{"id":7041,"date":"2024-08-06T18:24:00","date_gmt":"2024-08-06T18:24:00","guid":{"rendered":"https:\/\/longchangextracts.com\/?p=7041"},"modified":"2024-08-06T18:24:00","modified_gmt":"2024-08-06T18:24:00","slug":"honokiol-on-hif-1-%ce%b1-vegf-pathway-in-pc12-cells","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/longchangextracts.com\/es\/honokiol-on-hif-1-%ce%b1-vegf-pathway-in-pc12-cells\/","title":{"rendered":"Exploraci\u00f3n del efecto regulador del honokiol sobre la v\u00eda HIF-1 \u03b1 - VEGF en c\u00e9lulas PC12 basada en farmacolog\u00eda de red y experimentos celulares."},"content":{"rendered":"

Exploraci\u00f3n del efecto regulador del honokiol sobre la v\u00eda HIF-1 \u03b1 - VEGF en c\u00e9lulas PC12 basada en farmacolog\u00eda de red y experimentos celulares.
\nLa Magnolia officinalis, como medicina reguladora del Qi que puede secar la humedad, eliminar la flema y aliviar el exceso de Qi, ha sido ampliamente estudiada tanto a nivel nacional como internacional en los \u00faltimos a\u00f1os. Los principales componentes de la Magnolia officinalis y el magnolol son una clase de compuestos fen\u00f3licos altamente bioactivos con toxicidad m\u00ednima y efectos farmacol\u00f3gicos como antiinflamatorio, analg\u00e9sico, antitumoral y anti microorganismos pat\u00f3genos. El houpo fenol puede penetrar en el sistema nervioso central a trav\u00e9s de la barrera hematoencef\u00e1lica y tener un impacto directo en el tejido nervioso, lo que lo convierte en un f\u00e1rmaco prometedor para las enfermedades neurol\u00f3gicas; por otro lado, el honokiol tambi\u00e9n tiene efectos terap\u00e9uticos en diversos tipos de c\u00e1ncer, como el g\u00e1strico, el de pulm\u00f3n, el de h\u00edgado y el de p\u00e1ncreas.
\nLa activaci\u00f3n de la expresi\u00f3n de HIF-1 \u03b1 puede promover la angiog\u00e9nesis, la neuroprotecci\u00f3n y la reparaci\u00f3n neuronal, tratando as\u00ed a las ratas isqu\u00e9micas cerebrales. Adem\u00e1s, HIF-1 es tambi\u00e9n un factor clave en la regulaci\u00f3n de la angiog\u00e9nesis tumoral, y magnolol inhibe la expresi\u00f3n de la v\u00eda HIF y los genes pro angiog\u00e9nicos mediados por la hipoxia en la mayor\u00eda de los tumores y enfermedades isqu\u00e9micas de la retina. Los estudios anteriores indican que la regulaci\u00f3n de HIF-1 \u03b1 con magnolol en diferentes estados es el mecanismo clave de sus efectos farmacol\u00f3gicos. Este estudio toma \"HIF-1 \u03b1\" como punto de partida y utiliza la farmacolog\u00eda de redes y la verificaci\u00f3n experimental para explorar los efectos reguladores del honokiol sobre la v\u00eda HIF-1 \u03b1 - VEGF en c\u00e9lulas PC12 en condiciones de normoxia e hipoxia.<\/p>\n

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\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"En condiciones de normoxia, la expresi\u00f3n de HIF-1 \u03b1 y VEGF es baja, pero la administraci\u00f3n de magnolol promueve significativamente la expresi\u00f3n de las prote\u00ednas HIF-1 \u03b1 y VEGF; En condiciones de hipoxia, HIF-1 \u03b1 y VEGF se expresan altamente, y la administraci\u00f3n de honokiol inhibe significativamente la expresi\u00f3n de HIF-1 \u03b1 y VEGF. El honokiol exhibe diferentes efectos reguladores sobre HIF-1 \u03b1 y VEGF en diferentes estados, lo cual es de gran importancia para estudiar su mecanismo farmacol\u00f3gico y desarrollar su utilizaci\u00f3n. En cuanto a c\u00f3mo honokiol afecta a la formaci\u00f3n y degradaci\u00f3n de HIF-1 \u03b1, los resultados de acoplamiento molecular de este estudio mostraron que honokiol tiene buena actividad de uni\u00f3n con dos enzimas de degradaci\u00f3n, PHDs y VHL. Sin embargo, todav\u00eda no podemos aclarar si la enzima de degradaci\u00f3n espec\u00edfica es activada o inhibida, que es tambi\u00e9n una direcci\u00f3n que necesita ser estudiada en el futuro.<\/p>\n

