1rmaco monarca tiene un buen efecto terap\u00e9utico en la estabilidad de la EPOC. Dou y otros investigadores descubrieron que la decocci\u00f3n tonificante de pulm\u00f3n y ri\u00f1\u00f3n preparada por ellos mismos (Dangshen, Shenghuangqi, Wuqi) Weizi, etc.) puede reducir la puntuaci\u00f3n del s\u00edndrome de MTC de pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva cr\u00f3nica, deficiencia de qi de pulm\u00f3n y ri\u00f1\u00f3n, aumentar la PaO2 y reducir la retenci\u00f3n de CO2.<\/p>\n
Mediante el uso del plugin cytoNCA en Cytoscape 3.7.2, se identificaron 33 ingredientes activos de Panax ginseng y Astragalus membranaceus. Teniendo en cuenta la clasificaci\u00f3n por grados y combin\u00e1ndola con la literatura de investigaci\u00f3n, se descubri\u00f3 que componentes como el kaempferol, el ginsen\u00f3sido Rh2 y la hederagenina desempe\u00f1an papeles importantes. El fenol de Shannai es un compuesto amarillo de bajo peso molecular con una estructura de difenilpropano, formado por la condensaci\u00f3n de 4-coumaroyl CoA y tres malonyl CoA. Puede inhibir la aparici\u00f3n de reacciones inflamatorias mediante la supresi\u00f3n de la actividad de uni\u00f3n de NF - \u03ba B y el factor de diferenciaci\u00f3n mieloide 88 (MYD88). El ginsen\u00f3sido Rh2 es una de las principales saponinas bioactivas del ginseng. Estructuralmente, el Rh2 puede dividirse en dos tipos: Tipo S y Tipo R. Entre ellos, el mon\u00f3mero 20 (S) - Rh2 es la principal configuraci\u00f3n aislada de la medicina herbal china. Los estudios han demostrado que el ginsen\u00f3sido Rh2 inhibe eficazmente la activaci\u00f3n microglial y la producci\u00f3n de citoquinas proinflamatorias mediante la regulaci\u00f3n de la v\u00eda TGF - \u03b2 1\/Smad. La saponina de hiedra es un compuesto triterpenoide de origen natural con un grupo hidroximetilo en la posici\u00f3n C-4 del anillo A. Es altamente insoluble en agua y puede inhibir la translocaci\u00f3n nuclear de NF - \u03ba B y p-I \u03ba B \u03b1, inhibiendo as\u00ed la activaci\u00f3n de NF - \u03ba B, suprimiendo los niveles celulares de NF - \u03ba B inducidos por endotoxinas, y ejerciendo efectos antiinflamatorios sobre la translocaci\u00f3n nuclear de NF - \u03ba B.<\/p>\n
Mediante el an\u00e1lisis funcional GO de las dianas de intersecci\u00f3n, se descubri\u00f3 que el astr\u00e1galo de ginseng puede regular funciones moleculares como la uni\u00f3n de factores de transcripci\u00f3n, la regulaci\u00f3n de receptores, la activaci\u00f3n de receptores de se\u00f1ales, la actividad de ligandos, etc. en el n\u00facleo citoplasm\u00e1tico, la matriz extracelular y las regiones externas de la membrana mitocondrial, ejerciendo un estr\u00e9s antioxidante, retrasando la inflamaci\u00f3n e inhibiendo procesos biol\u00f3gicos como la apoptosis celular y la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas epiteliales. El an\u00e1lisis de enriquecimiento de v\u00edas KEGG mostr\u00f3 que estas dianas est\u00e1n implicadas en la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n PI3K Akt, la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n IL-17, la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n TNF, la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n HIF-1, la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n de interacci\u00f3n de receptores de citoquinas, la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n de receptores tipo Toll, la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n Jak STAT, la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n MAPK, la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n de receptores de c\u00e9lulas T, la diferenciaci\u00f3n de c\u00e9lulas Th17 y la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n Foxo. Utilizando el plugin ytoHubba en Cytoscape, se seleccionaron los diez genes principales con valores de grado. Bas\u00e1ndose en la literatura y en el an\u00e1lisis de enriquecimiento KEGG, se seleccionaron los receptores