Exploraci\u00f3n del mecanismo de Fuzi Ganjiang en la prevenci\u00f3n de la lesi\u00f3n mioc\u00e1rdica por isquemia-reperfusi\u00f3n a partir de la farmacolog\u00eda de red y experimentos in vitro.
\nLa cardiopat\u00eda isqu\u00e9mica (CI) es la enfermedad cardiaca con mayor tasa de incidencia, discapacidad y mortalidad en China. Con el r\u00e1pido desarrollo de la econom\u00eda social y el envejecimiento de la poblaci\u00f3n, la CIH aparece cada vez m\u00e1s joven y la tasa de incidencia aumenta a\u00f1o tras a\u00f1o. La lesi\u00f3n por isquemia-reperfusi\u00f3n mioc\u00e1rdica (MI\/RI) es un fen\u00f3meno inevitable durante el tratamiento de la cardiopat\u00eda isqu\u00e9mica, que conduce a la expansi\u00f3n del \u00e1rea de infarto de miocardio y a la arritmia. La MI\/RI es un problema urgente que debe resolverse en la medicina moderna, pero a\u00fan no existe ning\u00fan f\u00e1rmaco espec\u00edfico.
\nLa MI\/RI pertenece a la categor\u00eda de obstrucci\u00f3n tor\u00e1cica de la medicina tradicional china. La medicina tradicional china hace hincapi\u00e9 en un enfoque hol\u00edstico y tiene experiencia y ventajas \u00fanicas en el tratamiento de la obstrucci\u00f3n tor\u00e1cica. Estudios anteriores han demostrado que la medicina tradicional china tiene buenos efectos terap\u00e9uticos en el tratamiento de la obstrucci\u00f3n tor\u00e1cica, como Sini Tang, Yiqi Huoxue Tang y Gualou Xiebai Tang. Aconiti Lateralis Radix Preparata Zingiberis Rhizama (AZ) es el f\u00e1rmaco principal de Sini Tang. Estudios anteriores de nuestro grupo de investigaci\u00f3n han demostrado que el grupo AZ tiene el mejor efecto terap\u00e9utico tras el desmontaje del Sini Tang, pero su mecanismo espec\u00edfico a\u00fan no est\u00e1 claro. Adem\u00e1s, nuestro grupo de investigaci\u00f3n tambi\u00e9n ha demostrado que la combinaci\u00f3n de AZ puede reducir la tasa de apoptosis de las c\u00e9lulas mioc\u00e1rdicas durante el IM\/RI, pero a\u00fan no se ha estudiado su mecanismo espec\u00edfico. Debido a la compleja composici\u00f3n y al mecanismo de acci\u00f3n poco claro de la AZ, se dificulta seriamente su aplicaci\u00f3n cl\u00ednica y el desarrollo de nuevos f\u00e1rmacos. Por lo tanto, es urgente estudiar el mecanismo del efecto anti IM\/RI de la AZ.
\nLa farmacolog\u00eda de redes es una herramienta importante para analizar las f\u00f3rmulas de la medicina tradicional china. La farmacolog\u00eda de redes se ha utilizado ampliamente para analizar los procesos biol\u00f3gicos y las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n de los tratamientos de enfermedades con compuestos de la medicina tradicional china. Para investigar el mecanismo de acci\u00f3n de AZ contra MI\/RI, este estudio pretende utilizar la farmacolog\u00eda de redes para predecir el mecanismo de acci\u00f3n de AZ contra MI\/RI, y verificar los resultados predichos de la farmacolog\u00eda de redes mediante estudios in vitro, sentando una base de investigaci\u00f3n para el pr\u00f3ximo desarrollo de AZ.<\/p>\n
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La lesi\u00f3n por isquemia-reperfusi\u00f3n mioc\u00e1rdica pertenece al \u00e1mbito de la obstrucci\u00f3n tor\u00e1cica y el dolor de coraz\u00f3n en la medicina tradicional china. La aparici\u00f3n de obstrucci\u00f3n tor\u00e1cica suele estar relacionada con factores como la invasi\u00f3n de pat\u00f3genos fr\u00edos, la p\u00e9rdida de control emocional y la vejez y debilidad f\u00edsica. El fuzi y el jengibre seco tienen propiedades medicinales calientes y son medicamentos representativos para calentar el cuerpo. El fuzi sin jengibre seco no es caliente, y el AZ combinado con el calentamiento del cuerpo tiene mejores efectos terap\u00e9uticos. Al mismo tiempo, la AZ se utiliza para tratar la obstrucci\u00f3n tor\u00e1cica porque tiene el efecto de calentar el yang y promover la circulaci\u00f3n sangu\u00ednea. Calentar el yang se refiere a mejorar el metabolismo energ\u00e9tico de las c\u00e9lulas mioc\u00e1rdicas, mientras que promover la circulaci\u00f3n sangu\u00ednea se refiere a relajar los vasos sangu\u00edneos. La AZ puede mejorar el metabolismo energ\u00e9tico y relajar los vasos sangu\u00edneos para ejercer efectos terap\u00e9uticos. Para verificar si la AZ trata el IM\/RI mejorando el metabolismo energ\u00e9tico y relajando los vasos sangu\u00edneos, elegimos la farmacolog\u00eda de redes para predecir los procesos biol\u00f3gicos y los mecanismos espec\u00edficos de los efectos anti IM\/RI de la AZ.<\/p>\n