La farmacolog\u00eda de redes es un estudio realizado mediante m\u00e9todos de biolog\u00eda de sistemas que puede facilitar la identificaci\u00f3n de dianas farmacol\u00f3gicas y se ha aplicado ampliamente en la predicci\u00f3n de principios activos y mecanismos de acci\u00f3n de la medicina tradicional china. Por ejemplo, la investigaci\u00f3n ha resumido el mecanismo de regulaci\u00f3n de la red de la medicina tradicional china en el tratamiento antidepresivo, y los resultados muestran que la medicina tradicional china ejerce efectos antidepresivos a trav\u00e9s de \"multitarget multi v\u00eda\", la regulaci\u00f3n de la \"red inmune neuroendocrino\" y PI3K Akt v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n. En la investigaci\u00f3n de la farmacolog\u00eda de red de la medicina tradicional china antitumoral, se ha informado de que la medicina tradicional china ejerce efectos antitumorales a trav\u00e9s de mecanismos antiinflamatorios, antisistema inmunitario, antiangiog\u00e9nesis, metabolismo energ\u00e9tico y otros. Adem\u00e1s, algunos estudiosos han encontrado que la medicina tradicional china promueve el crecimiento y la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas nerviosas e inhibe la apoptosis celular mediante la regulaci\u00f3n de la v\u00eda PI3K Akt, la v\u00eda HIF-1, y la v\u00eda TNF, desempe\u00f1ando as\u00ed un cierto papel regulador en la hipoxia. Los resultados del an\u00e1lisis de enriquecimiento GO incluyen respuestas a la hipoxia, respuestas celulares a la estimulaci\u00f3n del factor de crecimiento endotelial vascular, respuestas inflamatorias y otros procesos biol\u00f3gicos, que pueden estar relacionados con la compleja patog\u00e9nesis de la hipoxia. Esto indica que el honokiol puede intervenir en la aparici\u00f3n y desarrollo de enfermedades desde m\u00faltiples niveles y v\u00edas. Los resultados del an\u00e1lisis de enriquecimiento KEGG incluyen la v\u00eda HIF-1, la v\u00eda VEGF, la v\u00eda PI3K Akt, etc. La v\u00eda PI3K Akt puede regular las prote\u00ednas relacionadas a trav\u00e9s de la fosforilaci\u00f3n, promoviendo as\u00ed el crecimiento celular e inhibiendo la apoptosis. La v\u00eda HIF-1 puede alterar la expresi\u00f3n g\u00e9nica para mejorar la capacidad de suministro de ox\u00edgeno del organismo y aumentar el riego sangu\u00edneo para adaptarse a entornos isqu\u00e9micos e hip\u00f3xicos. El VEGF es un gen diana de HIF-1 \u03b1. En condiciones de hipoxia, puede estimular la producci\u00f3n y estabilizaci\u00f3n de HIF-1 \u03b1 e iniciar la transcripci\u00f3n de VEGF, lo que resulta en un aumento de la expresi\u00f3n de VEGF. A continuaci\u00f3n, nos centraremos en hablar de la depresi\u00f3n, la isquemia cerebral y las enfermedades tumorales.
\nLa activaci\u00f3n de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n HIF-1 \u03b1 - VEGF desempe\u00f1a un papel importante en la promoci\u00f3n de la plasticidad sin\u00e1ptica y la reversi\u00f3n eficaz de la depresi\u00f3n como el comportamiento y el deterioro de la memoria en CUMS. Entre ellos, el factor inducible por hipoxia-1 (HIF-1) es un factor de transcripci\u00f3n que responde a la hipoxia. Como receptor celular de ox\u00edgeno, es un heterod\u00edmero compuesto de subunidades alfa y beta inestables, ampliamente expresado en c\u00e9lulas humanas. Los estudios han demostrado que el preacondicionamiento hip\u00f3xico (HP) puede aumentar la expresi\u00f3n de HIF-1 \u03b1 en el hipocampo, el n\u00facleo paraventricular del hipot\u00e1lamo y el neoc\u00f3rtex de ratas. Existen informes de que la hipoxia intermitente (IH) puede estimular la angiog\u00e9nesis y la neurog\u00e9nesis hipocampal, y mejorar el deterioro de la memoria cerebral. Por lo tanto, la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n HIF-1 \u03b1 es una prometedora diana potencial para el tratamiento de la depresi\u00f3n. El factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) es muy espec\u00edfico de las c\u00e9lulas endoteliales y puede tener efectos neurotr\u00f3ficos y neuroprotectores en el sistema nervioso central. Las investigaciones han demostrado que el VEGF afecta a la plasticidad sin\u00e1ptica de las neuronas y puede promover el crecimiento axonal y la neurog\u00e9nesis. El VEGFR-2 (KDR) es un receptor de superficie celular para el VEGF, que desempe\u00f1a un papel en el aprendizaje y la memoria al mediar en la mejora a largo plazo, la mejora de la plasticidad y la mejora de la funci\u00f3n cognitiva a trav\u00e9s de su receptor VEGFR-2. En resumen, la activaci\u00f3n de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n HIF-1 \u03b1 - VEGF es una estrategia muy investigada para mejorar el comportamiento de tipo depresivo. Adem\u00e1s, en las c\u00e9lulas nerviosas, la v\u00eda PI3K Akt puede regular la proliferaci\u00f3n y diferenciaci\u00f3n de las c\u00e9lulas nerviosas, y tambi\u00e9n participar en la regulaci\u00f3n del flujo sangu\u00edneo cerebral y promover la supervivencia neuronal, lo que est\u00e1 estrechamente relacionado con la aparici\u00f3n y el desarrollo de la depresi\u00f3n. La patog\u00e9nesis de la depresi\u00f3n est\u00e1 relacionada con el trastorno de la plasticidad sin\u00e1ptica. Los cambios de plasticidad sin\u00e1ptica est\u00e1n estrechamente relacionados con la expresi\u00f3n de prote\u00ednas sin\u00e1pticas. PSD95 es un tipo de familia de prote\u00ednas de material denso postsin\u00e1ptico (PSD) que puede regular la transmisi\u00f3n sin\u00e1ptica y la funci\u00f3n sin\u00e1ptica. SYN1 es una prote\u00edna marcadora espec\u00edfica de las ves\u00edculas sin\u00e1pticas, que puede reflejar el n\u00famero, la densidad y la distribuci\u00f3n de las sinapsis. PSD95 y SYN1 desempe\u00f1an un papel crucial en la promoci\u00f3n de la transducci\u00f3n de se\u00f1ales y la plasticidad sin\u00e1ptica, y algunos f\u00e1rmacos antidepresivos pueden aumentar significativamente la plasticidad sin\u00e1ptica. Esto concuerda con los resultados de 2.8 y 2.9, donde el honokiol puede aumentar los niveles de las prote\u00ednas PSD95 y SYN1 para aumentar la plasticidad sin\u00e1ptica en las c\u00e9lulas PC12.<\/p>\n

