Exploraci\u00f3n del mecanismo de Huangqi San en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer a partir de la farmacolog\u00eda de redes y la verificaci\u00f3n experimental
\nLa enfermedad de Alzheimer (EA) es una enfermedad degenerativa del sistema nervioso central caracterizada por un deterioro cognitivo progresivo y alteraciones del comportamiento. Con la aceleraci\u00f3n del proceso de envejecimiento de la poblaci\u00f3n, la tasa de incidencia de la EA en China aumenta a\u00f1o tras a\u00f1o, lo que supone una grave amenaza para la salud de las personas de mediana edad y los ancianos, y crea una pesada carga para la sociedad y las familias. En la actualidad, los f\u00e1rmacos contra la EA aprobados por la FDA estadounidense son principalmente bloqueadores de los receptores de N-metil-D-aspartato (NMDA) e inhibidores de la acetilcolinesterasa (AchE). Aunque pueden mejorar moderadamente los s\u00edntomas de los pacientes, a\u00fan no pueden curar ni revertir el desarrollo de la EA. Las f\u00f3rmulas de la medicina tradicional china poseen efectos sin\u00e9rgicos de m\u00faltiples componentes, dianas y v\u00edas, y tienen efectos terap\u00e9uticos significativos en la mejora de la funci\u00f3n cognitiva, la capacidad para la vida diaria y la calidad de vida de los pacientes con EA. Tambi\u00e9n tienen efectos secundarios t\u00f3xicos m\u00ednimos y no son f\u00e1cilmente resistentes al uso a largo plazo.
\nAlgunos estudiosos llaman a la EA de tipo 3 \"diabetes\" cerebral y se\u00f1alan que el n\u00facleo de la EA puede estar causado por el obst\u00e1culo de la v\u00eda de transducci\u00f3n de se\u00f1ales de la insulina cerebral y del factor de crecimiento similar a la insulina. La investigaci\u00f3n ha confirmado que la diabetes es un factor de alto riesgo muy importante de la EA, y los pacientes diab\u00e9ticos tienen un riesgo muy alto de padecer EA, y muchos pacientes de EA tienen diabetes al mismo tiempo, lo que aumenta enormemente el dolor de los pacientes y conlleva una mayor dificultad para el tratamiento cl\u00ednico. Huangqi San tiene su origen en el \"Shengji Zonglu\" y es una f\u00f3rmula cl\u00e1sica para tratar la sed. Se compone de ra\u00edz de kudzu, ra\u00edz de Huangqi y corteza de morera. El estudio descubri\u00f3 que el polvo de Huangqi puede reducir la glucemia en ayunas, la tolerancia a la glucosa y la hiperglucemia inducida por adrenalina en ratones diab\u00e9ticos. Los resultados experimentales han demostrado que Huangqi San puede mejorar el aprendizaje y la memoria, la disfunci\u00f3n cognitiva espacial y la patolog\u00eda similar a la EA en ratones 5 \u00d7 FAD. Las f\u00f3rmulas de la medicina tradicional china se caracterizan por los efectos sin\u00e9rgicos de m\u00faltiples componentes, dianas y v\u00edas, que son dif\u00edciles de explicar de forma sistem\u00e1tica y exhaustiva desde el nivel global al celular y molecular. La farmacolog\u00eda de redes es una disciplina emergente que combina tecnolog\u00eda inform\u00e1tica, biolog\u00eda de sistemas y bioinform\u00e1tica para analizar sistem\u00e1ticamente las interrelaciones entre f\u00e1rmacos, dianas, v\u00edas y enfermedades. Puede dilucidar la base farmacol\u00f3gica de las sustancias y el mecanismo de acci\u00f3n de las f\u00f3rmulas de la medicina tradicional china desde una perspectiva molecular y hol\u00edstica, proporcionando apoyo t\u00e9cnico para la selecci\u00f3n de ingredientes eficaces en las f\u00f3rmulas de la medicina tradicional china y el estudio de sus mecanismos de acci\u00f3n. Es altamente compatible con los principios generales del tratamiento de la medicina tradicional china y los efectos sin\u00e9rgicos de m\u00faltiples componentes, objetivos y v\u00edas en las f\u00f3rmulas de la medicina tradicional china.