Mediante el uso de la farmacolog\u00eda de redes para analizar los ingredientes activos en AZ y construir una red de objetivos de ingredientes activos, se identificaron los principales componentes clave de la red como aconitina en Aconitum carmichaelii, \u03b2 - sitosterol y 10 gingerol en jengibre seco. Estudios farmacol\u00f3gicos modernos han demostrado que la aconitina tiene efectos cardiot\u00f3nicos y antiarr\u00edtmicos; el \u03b2 - sitosterol tiene efectos antioxidantes y antitumorales; el 10 gingerol tiene propiedades antiinflamatorias y mejora la viabilidad de las c\u00e9lulas mioc\u00e1rdicas en lesiones por H\/R. Estos resultados indican que los componentes predichos son probablemente los ingredientes activos clave en la actividad anti IM\/RI de AZ.<\/p>\n
Se identificaron diez procesos biol\u00f3gicos clave mediante el an\u00e1lisis GO-BP de dianas clave. La regulaci\u00f3n positiva del proceso de bios\u00edntesis del \u00f3xido n\u00edtrico, la regulaci\u00f3n negativa del proceso de apoptosis, la respuesta al estr\u00e9s oxidativo, el impacto de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n de la apoptosis en el da\u00f1o del ADN, la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n mediada por lipopolisac\u00e1ridos y otros procesos biol\u00f3gicos est\u00e1n interrelacionados con la vasodilataci\u00f3n, la apoptosis, la inflamaci\u00f3n y el da\u00f1o oxidativo. La investigaci\u00f3n ha demostrado que la reducci\u00f3n de la apoptosis celular, la respuesta inflamatoria, el da\u00f1o oxidativo y la promoci\u00f3n de la vasodilataci\u00f3n pueden aliviar el IM\/RI. Los resultados GO-BP predichos por la farmacolog\u00eda de red son b\u00e1sicamente coherentes con los informes de la literatura conocida sobre MI\/RI, lo que indica que sus resultados tienen cierta viabilidad. Mientras tanto, este estudio tambi\u00e9n encontr\u00f3 que AZ puede aumentar la tasa de supervivencia de las c\u00e9lulas RVEC con H \/ R lesi\u00f3n, reducir la tasa de apoptosis, y el da\u00f1o oxidativo.<\/p>\n
Con el fin de explorar m\u00e1s a fondo el mecanismo de AZ anti MI\/RI, el an\u00e1lisis de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n KEGG revel\u00f3 que AZ anti MI\/RI ejerce principalmente efectos terap\u00e9uticos a trav\u00e9s de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n HIF, la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n PI3-AKT y la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n TNF, que se consideran v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n potenciales para AZ anti MI\/RI. La v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n HIF desempe\u00f1a un papel importante durante el IM\/RI. El factor inducible por hipoxia HIF \u03b1 se activa al detectar hipoxia en el organismo, y el HIF \u03b1 activado aumenta la expresi\u00f3n descendente de VEGF y eNOS. El VEGF es un inductor de la angiog\u00e9nesis que puede promover la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas endoteliales y mejorar la homeostasis vascular. La \u00f3xido n\u00edtrico sintasa eNOS puede promover la liberaci\u00f3n de NO, lo que conduce a la vasodilataci\u00f3n y al aumento del flujo sangu\u00edneo arterial. La activaci\u00f3n del VEGF y la eNOS durante la hipoxia del tejido mioc\u00e1rdico puede promover la vasodilataci\u00f3n y la angiog\u00e9nesis, proporcionando ox\u00edgeno suficiente al tejido mioc\u00e1rdico. La v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n