Efecto de la miricetina en la funci\u00f3n inmunitaria de ratones inmunodeprimidos inducidos por ciclofosfamida
\nEl sistema inmunitario puede proteger a los organismos de las infecciones causadas por agentes pat\u00f3genos para mantener el equilibrio y la salud general. La inmunosupresi\u00f3n es una disfunci\u00f3n inmunitaria temporal o a largo plazo. Debido al da\u00f1o del sistema inmunitario, los organismos se vuelven m\u00e1s sensibles a los pat\u00f3genos y tienen menor resistencia. Incluso pat\u00f3genos menores que no suelen tomarse en serio pueden causar infecciones con facilidad. En la actualidad, muchos inmunomoduladores utilizados en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica tienen algunos efectos secundarios, como el levamisol y el Bacillus subtilis. Por lo tanto, sigue siendo necesario investigar y desarrollar nuevos inmunomoduladores para proporcionar ayuda en el tratamiento de enfermedades relacionadas con la inmunosupresi\u00f3n.<\/p>\n
A finales del siglo XVIII, se extrajo un cristal amarillo claro llamado miricetina (MYR) de la corteza de Yangmei, de la familia de las miri\u00e1ceas (v\u00e9ase la figura 1). La miricetina es un compuesto flavonoide que se encuentra en frutas, verduras, t\u00e9 y vino, y es un importante ingrediente activo y aditivo en muchos alimentos. La investigaci\u00f3n farmacol\u00f3gica moderna demuestra que el MYR tiene efectos terap\u00e9uticos en diversas enfermedades, como distintos tipos de c\u00e1ncer, enfermedades inflamatorias, aterosclerosis, enfermedad de Alzheimer e infecci\u00f3n microbiana pat\u00f3gena. Sin embargo, a\u00fan no se conoce del todo la funci\u00f3n de estos flavonoides, especialmente en la regulaci\u00f3n del sistema inmunitario.<\/p>\n
La ciclofosfamida (CTX) es un inductor inmunosupresor que se ha utilizado ampliamente como quimioterapia y modificador de la enfermedad para combatir ciertos tumores s\u00f3lidos, linfomas y algunas enfermedades autoinmunes. El CTX puede da\u00f1ar el ADN de las c\u00e9lulas normales, que es una de las razones por las que puede realizar una inmunosupresi\u00f3n. Actualmente, tambi\u00e9n se utiliza como inmunosupresor en entornos cl\u00ednicos. El MYR tambi\u00e9n es un f\u00e1rmaco de modelado de uso com\u00fan en diversos laboratorios para construir modelos animales ideales de inmunodeficiencia.<\/p>\n
Por lo tanto, utilizamos CTX para inyectar intraperitonealmente a los ratones con el fin de reducir su inmunidad y establecer un modelo inmunosupresor. Tratamos a los ratones modelo con MYR y evaluamos los \u00edndices de bazo y timo, la capacidad de proliferaci\u00f3n de linfocitos del bazo, los niveles s\u00e9ricos de hemolisina, la capacidad de c\u00e9lulas formadoras de anticuerpos, as\u00ed como los niveles s\u00e9ricos de secreci\u00f3n de citoquinas interleucina-2 (IL-2), interfer\u00f3n-\u03b3 (IFN-\u03b3), interleucina-4 (IL-4), interleucina-6 (IL-6), con el fin de desarrollar MYR como nuevo agente inmunomodulador.<\/p>\n
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La inmunosupresi\u00f3n es una manifestaci\u00f3n de disfunci\u00f3n inmunitaria en el cuerpo humano. Bajo la influencia combinada de uno o m\u00e1s factores, el da\u00f1o inmunitario en el cuerpo humano puede hacerlo m\u00e1s susceptible a las infecciones y dar lugar a lesiones relacionadas con el sistema inmunitario. El MYR es una sustancia flavonoide presente en muchos alimentos, que tiene efectos como la protecci\u00f3n del h\u00edgado, antitumoral, antiinflamatorio, antitromb\u00f3tico, antioxidante, etc. Tambi\u00e9n se han publicado muchos informes sobre su regulaci\u00f3n inmunitaria precl\u00ednica. La MYR puede mejorar los s\u00edntomas de da\u00f1o cut\u00e1neo inducidos por el calcitriol en ratones con dermatitis at\u00f3pica, regular el equilibrio local Th1\/Th2 y reparar las barreras cut\u00e1neas da\u00f1adas. En experimentos in vitro, Hou et al. descubrieron que la MYR tiene un efecto inhibidor sobre los factores inflamatorios en queratinocitos humanos inmortalizados inducidos por el factor de necrosis tumoral - \u03b1 (TNF - \u03b1)\/IFN - \u03b3, y puede bloquear las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n STAT1 y NF - \u03ba B. MYR aument\u00f3 significativamente la proporci\u00f3n de c\u00e9lulas Treg y promovi\u00f3 la restauraci\u00f3n del equilibrio inmunol\u00f3gico en ratones con colitis.
