{"id":7485,"date":"2024-08-06T20:06:46","date_gmt":"2024-08-06T20:06:46","guid":{"rendered":"https:\/\/longchangextracts.com\/?p=7485"},"modified":"2024-08-06T20:06:46","modified_gmt":"2024-08-06T20:06:46","slug":"colon-tumors","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/longchangextracts.com\/es\/colon-tumors\/","title":{"rendered":"Mecanismo de Jolkinolide B en el tratamiento de tumores de colon basado en la farmacolog\u00eda de red y la investigaci\u00f3n experimental."},"content":{"rendered":"

Mecanismo de Jolkinolide B en el tratamiento de tumores de colon basado en la farmacolog\u00eda de red y la investigaci\u00f3n experimental.
\nEl c\u00e1ncer colorrectal (CCR) es el tercer tumor maligno m\u00e1s frecuente en el mundo, lo que supone una grave amenaza para la salud humana. En 2015, el n\u00famero de muertes por c\u00e1ncer de colon alcanz\u00f3 las 774000. Debido a los enormes cambios en el estilo de vida y la estructura de la dieta de las personas, la tasa de incidencia y mortalidad del c\u00e1ncer de colon aumentan a\u00f1o tras a\u00f1o. Reforzar la investigaci\u00f3n sobre la prevenci\u00f3n y el tratamiento del c\u00e1ncer de colon es uno de los contenidos importantes del control del c\u00e1ncer en China. La b\u00fasqueda de compuestos principales a partir de recursos naturales que puedan atacar los tumores de colon y promover la apoptosis de las c\u00e9lulas tumorales es cada vez m\u00e1s importante. La medicina tradicional china \"wolfberry\" tiene una larga historia de uso y se utiliza com\u00fanmente en el tratamiento del c\u00e1ncer de colon en la medicina popular. Este medicamento est\u00e1 incluido en la edici\u00f3n de 2020 de la Farmacopea China, y es la ra\u00edz seca de las plantas Euphorbia fis cheriana Steud y Euphorbia ebracteolata Hayata de la familia Euphorbiaceae. Se registr\u00f3 por primera vez en la \"Shennong Materia Medica\" y se utiliza principalmente para la tos, la disoluci\u00f3n de acumulaciones, las llagas, la necrosis de rat\u00f3n y el envenenamiento. La gente del noreste utiliza su decocci\u00f3n para tratar el c\u00e1ncer de colon. Las investigaciones han demostrado que la medicina tradicional china \"wolfberry\" puede prolongar la tasa de supervivencia de los animales con c\u00e1ncer de colon en 47%.<\/p>\n

Los metabolitos secundarios activos del veneno de lobo son principalmente terpenoides, cuyo contenido es abundante. En la etapa inicial, nuestro grupo experimental aisl\u00f3 diterpenos estructuralmente diversos, como el ent abietano, el rosano y los d\u00edmeros diterpenoides de las ra\u00edces secas de Euphorbia lanceolata, una planta medicinal fuente del veneno de lobo. Entre ellos, el diterpeno ent abietano Jolkinolite B (estructura mostrada en la Figura 1) puede inhibir eficazmente la proliferaci\u00f3n de la c\u00e9lula tumoral de colon SW480 (IC50=9,5 \u03bc mpl\/L), proporcionando una base material para el tratamiento del CCR, pero el mecanismo de acci\u00f3n a\u00fan no est\u00e1 claro. Dada la base de investigaciones previas, planeamos utilizar m\u00e9todos de farmacolog\u00eda de red combinados con experimentos celulares in vitro para explorar el mecanismo de acci\u00f3n de la sustancia activa Jolkinolide B en el tratamiento del CCR, proporcionando evidencia experimental para el posterior desarrollo de f\u00e1rmacos y aplicaciones cl\u00ednicas.<\/p>\n

