El extracto de Dijincao mejora la enfermedad del h\u00edgado graso no alcoh\u00f3lico a trav\u00e9s de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n miR-106-5p\/TLR4
\nLa esteatohepatitis no alcoh\u00f3lica (EHNA) es un cambio patol\u00f3gico en el desarrollo de la enfermedad del h\u00edgado graso no alcoh\u00f3lico (HGNA), caracterizado por una inflamaci\u00f3n mediada por trastornos del metabolismo lip\u00eddico hep\u00e1tico, estr\u00e9s del ret\u00edculo endopl\u00e1smico (RE), disfunci\u00f3n mitocondrial y fibrosis. Se considera un eslab\u00f3n clave en el desarrollo de lesiones cl\u00ednicas y est\u00e1 estrechamente relacionado con la aparici\u00f3n de cirrosis y c\u00e1ncer de h\u00edgado. La desregulaci\u00f3n del eje intestino-h\u00edgado en la progresi\u00f3n de la EHNA desempe\u00f1a un papel importante en la mediaci\u00f3n de las respuestas inflamatorias. Los da\u00f1os en la barrera intestinal provocan el transporte de endotoxinas metab\u00f3licas al h\u00edgado a trav\u00e9s del \"eje intestino-h\u00edgado\", lo que conduce a la inflamaci\u00f3n hep\u00e1tica. Entre ellos, los miARN desempe\u00f1an un importante papel regulador en la aparici\u00f3n y el desarrollo de la inflamaci\u00f3n hep\u00e1tica. Los microARN no codificantes (miARN) son una clase de secuencias de nucle\u00f3tidos que no codifican prote\u00ednas, pero pueden inhibir la expresi\u00f3n g\u00e9nica al dirigirse a la 3'UTR del ARNm del gen diana. Los miARNs est\u00e1n implicados en casi todos los procesos fisiol\u00f3gicos y patol\u00f3gicos. Los miARNs pueden activar la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n MAPK dirigi\u00e9ndose a genes relacionados con la inflamaci\u00f3n, como la baja expresi\u00f3n de miR-106, mediando el da\u00f1o por estr\u00e9s oxidativo y la infiltraci\u00f3n inflamatoria en el h\u00edgado de ratones hipertensos pre\u00f1ados. Mediante el an\u00e1lisis de genes reporteros de luciferasa, se descubri\u00f3 que miR-106a regula la especificidad de la diana del factor de transcripci\u00f3n Th17 Ror y el factor nuclear 5 de c\u00e9lulas T activadas (Nfat). Estos resultados sugieren que una baja expresi\u00f3n de miR-106 puede mediar en la expresi\u00f3n de factores inflamatorios relacionados y generar respuestas inflamatorias.
\nEuphorbia humifusa Willd. es una planta de la familia de las euforbi\u00e1ceas y del g\u00e9nero Euphorbiaceae. Se utiliza com\u00fanmente para tratar la disenter\u00eda bacteriana, la gastroenteritis, la hemoptisis, la hemorragia rectal y otras enfermedades. La farmacolog\u00eda moderna ha demostrado que el Dijincao contiene varios ingredientes activos, como polifenoles, flavonoides, alcaloides y triterpenoides, que tienen efectos antiinflamatorios, antioxidantes, hipolipemiantes, hipoglucemiantes y bacteriost\u00e1ticos. Por lo tanto, en este experimento se utiliz\u00f3 a nivel animal una dieta rica en grasas (HFD) a corto plazo combinada con la alimentaci\u00f3n con dextrano sulfato s\u00f3dico (DSS) para establecer un modelo de rat\u00f3n NASH (HFD+DSS). El DSS es un tipo de modelo animal que puede da\u00f1ar la barrera intestinal de los ratones y se utiliza habitualmente para inducir colitis. A partir de este modelo, se estudi\u00f3 la intervenci\u00f3n del extracto de Dijincao en la EHNA y sus posibles mecanismos, aportando nuevas ideas para la prevenci\u00f3n y el tratamiento de la EHNA.<\/p>\n
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El modelo animal de EHNA inducida por dieta rica en grasas se ha utilizado ampliamente, pero la simple inducci\u00f3n diet\u00e9tica tarda varios meses en mostrar un fenotipo de inflamaci\u00f3n hep\u00e1tica evidente, y el periodo de modelado m\u00e1s largo tiene muchos factores limitantes para el cribado de f\u00e1rmacos. La adici\u00f3n de dextrano sulfato s\u00f3dico (DSS) a una dieta rica en grasas puede exacerbar la inflamaci\u00f3n intestinal en un modelo de rat\u00f3n con EHNA inducida por una dieta rica en grasas. Kwon et al. descubrieron que los ratones tratados con DSS presentaban una disminuci\u00f3n de la expresi\u00f3n de prote\u00ednas relacionadas con la funci\u00f3n de barrera intestinal y un aumento de los niveles plasm\u00e1ticos de LPS, lo que indica una disfunci\u00f3n de la barrera intestinal inducida por el DSS. Al mismo tiempo, estos ratones tambi\u00e9n presentaban acumulaci\u00f3n de grasa hep\u00e1tica y fenotipo inflamatorio, lo que favorec\u00eda la aparici\u00f3n y el desarrollo de EHNA. Los experimentos preliminares del grupo de investigaci\u00f3n tambi\u00e9n descubrieron que alimentar a los ratones con HFD y DSS puede inducir la deposici\u00f3n de l\u00edpidos y el da\u00f1o de la barrera intestinal causados por la dieta rica en grasas, que puede convertirse en esteatohepatitis no alcoh\u00f3lica en un corto per\u00edodo de tiempo. En resumen, este m\u00e9todo puede establecer plenamente un modelo in vivo de EHNA en un breve periodo de tiempo, lo que resulta adecuado para el cribado de f\u00e1rmacos y la investigaci\u00f3n de mecanismos.