\nEl CTX es un tipo de agente alquilante con amplias propiedades antitumorales. Se le denomin\u00f3 por primera vez f\u00e1rmaco anticancer\u00edgeno de amplio espectro \"latente\", que tiene selectividad hacia las c\u00e9lulas T y puede inducir da\u00f1os en el ADN y su reparaci\u00f3n in vivo. Debido a su capacidad para tratar enfermedades autoinmunes y regular la inmunidad excesiva, as\u00ed como a su gran conveniencia en el modelado y a sus sencillos requisitos materiales, CTX es actualmente un inductor de uso com\u00fan para modelos animales inmunocomprometidos en los laboratorios. Este experimento utiliza el modelado CTX para evaluar el nivel inmunitario de MYR. En comparaci\u00f3n con el grupo de control normal, los indicadores relacionados con la respuesta inmunitaria, como el bazo, el \u00edndice de timo y el nivel de secreci\u00f3n de citoquinas, se redujeron significativamente en el grupo de tratamiento con Mod, lo que indica el \u00e9xito del establecimiento del modelo de rat\u00f3n inmunodeficiente. La funci\u00f3n inmunitaria del organismo est\u00e1 estrechamente relacionada y mutuamente influida por el estado funcional de \u00f3rganos inmunitarios como el bazo y el timo. Cuando se suprime la capacidad inmunitaria del organismo, el bazo y el timo se reducen. En este estudio, se observ\u00f3 que la MYR aliviaba la atrofia de los \u00f3rganos inmunitarios del bazo y el timo en ratones causada por la MYR, lo que provocaba un aumento del peso y el \u00edndice de los \u00f3rganos inmunitarios. Esto indica que la MYR puede mejorar hasta cierto punto el nivel inmunitario de los ratones. En comparaci\u00f3n con los datos del grupo Mod, los tres grupos de tratamiento con MYR aumentaron significativamente los \u00edndices del bazo y el timo, y el grado de aumento de esta tendencia indica cierta dependencia de la eficacia del tratamiento respecto a la dosis del f\u00e1rmaco. Cabe se\u00f1alar que tras aplicar dosis elevadas de MYR, ambos valores se aproximaron al nivel del grupo de control. Los resultados indican que el MYR puede aliviar los da\u00f1os en los \u00f3rganos inmunitarios causados por el CTX y tiene un efecto potenciador de la inmunidad en los \u00f3rganos inmunitarios.