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\nLa farmacolog\u00eda de redes puede reflejar en gran medida las complejas interacciones entre biomol\u00e9culas y componentes qu\u00edmicos. Mediante el cribado de la diana de acci\u00f3n a trav\u00e9s de la farmacolog\u00eda de redes, puede proporcionar una base para una investigaci\u00f3n m\u00e1s espec\u00edfica sobre la medicina tradicional china, aclarar los compuestos \u00f3ptimos y sus mecanismos de acci\u00f3n de la medicina tradicional china. La baya del lobo de la medicina tradicional china es una planta de la familia de las euforbi\u00e1ceas, perteneciente al g\u00e9nero Euphorbiaceae. Tiene los efectos de disipar el agua y la flema, descomponer la acumulaci\u00f3n y matar insectos. Los resultados de la investigaci\u00f3n indican que los diterpenoides son la base de las sustancias activas de la baya del lobo de la medicina tradicional china, con diversas actividades biol\u00f3gicas como antitumoral, antiinflamatoria, antibacteriana y de reversi\u00f3n de la resistencia a m\u00faltiples f\u00e1rmacos. La medicina tradicional china wolfberry tiene una larga historia de uso y se utiliza com\u00fanmente en el tratamiento del c\u00e1ncer de colon en la medicina popular. Sobre esta base, se lleva a cabo la predicci\u00f3n del mecanismo farmacol\u00f3gico. A partir de las investigaciones previas sobre los componentes qu\u00edmicos de la baya del lobo de la medicina tradicional china, se analiz\u00f3 el excelente compuesto Jolkinolide B de la baya del lobo mediante un cribado de la actividad citot\u00f3xica in vitro y experimentos biol\u00f3gicos in vivo. Se construy\u00f3 una red Jolkinolide B-objetivo para explorar la relaci\u00f3n entre los objetivos del excelente compuesto Jolkinolide B en la baya del lobo, y se realiz\u00f3 la anotaci\u00f3n funcional de los objetivos a nivel de genes. Esto proporciona una base de investigaci\u00f3n para los mecanismos farmacol\u00f3gicos multiobjetivo y multiv\u00eda de Jolkinolide B.<\/p>\n

El an\u00e1lisis de la red de interacci\u00f3n Jolkinolide B-PPI muestra que las principales dianas son STAT3, MAPK8 y JUN, que han sido confirmadas por investigaciones bibliogr\u00e1ficas relevantes; Estas dianas transmiten se\u00f1ales desde receptores en la superficie celular hasta el ADN en el n\u00facleo, participando en procesos biol\u00f3gicos como la muerte celular y el ciclo celular, as\u00ed como regulando procesos patol\u00f3gicos como la inflamaci\u00f3n y la respuesta al estr\u00e9s. MAPK1 y MAPK3 son miembros de MAPK. STAT3 es un factor de transcripci\u00f3n que puede ser activado por MAPK y desempe\u00f1a un papel clave en muchos procesos celulares como el crecimiento celular y la apoptosis, participando en la aparici\u00f3n y desarrollo de tumores. Adem\u00e1s, STAT3 es crucial para la diferenciaci\u00f3n de las c\u00e9lulas T auxiliares TH17 y se asocia a enfermedades autoinmunes, infecciones recurrentes y otras enfermedades.<\/p>\n

Los resultados de la anotaci\u00f3n de GO indican que la mayor\u00eda de las dianas de Jolkinolite B se localizan en la matriz celular y los complejos de transcripci\u00f3n, y participan en diversas respuestas al estr\u00e9s y procesos biol\u00f3gicos en las c\u00e9lulas. Este resultado sugiere que Jolkinolite B puede estar implicado en la regulaci\u00f3n de la mayor\u00eda de las actividades de la vida celular. Los resultados del an\u00e1lisis de enriquecimiento KEGG indican que los efectos farmacol\u00f3gicos de Jolkinolite B implican la interacci\u00f3n de m\u00faltiples v\u00edas, incluyendo la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n IL-17, la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n PD-1\/PD-L1, y la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n HIF-1. Los resultados del acoplamiento molecular indican que Jolkinolide B forma interacciones hidr\u00f3geno e hidrof\u00f3bicas con las prote\u00ednas centrales STAT3, MAPK8 y JUN, con estructura estable y valor potencial de investigaci\u00f3n, lo que demuestra las caracter\u00edsticas multiobjetivo y multiv\u00eda de Jolkinolide B en el tratamiento del CCR.<\/p>\n