La mejora de la funci\u00f3n neurol\u00f3gica de ratas con isquemia cerebral focal puede estar relacionada con la promoci\u00f3n de la expresi\u00f3n de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n HIF-1 \u03b1 - VEGF y la formaci\u00f3n de plasticidad sin\u00e1ptica tras la isquemia cerebral. Los estudiosos han descubierto que el mecanismo de protecci\u00f3n cerebral est\u00e1 relacionado con el aumento de la expresi\u00f3n de HIF-1 \u03b1 y sus genes diana VEGF y EPO. El mecanismo de mejora de la isquemia cerebral causada por la hipoxia a gran altitud tambi\u00e9n est\u00e1 relacionado con la regulaci\u00f3n al alza de la v\u00eda HIF-1 \u03b1. La activaci\u00f3n de la v\u00eda PI3K Akt tambi\u00e9n puede mejorar los d\u00e9ficits neurol\u00f3gicos y tener un efecto neuroprotector en ratas con lesi\u00f3n cerebral por isquemia-reperfusi\u00f3n. Adem\u00e1s, la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n HIF-1 \u03b1 - VEGF desempe\u00f1a un papel importante en la aparici\u00f3n y el desarrollo de tumores, especialmente en los tumores del sistema nervioso central. La investigaci\u00f3n ha encontrado que honokiol inhibe la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas de glioma mediante la reducci\u00f3n de la expresi\u00f3n de HIF-1 \u03b1 y sus genes diana VEGF y GLUT1. En experimentos con animales, algunos estudiosos han utilizado ratones desnudos para establecer un modelo de tumor s\u00f3lido de c\u00e9lulas humanas de c\u00e1ncer de colon. Tras la administraci\u00f3n oral de magnolol, \u00e9ste inhibe significativamente el crecimiento tumoral, y su mecanismo est\u00e1 relacionado con la inhibici\u00f3n de la v\u00eda HIF-1 \u03b1 - VEGF y la v\u00eda PI3K Akt.<\/p>\n

En resumen, el magnolol tiene diferentes efectos reguladores sobre la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n HIF-1 \u03b1 - VEGF en entornos normales e hip\u00f3xicos. El houpo fenol puede tratar la depresi\u00f3n, la isquemia cerebral y las enfermedades tumorales a trav\u00e9s de m\u00faltiples v\u00edas y dianas, proporcionando una direcci\u00f3n para futuras investigaciones sobre el mecanismo del houpo fenol en el tratamiento de estas enfermedades. Adem\u00e1s, se observ\u00f3 el \u00e1ngulo de acoplamiento molecular predicho y el buen acoplamiento entre honokiol y la enzima degradadora de HIF-1 \u03b1. Este estudio continuar\u00e1 explorando c\u00f3mo honokiol afecta a HIF-1 \u03b1 utilizando la biolog\u00eda molecular y otros m\u00e9todos.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Exploring the regulatory effect of honokiol on HIF-1 \u03b1 – VEGF pathway in PC12 cells based on network pharmacology and cell experiments Magnolia officinalis, as a Qi regulating medicine that can dry dampness, eliminate phlegm, and relieve excess Qi, has been widely studied both domestically and internationally in recent years. 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