\nHuangqi San tiene numerosos ingredientes activos y objetivos ricos, pero los ingredientes eficaces y el mecanismo de acci\u00f3n de Huangqi San en el tratamiento de la EA a\u00fan no est\u00e1n claros. Por lo tanto, este estudio adopta el m\u00e9todo de la farmacolog\u00eda de red para predecir y analizar los ingredientes eficaces, objetivos y v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n de Huangqi San, y los verifica a trav\u00e9s de experimentos con c\u00e9lulas, tratando de explorar el mecanismo de Huangqi San en el tratamiento de la EA a nivel molecular, con el fin de proporcionar referencia para la investigaci\u00f3n experimental b\u00e1sica y la aplicaci\u00f3n cl\u00ednica racional de Huangqi San.<\/p>\n
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La EA se ha denominado \"diabetes de tipo 3\" en los c\u00edrculos acad\u00e9micos debido a su patogenia similar con la diabetes de tipo 1 y 2, que se refleja principalmente en la deficiencia de insulina cerebral y la resistencia a la insulina. La diabetes pertenece a la medicina tradicional china, que se caracteriza principalmente por la deficiencia de qi y yin y el exceso de sequedad y calor. Por lo tanto, nutrir el qi, nutrir el yin y eliminar el calor son los principios b\u00e1sicos para tratar la diabetes. Huangqi San es una f\u00f3rmula cl\u00e1sica para tratar la sed. En la f\u00f3rmula, la ra\u00edz de kudzu produce saliva para calmar la sed y vigorizar el bazo para limpiar el yang. El fluido corporal se infunde para irrigar los cinco \u00f3rganos, nutriendo el yin y despejando el calor; Huangqi (Astragalus membranaceus) tiene el significado de nutrir el qi y fortalecer el bazo, tomando su qi para restaurar los fluidos, y aplic\u00e1ndolo a las nubes y la lluvia; La piel blanca de la morera es dulce, fr\u00eda, y puede aliviar el fuego, nutrir el yin y humedecer la sequedad. Su naturaleza dulce y fr\u00eda es similar a la naturaleza ligeramente caliente de Huangqi; La combinaci\u00f3n de tres medicamentos tiene los efectos de tonificar el qi y el bazo, nutrir el yin y eliminar el calor, generar fluidos y calmar la sed, y tratar los s\u00edntomas de forma equilibrada.<\/p>\n
La red de ingredientes activos diana muestra que Huangqi San tiene las caracter\u00edsticas de un tratamiento multicomponente y multiobjetivo para la EA. Los resultados muestran que la quercetina, la puerarina, el astragal\u00f3sido IV y el resveratrol son sus ingredientes activos clave. La investigaci\u00f3n ha demostrado que la quercetina puede aumentar la relaci\u00f3n de expresi\u00f3n Bcl-2\/Bax y disminuir la expresi\u00f3n de la prote\u00edna Caspasa-3 a trav\u00e9s de la v\u00eda cl\u00e1sica del receptor de estr\u00f3geno y la v\u00eda MAPK, reduciendo as\u00ed la aparici\u00f3n de apoptosis. La investigaci\u00f3n ha demostrado que la puerarina puede ralentizar eficazmente el aumento de los niveles de fosforilaci\u00f3n de la prote\u00edna tau en el bulbo olfatorio de ratas modelo de EA, y su mecanismo de acci\u00f3n puede estar relacionado con su reducci\u00f3n de los niveles de actividad GSK-3 \u03b2. La investigaci\u00f3n ha demostrado que la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n MEK5\/ERK5 tiene un efecto inhibidor sobre la actividad de la microgl\u00eda en ratas con EA y puede antagonizar la apoptosis neuronal en ratas con EA. La investigaci\u00f3n ha descubierto que el resveratrol puede aliviar el da\u00f1o inflamatorio y mejorar el deterioro cognitivo en ratones con EA mediante la promoci\u00f3n de la polarizaci\u00f3n M2 de la microgl\u00eda del hipocampo.<\/p>\n