PI3K-AKT reduce la apoptosis de los cardiomiocitos durante el IM\/RI. La v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n del TNF reduce la respuesta inflamatoria durante el IM\/RI. Estudios anteriores tambi\u00e9n han demostrado que la promoci\u00f3n de la vasodilataci\u00f3n a trav\u00e9s de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n HIF, la mejora del metabolismo energ\u00e9tico de las c\u00e9lulas mioc\u00e1rdicas a trav\u00e9s de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n PI3K-AKT y la reducci\u00f3n de la respuesta inflamatoria a trav\u00e9s de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n TNF son v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n importantes para el tratamiento del IM\/RI. La AZ tiene el efecto de calentar el yang y promover la circulaci\u00f3n sangu\u00ednea, entre los cuales el calentamiento del yang se refiere a la mejora del metabolismo energ\u00e9tico mioc\u00e1rdico y la reducci\u00f3n de la apoptosis de las c\u00e9lulas mioc\u00e1rdicas. Se ha confirmado que promueve la vasodilataci\u00f3n y ejerce efectos terap\u00e9uticos, pero a\u00fan no est\u00e1 claro. En este estudio, se confirm\u00f3 que la AZ puede estimular la v\u00eda HIF \u03b1\/VEGF\/eNOS, aumentar la expresi\u00f3n de las prote\u00ednas HIF \u03b1, VEGF y NOS en c\u00e9lulas RVEC da\u00f1adas por H\/R y promover la vasodilataci\u00f3n y la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas endoteliales. Cabe destacar que el efecto terap\u00e9utico del grupo de dosis alta no es significativo en el \u00edndice WB, lo que puede deberse al gradiente de dosis poco razonable que establecimos y a los efectos t\u00f3xicos de los principios activos del Aconitum. El equipo de investigaci\u00f3n prestar\u00e1 atenci\u00f3n a esta cuesti\u00f3n en futuros estudios.<\/p>\n
En resumen, este estudio obtuvo 16 principios activos y 171 dianas terap\u00e9uticas de la AZ; el an\u00e1lisis gr\u00e1fico revel\u00f3 que AKT1, IL6 y TNF son dianas potenciales; el an\u00e1lisis de enriquecimiento GO revel\u00f3 que la AZ puede ejercer efectos terap\u00e9uticos a trav\u00e9s de la apoptosis, la inflamaci\u00f3n y la vasodilataci\u00f3n; El an\u00e1lisis KEGG revel\u00f3 que la AZ puede ejercer efectos terap\u00e9uticos a trav\u00e9s de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n PI3K-AKT, la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n TNF y la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n HIF; Los estudios in vitro han descubierto que la AZ puede aumentar la tasa de supervivencia, reducir la tasa de apoptosis y el da\u00f1o oxidativo de las c\u00e9lulas RVEC da\u00f1adas por H\/R; Aumenta la expresi\u00f3n de las prote\u00ednas HIF-\u03b1, VEGF y eNOS. La AZ activa la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n HIF\/VEGF\/eNOS para reducir el da\u00f1o oxidativo y la apoptosis de las c\u00e9lulas endoteliales, promover la vasodilataci\u00f3n\/ proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas endoteliales y ejercer efectos contra la lesi\u00f3n por isquemia-reperfusi\u00f3n mioc\u00e1rdica, lo que concuerda con los resultados predichos por la farmacolog\u00eda de red. La AZ puede promover la vasodilataci\u00f3n y la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas endoteliales a trav\u00e9s de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n HIF para ejercer efectos terap\u00e9uticos, proporcionando una base de investigaci\u00f3n para un mayor desarrollo de la AZ.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Exploring the mechanism of Fuzi Ganjiang in preventing myocardial ischemia-reperfusion injury based on network pharmacology and in vitro experiments Ischemic heart disease (IHD) is the heart disease with the highest incidence rate, disability rate and mortality in China. With the rapid development of social economy and the aging of the population, IHD appears younger and […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n