Los principales mecanismos de acci\u00f3n de los f\u00e1rmacos antitumorales son la inducci\u00f3n de la apoptosis de las c\u00e9lulas tumorales, la inhibici\u00f3n del ciclo celular y la supresi\u00f3n de la migraci\u00f3n. Los resultados experimentales a nivel celular mostraron que la Jolkinolita B inhib\u00eda significativamente la proliferaci\u00f3n de las c\u00e9lulas HCT116, promov\u00eda la apoptosis celular e inhib\u00eda la migraci\u00f3n celular. Cuando Bax estaba altamente expresado en las c\u00e9lulas, \u00e9stas eran sensibles a las se\u00f1ales de muerte y promov\u00edan la apoptosis. Cuando Bcl-2 estaba altamente expresado, Bcl-2 pod\u00eda formar heterod\u00edmeros con Bax, inhibiendo la apoptosis celular. As\u00ed pues, la proporci\u00f3n de Bax\/Bcl-2 en las c\u00e9lulas desempe\u00f1a un papel importante en la determinaci\u00f3n de la sensibilidad de la apoptosis celular. Por lo tanto, los experimentos de validaci\u00f3n de Western blot a nivel celular mostraron que Jolkinolite B aument\u00f3 significativamente la proporci\u00f3n de Bax\/Bcl-2, promoviendo la apoptosis en las c\u00e9lulas HCT116. Bas\u00e1ndonos en los resultados del an\u00e1lisis de farmacolog\u00eda de red, Jolkinolide B puede intervenir en el CCR a trav\u00e9s de m\u00faltiples dianas y v\u00edas, y su actividad antitumoral puede estar relacionada con su impacto en la expresi\u00f3n de los genes apopt\u00f3ticos Bax y Bcl-2.<\/p>\n

La invasi\u00f3n y met\u00e1stasis de los tumores es un proceso complejo en el que intervienen interacciones intercelulares y la degradaci\u00f3n de la matriz extracelular. La degradaci\u00f3n de la matriz extracelular depende de la s\u00edntesis y activaci\u00f3n de enzimas que degradan los componentes de la matriz. Las metaloproteinasas de matriz (MMP) son una clase de enzimas proteol\u00edticas dependientes de zinc con homolog\u00eda estructural. Su principal funci\u00f3n fisiol\u00f3gica es degradar componentes de la matriz extracelular como el col\u00e1geno, la gelatina, la elastina, la fibronectina y los proteoglicanos. Las investigaciones han demostrado que la metaloproteinasa de matriz-3 (MMP-3) y la metaloproteinasa de matriz-12 (MMP-12) desempe\u00f1an un papel crucial en la degradaci\u00f3n de la matriz extracelular mediada por c\u00e9lulas tumorales, y est\u00e1n estrechamente relacionadas con la invasi\u00f3n potencial, la met\u00e1stasis y el pron\u00f3stico de diversos tumores malignos en humanos. Por lo tanto, los experimentos de validaci\u00f3n de Western blot a nivel celular mostraron que Jolkinolide B regula significativamente a la baja la expresi\u00f3n de MMP-2 y MMP-12 para inhibir la invasi\u00f3n tumoral y la met\u00e1stasis. Seg\u00fan los resultados del an\u00e1lisis farmacol\u00f3gico en red, Jolkinolide B puede intervenir en el CCR a trav\u00e9s de m\u00faltiples dianas y v\u00edas, y su inhibici\u00f3n de la invasi\u00f3n tumoral y la met\u00e1stasis puede estar relacionada con su impacto en la expresi\u00f3n de MMP-2 y MMP-12.<\/p>\n

En resumen, este estudio aplic\u00f3 t\u00e9cnicas de cribado de actividad, bioinform\u00e1tica y acoplamiento molecular para analizar el mecanismo de Jolkinolide B en la prevenci\u00f3n y el tratamiento del c\u00e1ncer colorrectal (CCR) bas\u00e1ndose en la correlaci\u00f3n de red entre el ingrediente activo Jolkinolide B en la medicina tradicional china wolfberry y prote\u00ednas diana relacionadas, v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n y funciones biol\u00f3gicas. Los resultados mostraron que este compuesto trata el CCR con m\u00faltiples dianas, v\u00edas y funciones biol\u00f3gicas, proporcionando una direcci\u00f3n para futuras investigaciones sobre el mecanismo de Jolkinolide B en la prevenci\u00f3n y el tratamiento del CCR. En vista de ello, este proyecto continuar\u00e1 investigando el mecanismo mediante la combinaci\u00f3n de m\u00e9todos de biolog\u00eda molecular y fisiopatolog\u00eda en el futuro.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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