{"id":6682,"date":"2024-08-06T14:03:48","date_gmt":"2024-08-06T14:03:48","guid":{"rendered":"https:\/\/longchangextracts.com\/?p=6682"},"modified":"2024-08-06T14:03:48","modified_gmt":"2024-08-06T14:03:48","slug":"er-zhi-wan-in-combating","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/longchangextracts.com\/es\/er-zhi-wan-en-la-lucha\/","title":{"rendered":"Estudio sobre el mecanismo de acci\u00f3n de Er Zhi Wan en la lucha contra la enfermedad de Alzheimer basado en la metabol\u00f3mica s\u00e9rica y la farmacolog\u00eda de red."},"content":{"rendered":"

Estudio sobre el mecanismo de acci\u00f3n de Er Zhi Wan en la lucha contra la enfermedad de Alzheimer basado en la metabol\u00f3mica s\u00e9rica y la farmacolog\u00eda de red.
\nEr Zhi Wan procede de la receta cl\u00e1sica de la Dinast\u00eda Ming \"Yi Bian\" Volumen 1, y tiene los efectos de nutrir la esencia renal, detener las hemorragias y fortalecer el cuerpo y los huesos. Er Zhi Wan se compone de semillas de acebo y hierba de loto seca. Los estudios farmacol\u00f3gicos han demostrado que Er Zhi Wan tiene efectos antienvejecimiento, antiinflamatorios y antitumorales. Estudios relacionados han descubierto que Er Zhi Wan puede mejorar las capacidades de aprendizaje y memoria de ratas que envejecen inducidas por D-galactosa, tiene funciones antienvejecimiento, elimina los radicales libres del cerebro y protege las neuronas. Los ingredientes activos de Er Zhi Wan, como la quercetina, el geraniol, el \u03b2 - sitosterol, la naringenina y el icarium, pueden mejorar la enfermedad de Alzheimer (EA), y el mecanismo de acci\u00f3n de estos compuestos est\u00e1 estrechamente relacionado con la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n PI3K\/Akt. En la actualidad, la investigaci\u00f3n sobre Er Zhi Wan s\u00f3lo se ha llevado a cabo a nivel terap\u00e9utico general, y su mecanismo anti EA no se ha dilucidado, lo que dificulta enormemente su aplicaci\u00f3n cl\u00ednica.
\nLa EA es una enfermedad neurodegenerativa progresiva que afecta actualmente a m\u00e1s de 50 millones de personas en todo el mundo y se prev\u00e9 que se convierta en un problema importante para una poblaci\u00f3n que envejece, imponiendo una enorme carga a los pacientes, las familias y los sistemas sanitarios. La EA es la demencia relacionada con la edad m\u00e1s frecuente, y representa aproximadamente el 70% de todos los casos de demencia. Aunque el diagn\u00f3stico positivo final de la EA sigue requiriendo el an\u00e1lisis post mortem del tejido cerebral, se ha propuesto un n\u00famero cada vez mayor de biomarcadores para el l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo, la sangre y las im\u00e1genes de tomograf\u00eda por emisi\u00f3n de positrones, y se espera que proporcionen un diagn\u00f3stico precoz, una sensibilidad y un diagn\u00f3stico espec\u00edfico para los pacientes vivos mediante la combinaci\u00f3n de normas y evaluaciones cl\u00ednicas. Las caracter\u00edsticas de la EA son placas extracelulares de beta amiloide (A \u03b2), inclusiones neuronales compuestas por formas truncadas y fosforiladas de la prote\u00edna estabilizadora de microt\u00fabulos tau (ovillos neurofibrilares), procesos neuronales desnutridos, p\u00e9rdida de sinapsis y neuronas, y una gliosis prominente que implica cambios en la morfolog\u00eda y la funci\u00f3n de la microgl\u00eda y los astrocitos. En los \u00faltimos a\u00f1os, la tecnolog\u00eda metabol\u00f3mica de la sangre ha desempe\u00f1ado un enorme papel en el diagn\u00f3stico y la investigaci\u00f3n del mecanismo de la EA, e incluso puede utilizarse como herramienta de detecci\u00f3n espec\u00edfica para el cribado de la EA. La base metab\u00f3lica de la EA es poco conocida, y la relaci\u00f3n entre las anomal\u00edas del sistema metab\u00f3lico y la patog\u00e9nesis de la EA a\u00fan no est\u00e1 clara. Comprender c\u00f3mo se asocian los trastornos metab\u00f3licos generales con la gravedad de la neuropatolog\u00eda de la EA y la expresi\u00f3n final de los s\u00edntomas de la EA en poblaciones de alto riesgo es crucial para desarrollar tratamientos eficaces de mejora de la enfermedad. La farmacolog\u00eda de redes es una disciplina emergente, interdisciplinar y de vanguardia en la era de la inteligencia artificial y los big data para el estudio sistem\u00e1tico de f\u00e1rmacos. Hace hincapi\u00e9 en el an\u00e1lisis de las relaciones moleculares entre los f\u00e1rmacos y las dianas de tratamiento desde la perspectiva del nivel de sistema y las redes biol\u00f3gicas. Se utiliza ampliamente en el descubrimiento de compuestos activos en f\u00e1rmacos y medicina tradicional china, la interpretaci\u00f3n de mecanismos generales de acci\u00f3n y el an\u00e1lisis de combinaciones de f\u00e1rmacos y reglas de compatibilidad de f\u00f3rmulas. Proporciona nuevas ideas para el estudio de sistemas complejos en la medicina tradicional china y un nuevo apoyo tecnol\u00f3gico para el uso cl\u00ednico racional de f\u00e1rmacos y el desarrollo de nuevos medicamentos. Por lo tanto, este estudio utiliz\u00f3 metabol\u00f3mica de alto rendimiento combinada con t\u00e9cnicas de farmacolog\u00eda de red para investigarlo, con el fin de descubrir componentes potenciales y metabolitos centrales relacionados con la enfermedad, y aclarar el mecanismo de acci\u00f3n del f\u00e1rmaco.<\/p>\n