\nEl sistema inmunitario adaptativo, que incluye respuestas inmunitarias celulares y humorales, puede proteger al organismo de la invasi\u00f3n de pat\u00f3genos espec\u00edficos. La proliferaci\u00f3n de linfocitos desempe\u00f1a un papel crucial en la activaci\u00f3n de la inmunidad adaptativa y suele utilizarse para evaluar la capacidad de respuesta inmunitaria de los animales. La ConA y el LPS pueden estimular la proliferaci\u00f3n de linfocitos T y B, respectivamente. Para confirmar a\u00fan m\u00e1s el efecto inmunitario de MYR, detectamos los niveles de secreci\u00f3n de linfocitos bajo la acci\u00f3n de ConA y LPS. Los resultados experimentales indican que la aplicaci\u00f3n de MYR puede aliviar significativamente la inhibici\u00f3n de CTX sobre los linfocitos, y los cambios observados a partir de la aplicaci\u00f3n de diferentes concentraciones de MYR dependen en cierta medida de la dosis del f\u00e1rmaco. Las investigaciones han demostrado que un desequilibrio en la proporci\u00f3n entre linfocitos CD4+T y linfocitos CD8+T repercute en la funci\u00f3n inmunitaria. Mediante an\u00e1lisis de citometr\u00eda de flujo, se descubri\u00f3 que los subgrupos CD4+ y CD8+ de los ratones tratados con CTX se redujeron significativamente, y la proporci\u00f3n CD4+\/CD8+ disminuy\u00f3 (P<0,05 o P<0,01), lo que indica que los ratones se encontraban en un estado inmunosupresor. En comparaci\u00f3n con el grupo del modelo Mod, cada grupo de dosis de MYR puede aumentar el n\u00famero de subconjuntos de c\u00e9lulas T CD4+ y CD8+, as\u00ed como la proporci\u00f3n de subconjuntos CD4+\/CD8+ (P<0,05 o P<0,01), mostrando el grupo de dosis alta un efecto significativo dependiente de la dosis. La MYR puede estar implicada en afectar a los niveles de c\u00e9lulas CD4+ y CD8+, regulando su desequilibrio inmunitario y restaur\u00e1ndolos a niveles normales. Por lo tanto, indica que la MYR puede mejorar tanto la inmunidad celular como la humoral, lo que concuerda con la conclusi\u00f3n extra\u00edda de sus efectos sobre los \u00edndices del bazo y el timo.
\nLos cambios en la hemolisina s\u00e9rica pueden reflejar la cantidad de anticuerpos producidos en el organismo a nivel molecular, y un aumento de la hemolisina s\u00e9rica puede potenciar la respuesta espec\u00edfica de anticuerpos a ant\u00edgenos celulares dependientes del timo. Bas\u00e1ndonos en los resultados de los datos del experimento de control, descubrimos que, en comparaci\u00f3n con el grupo en blanco, el contenido de hemolisina en el grupo de ratones inmunosupresores inducidos por CTX disminuy\u00f3, y el n\u00famero de c\u00e9lulas productoras de anticuerpos disminuy\u00f3. Diferentes dosis de MYR aumentaron significativamente la formaci\u00f3n de hemolisina s\u00e9rica en ratones inmunosupresores inducidos por CTX, y tambi\u00e9n tuvieron cierto efecto potenciador sobre el n\u00famero de c\u00e9lulas productoras de anticuerpos espec\u00edficos, lo que indica que MYR puede mejorar la funci\u00f3n inmunitaria celular de los ratones. Para investigar los mecanismos asociados a esta mejora, realizamos un estudio in vivo m\u00e1s profundo sobre los efectos de la MYR en los linfocitos y los factores inflamatorios.