\nHay informes de investigaci\u00f3n que en un modelo de rat\u00f3n de lesi\u00f3n pulmonar aguda (ALI), la expresi\u00f3n de miR-106a en el tejido pulmonar de los macr\u00f3fagos estimulados por LPS se reduce significativamente. MiR-106a puede inhibir la activaci\u00f3n de NF - \u03ba B y la producci\u00f3n de factores inflamatorios descendentes dirigi\u00e9ndose a la expresi\u00f3n de TLR4. La glucosa alta (25 mmol \/ L) puede inducir un aumento en la expresi\u00f3n de HMGB1 y una disminuci\u00f3n en la expresi\u00f3n de miR-106 en c\u00e9lulas endoteliales de la vena umbilical humana (HUVECs), mediando la apoptosis HUVEC y la expresi\u00f3n de factores inflamatorios. En resumen, estos datos indican colectivamente que una expresi\u00f3n reducida de miR-106 puede activar la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n de la respuesta inflamatoria. Los resultados de nuestra investigaci\u00f3n tambi\u00e9n demuestran que en el modelo de rat\u00f3n NASH, la expresi\u00f3n de miR-106a es baja y la expresi\u00f3n de TLR4 es alta en el tejido hep\u00e1tico, mediando as\u00ed la aparici\u00f3n y el desarrollo de NASH. Despu\u00e9s de administrar el extracto de Dijincao, los niveles de ALT y TG disminuyeron; El nivel de ARNm de TNF - \u03b1 en el tejido hep\u00e1tico disminuye, y el grado de da\u00f1o patol\u00f3gico se reduce. Al mismo tiempo, se encontr\u00f3 que la expresi\u00f3n de miR-106-5p era baja en el tejido hep\u00e1tico del grupo modelo, mientras que la expresi\u00f3n de TLR4 dirigida por miR-106-5p estaba regulada al alza. Posteriormente, se observ\u00f3 que TNF - \u03b1, IL-1 \u03b2, e IL-6 aguas abajo de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n TLR4 se incrementaron significativamente en el tejido hep\u00e1tico. La intervenci\u00f3n farmacol\u00f3gica puede provocar un aumento de la expresi\u00f3n de miR-106-5p e inhibir la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n de TLR4.
\nEn resumen, el extracto de Dijincao puede mejorar la enfermedad del h\u00edgado graso no alcoh\u00f3lico inducida por dietas ricas en grasas y sulfato s\u00f3dico glucano. Su mecanismo de acci\u00f3n en la mejora de la enfermedad de h\u00edgado graso no alcoh\u00f3lico puede ser a trav\u00e9s de la regulaci\u00f3n de la expresi\u00f3n de miR-106-5p para inhibir la respuesta inflamatoria mediada por la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n TLR4 objetivo, mejorando as\u00ed la lesi\u00f3n inflamatoria del h\u00edgado y proporcionar evidencia experimental para el desarrollo de f\u00e1rmacos terap\u00e9uticos NASH.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Dijincao extract improves non-alcoholic fatty liver disease through miR-106-5p\/TLR4 signaling pathway Non alcoholic steatohepatitis (NASH) is a pathological change in the development of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), characterized by inflammation mediated by hepatic lipid metabolism disorders, endoplasmic reticulum stress (ER), mitochondrial dysfunction, and fibrosis. It is considered a key link in the development of […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n