Aislamiento y purificaci\u00f3n de p\u00e9ptidos de almizcle y estudio de sus mecanismos antiinflamatorios La lesi\u00f3n pulmonar aguda (LPA)\/s\u00edndrome de distr\u00e9s respiratorio agudo (SDRA) es una enfermedad respiratoria grave y compleja caracterizada por el da\u00f1o de las c\u00e9lulas epiteliales alveolares y las c\u00e9lulas endoteliales vasculares, hipotensi\u00f3n y edema alveolar, que en \u00faltima instancia conduce a una insuficiencia respiratoria hip\u00f3xica aguda. La patogenia de la ALI\/ARDS es compleja, siendo el n\u00facleo de los trastornos fisiopatol\u00f3gicos de la ALI\/ARDS la desregulaci\u00f3n de la respuesta inflamatoria, el aumento de la permeabilidad de las c\u00e9lulas endoteliales pulmonares y del epitelio que conduce a la alteraci\u00f3n de la barrera microvascular pulmonar. Wu et al. informaron de que la piroptosis de los macr\u00f3fagos est\u00e1 implicada en la patog\u00e9nesis de la ALI\/ARDS inducida por lipopolisac\u00e1ridos, y el inhibidor espec\u00edfico de la caspasa-1 Ac YVADCMK puede aliviar el da\u00f1o tisular pulmonar y reducir la producci\u00f3n de citocinas proinflamatorias.<\/p>\n
El almizcle (Moschus) es una secreci\u00f3n seca de la bolsita del macho maduro de los animales de la familia de los ciervos Moschus berezovskii Flerov, Moschus sifanicus Przewalski o Moschus moschiferus Linnaeus. El almizcle es de naturaleza c\u00e1lida, sabor acre y pertenece a los meridianos del coraz\u00f3n y el bazo. Tiene los efectos de abrir los orificios, despertar la mente, favorecer la circulaci\u00f3n sangu\u00ednea, desbloquear los colaterales, reducir la hinchaz\u00f3n y aliviar el dolor. La investigaci\u00f3n m\u00e9dica moderna ha descubierto que el almizcle tiene componentes qu\u00edmicos complejos y efectos farmacol\u00f3gicos como antiinflamatorio, antidemencia, antitumoral, antiisquemia cerebral, regulaci\u00f3n inmunol\u00f3gica y regulaci\u00f3n hormonal. Zhu et al. han demostrado una fuerte actividad antiinflamatoria de los p\u00e9ptidos de almizcle en varios modelos inflamatorios in vivo, como la inflamaci\u00f3n de la oreja por aceite de crot\u00f3n en ratones, la artritis por levadura y agar en ratas, y la inflamaci\u00f3n por escaldadura en ratas, pero el mecanismo antiinflamatorio sigue sin estar claro. El objetivo de este estudio es extraer y purificar p\u00e9ptidos de almizcle natural, investigar la actividad antiinflamatoria de los p\u00e9ptidos de almizcle en modelos celulares in vitro de THP-1 inducidos por lipopolisac\u00e1rido y en modelos de rat\u00f3n de lesi\u00f3n pulmonar aguda, y explorar sus posibles mecanismos moleculares de acci\u00f3n, con el fin de proporcionar una referencia para futuras investigaciones, desarrollo y aplicaci\u00f3n cl\u00ednica de la preciada hierba medicinal china almizcle.<\/p>\n
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Los p\u00e9ptidos bioactivos, debido a su alta selectividad, metabolismo predecible in vivo, baja toxicidad y facilidad de s\u00edntesis, han atra\u00eddo la atenci\u00f3n generalizada de los investigadores tanto nacionales como internacionales como posibles f\u00e1rmacos terap\u00e9uticos para diversas enfermedades. Seg\u00fan los informes, los p\u00e9ptidos de almizcle son uno de los principios activos antiinflamatorios del almizcle natural. Los estudiosos japoneses Masayasu Kimura y otros han aislado por primera vez un p\u00e9ptido con un peso molecular de alrededor de 1.000 del almizcle, que tiene una fuerte actividad antiinflamatoria y puede inhibir significativamente la migraci\u00f3n de los gl\u00f3bulos blancos del cobaya. Su potencia de acci\u00f3n es unas 40 veces superior a la de la hidrocortisona. Zhu et al. confirmaron en un modelo de hinchaz\u00f3n de oreja de rat\u00f3n inducido por aceite de croton que el efecto antiinflamatorio del almizcle 21 es tres veces superior al de la hidrocortisona, el efecto antiinflamatorio del almizcle 65 es unas seis veces superior al de la hidrocortisona, y la fuerza antiinflamatoria del almizcle 1 es 36 veces superior a la de la hidrocortisona. Liu et al. separaron Mua-1 con un peso molecular de unos 200000 mediante el m\u00e9todo de filtraci\u00f3n en gel, que tiene un efecto inhibidor significativo sobre la inflamaci\u00f3n del o\u00eddo de ratones con aceite de croton, con una tasa de inhibici\u00f3n de la inflamaci\u00f3n de 72,3%. Los monocitos THP-1 pueden diferenciarse en macr\u00f3fagos inducidos por PMA, mostrando un fenotipo y una funci\u00f3n similares a los de los macr\u00f3fagos primarios humanos. La l\u00ednea celular THP-1 se ha utilizado ampliamente como modelo in vitro de monocitos y macr\u00f3fagos humanos para estudiar los mecanismos de las enfermedades inflamatorias. El LPS es el ingrediente activo de la pared celular de las bacterias Gram negativas, que puede provocar fuertes reacciones inflamatorias y se utiliza a menudo como inductor para modelos de inflamaci\u00f3n in vivo e in vitro. En este estudio, el autor utiliz\u00f3 una columna de cromatograf\u00eda de intercambio i\u00f3nico para separar y purificar cinco fracciones de extracto de almizcle natural, a saber, SXP1 SXP2\u3001SXP3\u3001 SXP4\u3001SXP5\u3002 En el modelo de macr\u00f3fagos THP-1 inducido por LPS, se encontr\u00f3 que SXP4 inhibe significativamente la producci\u00f3n de TNF - \u03b1 y IL-1 \u03b2, lo que demuestra una fuerte actividad antiinflamatoria. Adem\u00e1s, el an\u00e1lisis SDS-PAGE revel\u00f3 que el peso molecular de las prote\u00ednas pept\u00eddicas en SXP4 principalmente oscila entre 10 y 26 kDa.<\/p>\n