El mapeo de los principios activos con la diana com\u00fan de la EA dio como resultado 102 dianas de acci\u00f3n com\u00fan de la enfermedad farmacol\u00f3gica. Las tres dianas principales de Huangqi San son PINK1, NLRP3 y BDNF. PINK1 es un miembro importante de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n PINK1\/Parkin, y la investigaci\u00f3n ha descubierto que la activaci\u00f3n de la autofagia mitocondrial mediada por PINK1 Parkin afecta a la patolog\u00eda de la EA y mejora el deterioro cognitivo y de la memoria en ratones modelo de EA. Las investigaciones han demostrado que el inflamasoma NLRP3 puede desempe\u00f1ar un papel crucial en la aparici\u00f3n y el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer al regular la respuesta inflamatoria. Los dos marcadores clave de la activaci\u00f3n del inflamasoma NLRP3, la IL-1 \u03b2 y la IL-18, se encuentran en niveles elevados en el cerebro de los pacientes con EA. El BDNF, como importante factor neurotr\u00f3fico, desempe\u00f1a un papel crucial en la plasticidad sin\u00e1ptica, la neurog\u00e9nesis y la supervivencia neuronal.<\/p>\n
El an\u00e1lisis de enriquecimiento GO mostr\u00f3 que las funciones g\u00e9nicas del Huangqi San en el tratamiento de la EA incluyen principalmente la autofagia, la respuesta inflamatoria, la regulaci\u00f3n de la plasticidad sin\u00e1ptica, la respuesta a la insulina, la apoptosis neuronal, la respuesta al estr\u00e9s oxidativo y otros procesos. Entre las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n examinadas en este estudio, la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n de la autofagia mitocondrial tiene la mayor correlaci\u00f3n con los objetivos efectivos de Huangqi San, seguida de la resistencia a la insulina. En este estudio, combinado con la patog\u00e9nesis de la EA, los mecanismos reguladores de la autofagia mitocondrial, la respuesta inflamatoria, y la plasticidad sin\u00e1ptica predicha en los resultados fueron examinados como posibles mecanismos para la intervenci\u00f3n de Huangqi San en la EA a trav\u00e9s de experimentos con c\u00e9lulas in vitro. La v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n PINK1\/Parkin es una v\u00eda clave que regula la autofagia mitocondrial, que activa la autofagia a trav\u00e9s de la ubiquitinaci\u00f3n de parkin. PINK1 es el principal detector del da\u00f1o mitocondrial. Cuando las mitocondrias est\u00e1n da\u00f1adas, PINK1 fosforila parkina en la membrana externa de las mitocondrias para reclutarla desde el citoplasma a las mitocondrias da\u00f1adas, y luego fosforila la prote\u00edna ligasa ubiquitina E3 parkina en el citoplasma para inducir su reclutamiento desde el citoplasma a la membrana externa da\u00f1ada de las mitocondrias. La parkina activada conecta la ubiquitina a la prote\u00edna basal para formar una cadena de ubiquitina, que se une con p62 y otras mol\u00e9culas para reclutar al marcador de autofagia LC3 en el citoplasma, formando autofagosomas con una estructura de membrana bicapa. En \u00faltima instancia, los autofagosomas se fusionan con los lisosomas para degradar completamente las mitocondrias da\u00f1adas, completando el proceso de autofagia mitocondrial. Cuanto mayor es el grado de transformaci\u00f3n de LC3-II, mayor es el n\u00famero de autofagosomas, y el nivel de autofagia puede determinarse por LC3-II\/LC3-I. P62 puede unirse directamente a regiones espec\u00edficas de la prote\u00edna LC3 y, en \u00faltima instancia, ser degradada selectivamente por los autofagosomas. Durante la autofagia, la prote\u00edna p62 se degrada dentro de los autofagosomas, por lo que su degradaci\u00f3n es uno de los marcadores que reflejan los niveles de autofagia. La investigaci\u00f3n ha demostrado que el deterioro de la autofagia mitocondrial puede conducir a la acumulaci\u00f3n de prote\u00ednas A \u03b2 y tau, exacerbando el da\u00f1o oxidativo, lo que resulta en disfunci\u00f3n sin\u00e1ptica y deterioro cognitivo. Por lo tanto, la autofagia mitocondrial desempe\u00f1a un papel crucial en la enfermedad de Alzheimer. La investigaci\u00f3n ha demostrado que la activaci\u00f3n de la v\u00eda PINK1\/Parkin para promover la autofagia mitocondrial puede mejorar la disfunci\u00f3n cognitiva, mejorar la funci\u00f3n mitocondrial y proporcionar efectos neuroprotectores en ratones modelo de EA. Los resultados de este estudio indican que Huangqi San puede aumentar el n\u00famero de