tipo Toll (TLR) y las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n de la diferenciaci\u00f3n de c\u00e9lulas Th17 para un an\u00e1lisis en profundidad. Los genes centrales enriquecidos en las dos v\u00edas se identificaron como AKT1, IL6, CXCL8, MAPK1 y TNF-\u03b1. Los TLR son receptores de reconocimiento de patrones clave en la inmunidad innata. Bajo la influencia de factores como el tabaquismo, gases nocivos, y los microorganismos, TLRs transmembrana de transducci\u00f3n de se\u00f1ales, y luego regular la transcripci\u00f3n, traducci\u00f3n y expresi\u00f3n de genes inflamatorios a trav\u00e9s de la MYD88 dependiente de NF - \u03ba B v\u00eda. Producen y liberan factores inflamatorios como IL-6, IL-8, COX-2, PGE2, etc. A la vez que da\u00f1an las c\u00e9lulas, tambi\u00e9n act\u00faan como ligandos end\u00f3genos y se unen a receptores de superficie como neutr\u00f3filos y c\u00e9lulas NK, sintetizando y liberando un gran n\u00famero de mediadores inflamatorios y reclutando c\u00e9lulas inflamatorias, lo que conduce a la amplificaci\u00f3n y persistencia de la cascada de respuesta inflamatoria pulmonar. Los TLR2, TLR4 y TLR9 est\u00e1n implicados en la patog\u00e9nesis de la EPOC, entre los cuales el TLR4 se considera el principal TLR que mantiene la respuesta inflamatoria de la EPOC. La c\u00e9lula T helper 17 (Th17) es un subconjunto especial de linfocitos T helper que segrega principalmente interleucina 17 (IL-17) y otras citocinas inflamatorias. En las enfermedades inflamatorias cr\u00f3nicas de las v\u00edas respiratorias, los linfocitos Th17 se unen a los receptores de las superficies de los fibroblastos, las c\u00e9lulas epiteliales y las c\u00e9lulas musculares lisas, desencadenando una respuesta inmunitaria que induce la proliferaci\u00f3n y agregaci\u00f3n de neutr\u00f3filos, provocando da\u00f1os en el epitelio de las v\u00edas respiratorias y mediando la fibrosis; en comparaci\u00f3n con los linfocitos Th17, los linfocitos Treg tienen funciones de regulaci\u00f3n inmunitaria y secretan citocinas antiinflamatorias para mejorar la tolerancia inmunitaria e inhibir las respuestas inflamatorias. El desequilibrio Th17\/Treg se considera una causa importante de la EPOC. AKT es una prote\u00edna cinasa serina\/treonina altamente conservada en la evoluci\u00f3n. La activaci\u00f3n de AKT puede inhibir la actividad transcripcional de FOXO3a e inducir la participaci\u00f3n de la v\u00eda p53\/p21 en el envejecimiento de las c\u00e9lulas epiteliales bronquiales inducido por el cigarrillo. La IL-6, como una de las citocinas, puede promover la v\u00eda de diferenciaci\u00f3n Th17 (c\u00e9lula T ayudante 17) e inducir la producci\u00f3n de citocinas proinflamatorias como la IL-17 (interleucina 17) y la CXCL8 (quimiocina 8), favoreciendo el desarrollo de la EPOC. La CXCL8 es un mediador de la inflamaci\u00f3n de los neutr\u00f3filos. La CXCL8 y otras quimiocinas secretadas por los macr\u00f3fagos pulmonares coordinan el transporte de neutr\u00f3filos (PMN) a los pulmones bajo est\u00edmulos externos (humo de cigarrillo, contaminantes atmosf\u00e9ricos). La secreci\u00f3n de proteasas producidas por la acumulaci\u00f3n de neutr\u00f3filos y otras c\u00e9lulas inflamatorias puede provocar un da\u00f1o tisular sostenido y extenso, as\u00ed como estimular la contracci\u00f3n del epitelio de las v\u00edas respiratorias y aumentar su permeabilidad a las c\u00e9lulas inflamatorias, participando en la patog\u00e9nesis de la EPOC. El TNF - \u03b1 es un importante mediador inflamatorio que puede activar sin\u00e9rgicamente el sistema NF - \u03ba B de las c\u00e9lulas inflamatorias con el humo del cigarrillo, el LPS, etc. Estimula la liberaci\u00f3n de citoquinas como la IL-8, aumenta el n\u00famero de neutr\u00f3filos e induce la liberaci\u00f3n de metaloproteinasas de matriz (MMP-9, MMP-12, etc.), da\u00f1ando la pared alveolar pulmonar y exacerbando la progresi\u00f3n de la EPOC. La MAPK1 (prote\u00edna cinasa 1 