La lesi\u00f3n pulmonar aguda y el s\u00edndrome de dificultad respiratoria aguda m\u00e1s grave tienen una alta tasa de mortalidad, caracterizada por la inflamaci\u00f3n pulmonar causada por infecci\u00f3n, trauma, contusi\u00f3n del tejido pulmonar o aspiraci\u00f3n del contenido g\u00e1strico. Este estudio encontr\u00f3 que SXP4 puede mejorar significativamente el da\u00f1o patol\u00f3gico del tejido pulmonar de rat\u00f3n, reducir la expresi\u00f3n de TNF - \u03b1, IL-6 en suero y IL-1 \u03b2, IL-18 en tejido pulmonar de ratones con lesi\u00f3n pulmonar aguda inducida por lipopolisac\u00e1rido. La piroptosis es una forma de muerte celular programada que se basa en la actividad enzim\u00e1tica de los miembros de la familia Caspase para mediar en la formaci\u00f3n de poros transmembrana en la membrana celular por prote\u00ednas de la familia Gasdermin, causando la inflamaci\u00f3n y ruptura celular, as\u00ed como la liberaci\u00f3n de mediadores inflamatorios como IL-1 \u03b2, IL-18, HMGB1, y promoviendo la respuesta inflamatoria. Las investigaciones han demostrado que la piroptosis de los macr\u00f3fagos alveolares desempe\u00f1a un papel importante en la lesi\u00f3n pulmonar aguda. Por lo tanto, la inhibici\u00f3n de la piroptosis celular es una posible diana terap\u00e9utica para la lesi\u00f3n pulmonar aguda.<\/p>\n
Existen dos v\u00edas de activaci\u00f3n de la piroptosis celular, a saber, la v\u00eda cl\u00e1sica dependiente de la Caspasa-1 y la v\u00eda no cl\u00e1sica dependiente de la Caspasa-4, -5\/-11, ambas acompa\u00f1adas de lisis de Gasdermina D (GSDMD) y liberaci\u00f3n de IL-1 \u03b2 e IL-18. La v\u00eda cl\u00e1sica de la piroptosis celular est\u00e1 mediada por los inflamasomas. Los inflamasomas son grandes complejos moleculares en el interior de las c\u00e9lulas, compuestos por receptores sensores similares a NOD (NLR), prote\u00edna adaptadora similar a la prote\u00edna spot relacionada con la apoptosis (ASC) y precursor efector de Caspasa-1 (ProCaspasa-1). Entre ellos, NLRP3 es el miembro m\u00e1s estudiado de la familia NLRs. Grailer et al. descubrieron que el inflamasoma NLRP3 y la Caspasa-1 desempe\u00f1an un papel crucial en la patog\u00e9nesis de la lesi\u00f3n pulmonar aguda. En ratones con lesi\u00f3n pulmonar aguda inducida por LPS, el da\u00f1o del tejido pulmonar y la respuesta inflamatoria se redujeron significativamente en ratones NLRP3-\/- y Caspase-1-\/-. La NLRP3 activada recluta ASC y ProCaspase-1 para formar el inflamasoma NLRP3, y la Pro-Caspase-1 se escinde en la forma activa Caspase-1. La Caspase-1 escinde GSD y ProCaspase-1, y la ProCaspase-1 se escinde en la forma activa Caspase-1. La Caspasa-1 escinde el GSDMD, exponiendo su dominio amino\u00e1cido terminal e induciendo la perforaci\u00f3n de la membrana celular, lo que conduce a la inflamaci\u00f3n y lisis celular. Al mismo tiempo, la Caspasa-1 tambi\u00e9n procesa los precursores de IL-1 \u03b2 e IL-18 (Pro-IL-1 \u03b2, Pro-IL-18), liberando IL-1 \u03b2 e IL-18 maduras a trav\u00e9s de poros en la membrana celular. Los resultados inmunohistoqu\u00edmicos de este estudio mostraron que SXP4 puede reducir significativamente los niveles de expresi\u00f3n de NLRP3, ASC, Caspasa-1 y GSDMD en el tejido pulmonar de ratones con lesi\u00f3n pulmonar aguda (v\u00e9ase la figura 13).<\/p>\n
En resumen, el p\u00e9ptido de almizcle SXP4 puede reducir la producci\u00f3n de citocinas proinflamatorias, aliviar la respuesta inflamatoria en ratones con lesi\u00f3n pulmonar aguda y paliar el da\u00f1o patol\u00f3gico del tejido pulmonar mediante la inhibici\u00f3n de la v\u00eda de la apoptosis celular mediada por NLRP3\/Caspasa-1.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Isolation and Purification of Musk Peptides and Study on Their Anti inflammatory Mechanisms Acute Lung Injury (ALI)\/Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) is a serious and complex respiratory disease characterized by damage to alveolar epithelial cells and vascular endothelial cells, hypotension, and alveolar edema, ultimately leading to acute hypoxic respiratory failure. The pathogenesis of ALI\/ARDS is […]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n