autofagosomas, promover la encapsulaci\u00f3n autofagosoma de las mitocondrias da\u00f1adas, aumentar la LC3 \u2161\/\u2160 relaci\u00f3n, upregulate la expresi\u00f3n de PINK1 y parkin prote\u00ednas, y downregulate la expresi\u00f3n de la prote\u00edna p62, lo que sugiere que Huangqi San puede promover la autofagia mitocondrial mediante la activaci\u00f3n de la PINK1\/Parkin v\u00eda. La investigaci\u00f3n ha demostrado que ROS es una se\u00f1al clave que promueve la activaci\u00f3n de los cuerpos NLRP3 y la expresi\u00f3n de mol\u00e9culas inflamatorias aguas abajo como IL1 \u03b2, IL-18, y TNF - \u03b1. Los experimentos han demostrado que la activaci\u00f3n de la v\u00eda PINK1\/Parkin para promover la autofagia mitocondrial puede reducir los niveles de ROS, inhibir la actividad del inflamasoma NLRP3, y disminuir los niveles aguas abajo de factores inflamatorios como IL-1 \u03b2 e IL-18, jugando un papel protector en la EA. Los resultados de este estudio indican que Huangqi San puede reducir significativamente los niveles de ROS, inhibir la actividad del inflamasoma NLRP3, y disminuir los niveles de factores inflamatorios IL-1 \u03b2, IL-18, y TNF - \u03b1, que puede estar relacionado con Huangqi San activar la v\u00eda PINK1\/Parkin para promover los niveles de autofagia mitocondrial. Las neuronas son las unidades estructurales del sistema nervioso, en el que las neuronas est\u00e1n estrechamente conectadas a trav\u00e9s de sinapsis. El crecimiento hacia el exterior de los procesos neuronales en las neuronas es un signo de neurodegeneraci\u00f3n y neuroprotecci\u00f3n. El crecimiento de los procesos neurales es un requisito previo importante para el desarrollo neuronal, la formaci\u00f3n de sinapsis y la regeneraci\u00f3n nerviosa. Por lo tanto, promover el crecimiento de los procesos neuronales y reparar las c\u00e9lulas nerviosas da\u00f1adas es especialmente importante en el tratamiento de las enfermedades del sistema nervioso central. El BDNF, como importante factor neurotr\u00f3fico, desempe\u00f1a un papel crucial en la plasticidad sin\u00e1ptica, la neurog\u00e9nesis y la supervivencia neuronal. La investigaci\u00f3n ha demostrado que la activaci\u00f3n de la v\u00eda PINK1\/Parkin para promover la autofagia mitocondrial puede mejorar el aprendizaje, la memoria, el deterioro cognitivo, la estructura sin\u00e1ptica y dendr\u00edtica de la columna vertebral y el da\u00f1o a la funci\u00f3n en ratones 3xTg AD. En nuestro estudio, encontramos que Huangqi San puede aumentar la tasa de supervivencia de las c\u00e9lulas PC12 inducida por A \u03b2 25-35, aumentar la longitud de los procesos celulares, y mejorar la expresi\u00f3n de la prote\u00edna BDNF, que puede estar relacionado con Huangqi San activar la v\u00eda PINK1\/Parkin para promover la autofagia mitocondrial.<\/p>\n
En resumen, este estudio analiz\u00f3 el mecanismo de Huangqi San en el tratamiento de la EA utilizando farmacolog\u00eda de red y m\u00e9todos de verificaci\u00f3n experimental. La conclusi\u00f3n extra\u00edda es que Huangqi San puede ejercer su efecto terap\u00e9utico en la EA mediante la activaci\u00f3n de la v\u00eda PINK1\/Parkin para promover la autofagia mitocondrial y eliminar ROS, inhibiendo as\u00ed la activaci\u00f3n del inflamasoma NLRP3 y mejorando la plasticidad sin\u00e1ptica. Elaborar sobre los niveles moleculares y celulares, proporcionando referencia para una mayor investigaci\u00f3n experimental b\u00e1sica y la aplicaci\u00f3n cl\u00ednica racional de Huangqi en polvo.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Exploring the mechanism of Huangqi San in treating Alzheimer’s disease based on network pharmacology and experimental verification Alzheimer’s disease (AD) is a central nervous system degenerative disease characterized by progressive cognitive impairment and behavioral impairment. With the acceleration of the aging process of the population, the incidence rate of AD in China is increasing year […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n