activada por mit\u00f3genos) es una prote\u00edna cinasa intracelular de serina\/treonina muy conservada durante la evoluci\u00f3n y localizada en el citoplasma antes de su activaci\u00f3n en el n\u00facleo. Puede alterar la expresi\u00f3n g\u00e9nica fosforilando factores de transcripci\u00f3n, promover la producci\u00f3n de factores inflamatorios como TNF - \u03b1, IL-1, IL-6, inducir una serie de respuestas inflamatorias e inmunitarias y, por tanto, desempe\u00f1ar un papel en la patog\u00e9nesis de la EPOC. AKT1, IL6, CXCL8, TNF - \u03b1, y MAPK1 son dianas clave enriquecidas en la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n del receptor tipo Toll y la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n de diferenciaci\u00f3n de c\u00e9lulas Th17. Tambi\u00e9n existen efectos reguladores interactivos entre estos genes, que pueden afectar a la aparici\u00f3n y progresi\u00f3n de la EPOC a trav\u00e9s de la inmunidad inflamatoria.<\/p>\n
Para verificar la fiabilidad de los resultados de la farmacolog\u00eda de red, se utiliz\u00f3 la tecnolog\u00eda de acoplamiento molecular entre los componentes principales y las dianas clave. Los resultados mostraron que las energ\u00edas de uni\u00f3n de los componentes centrales kaempferol, ginsen\u00f3sido Rh2 y hederagenina con AKT1, IL6, CXCL8, MAPK1 y TNF-\u03b1 eran todas inferiores a -21,4 kJ\/mol. Entre ellos, la energ\u00eda de uni\u00f3n de AKT1 con el ginsen\u00f3sido Rh2 y la hederagenina fue de -44,8 kJ\/mol, lo que indica una fuerte actividad de uni\u00f3n entre ellos. Los resultados anteriores indican que AKT1, IL6, CXCL8, MAPK1, y TNF - \u03b1 pueden ser objetivos importantes para la acci\u00f3n del astr\u00e1galo ginseng.<\/p>\n
En resumen, a trav\u00e9s de la miner\u00eda de datos, se ha confirmado que los m\u00e9dicos del Gu Ben Pei Yuan Pai de Xin'an Medical hacen un buen uso del medicamento a base de ginseng y astr\u00e1galo en el tratamiento de la EPOC. Se construy\u00f3 una red de \"dianas compuestas\" utilizando m\u00e9todos de farmacolog\u00eda de redes para analizar la interacci\u00f3n entre los componentes del astr\u00e1galo de ginseng, las dianas y las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n en su conjunto. Se especula que el ginseng astr\u00e1galo act\u00faa sin\u00e9rgicamente sobre m\u00faltiples dianas como AKT1, IL6, CXCL8, MAPK1 y TNF-\u03b1 a trav\u00e9s de componentes farmacol\u00f3gicos potenciales como kaempferol, ginsen\u00f3sido Rh2 y hederagenina, y ejerce efectos antiinflamatorios e inmunorreguladores sobre la EPOC a trav\u00e9s de v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n de receptores tipo Toll y v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n de diferenciaci\u00f3n de c\u00e9lulas Th17. Se ha revelado de forma preliminar el mecanismo de los f\u00e1rmacos de ginseng y astr\u00e1galo en el tratamiento de la EPOC a trav\u00e9s de m\u00faltiples componentes, dianas y v\u00edas. Se pueden llevar a cabo estudios experimentales posteriores sobre el par de f\u00e1rmacos de ginseng y astr\u00e1galo para analizar los efectos de los componentes principales del f\u00e1rmaco en modelos de c\u00e9lulas epiteliales de las v\u00edas respiratorias inducidas por humo de cigarrillo, detectar la expresi\u00f3n de prote\u00ednas diana b\u00e1sicas y explorar en profundidad los mecanismos de acci\u00f3n clave, proporcionando nuevas direcciones y bases para el desarrollo de f\u00e1rmacos para el tratamiento de la EPOC.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Based on data mining and network pharmacology research, the mechanism of action of the high-frequency drug Xin An Gu Ben Pei Yuan in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease is studied Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is a heterogeneous disease characterized by restricted airflow, abnormal gas exchange, high mucus secretion, and pulmonary arterial hypertension. […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n