\nLas citocinas, como uno de los elementos del sistema inmunitario, sirven de puente y enlace entre las c\u00e9lulas en las respuestas inmunitarias, desempe\u00f1ando un papel crucial en la coordinaci\u00f3n de las respuestas inmunitarias e inflamatorias. Por ejemplo, el aumento de la secreci\u00f3n de la citocina antiinflamatoria IL-4 por los subconjuntos de c\u00e9lulas TH2 puede controlar la inflamaci\u00f3n y mejorar los s\u00edntomas de la rinitis al\u00e9rgica. El IFN - \u03b3 desempe\u00f1a un papel importante en la regulaci\u00f3n de las respuestas inmunitarias, induciendo la generaci\u00f3n de c\u00e9lulas T, activando los macr\u00f3fagos y regulando de forma cruzada las c\u00e9lulas TH1 y TH2. La IL-2 puede regular las Treg para ejercer efectos inmunosupresores o inmunoestimuladores, desempe\u00f1ando un papel crucial durante la homeostasis inmunitaria. La IL-4 tiene m\u00faltiples efectos inmunomoduladores, tanto estimulantes como inhibidores, y puede estimular la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas B. Es un factor importante en la promoci\u00f3n del desarrollo y la diferenciaci\u00f3n de las c\u00e9lulas hematopoy\u00e9ticas, as\u00ed como en la formaci\u00f3n de inmunoglobulina IgG e IgE. La expresi\u00f3n celular espec\u00edfica de la IL-6 puede dar lugar a diversas reacciones biol\u00f3gicas, desempe\u00f1ando un importante papel mediador en las respuestas inflamatorias agudas, y puede inhibir las respuestas de las c\u00e9lulas efectoras CD8+T reduciendo la producci\u00f3n de IFN - \u03b3. Los resultados experimentales mostraron que los niveles de expresi\u00f3n de las citocinas IL-2 e IL-4, IL-6, e IFN - \u03b3 en ratones inyectados con CTX mostraban una tendencia significativa a la baja en comparaci\u00f3n con el grupo de control, y las diferencias en los datos de los otros tres grupos, excepto para la IL-4, eran extremadamente significativas. El MYR puede invertir este fen\u00f3meno al conseguir, en funci\u00f3n de la dosis, que los niveles de secreci\u00f3n de las citocinas IL-2 e IL-4, IL-6 e IFN - \u03b3 se aproximen al rango normal del grupo de control, y tiene un buen efecto regulador sobre la inmunodeficiencia inducida por CTX en ratones. Entre ellos, las concentraciones de IL-6 y TNF - \u03b3 en el grupo de dosis altas de f\u00e1rmaco se restauraron a los niveles del grupo de control. Este resultado indica que la MYR restablece el equilibrio del sistema inmunitario del organismo y mejora los s\u00edntomas de la inmunodeficiencia al regular las interacciones entre las c\u00e9lulas inmunitarias y las citocinas. En general, la MYR tiene un mayor efecto sobre la producci\u00f3n de la citocina IFN - \u03b3 secretada por los subconjuntos de c\u00e9lulas Th1 que sobre las citocinas IL-4 e IL-6 secretadas por los subconjuntos de c\u00e9lulas Th2, lo que indica que la MYR mejora principalmente la funci\u00f3n inmunitaria de los ratones modelo inmunodeprimidos reforzando la funci\u00f3n inmunitaria celular.
\nEn resumen, el impacto de la MYR en el sistema inmunitario es complejo, ya que puede inducir cambios en la expresi\u00f3n de diversos linfocitos y factores inflamatorios, y regular las interacciones entre estos factores. Bas\u00e1ndonos en los resultados de este estudio, concluimos que la MYR desempe\u00f1a un papel positivo en la funci\u00f3n inmunitaria, especialmente en condiciones de dosis elevadas. Hemos demostrado que MYR puede revertir la supresi\u00f3n inmune inducida por CTX. Por lo tanto, nuestros resultados experimentales proporcionan pruebas del efecto potenciador inmunitario de la MYR y una base cient\u00edfica para su posterior desarrollo y sus posibles aplicaciones cl\u00ednicas. En futuras investigaciones, esperamos seguir explorando el impacto de MYR en algunas enfermedades causadas por baja inmunidad o trastornos inmunol\u00f3gicos.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
The effect of myricetin on the immune function of cyclophosphamide induced immunosuppressed mice The immune system can protect organisms from infections caused by pathogens to maintain balance and overall health. Immunosuppression is a long-term or temporary immune dysfunction. Due to immune system damage, organisms become more sensitive to pathogens and have lower resistance. Even minor […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n