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\nEste estudio descubri\u00f3 15 biomarcadores sangu\u00edneos estrechamente relacionados con la EA mediante t\u00e9cnicas metabol\u00f3micas, y sus mecanismos metab\u00f3licos y su importancia fisiol\u00f3gica est\u00e1n relacionados con el desarrollo de la EA en diferentes etapas. A continuaci\u00f3n se ofrece una explicaci\u00f3n.<\/p>\n

El mecanismo de aprendizaje y memoria del organismo est\u00e1 estrechamente relacionado con metabolitos como el 5-HT. La tirosina es un amino\u00e1cido no esencial producido por hidroxilaci\u00f3n de la fenilalanina en humanos y animales. Es un precursor de neurotransmisores monoamin\u00e9rgicos como la adrenalina, la norepinefrina y la dopamina. La dopamina regula la actividad psicol\u00f3gica, las emociones, el reconocimiento, el pensamiento y el razonamiento a trav\u00e9s del margen cerebral medio, la corteza cerebral media, la sustancia negra estriada y la v\u00eda del embudo nodular, afectando indirectamente a la memoria. El 3-metoxi-4-hidroxifeniletilenglicol sulfato y el \u00e1cido homovan\u00edlico son metabolitos del sistema de la v\u00eda metab\u00f3lica de la dopamina. En este estudio, los niveles de 3-metoxi-4-hidroxifenilenglicol sulfato y N-acetil5-hidroxitriptamina en el suero de las ratas del grupo modelo fueron significativamente superiores a los del grupo de operaci\u00f3n simulada, mientras que los niveles de \u00e1cido van\u00edlico y \u00e1cido vanililmand\u00e9lico del grupo modelo fueron inferiores a los del grupo de operaci\u00f3n simulada. Er Zhi Wan puede regular los niveles de metabolitos end\u00f3genos en las ratas con EA (P<0,05), lo que sugiere que Er Zhi Wan puede mejorar las capacidades de aprendizaje y memoria de las ratas con EA mediante la regulaci\u00f3n de los niveles de neurotransmisores monoam\u00ednicos y sus metabolitos.<\/p>\n

Tambi\u00e9n se cree que el principal neurotransmisor amino\u00e1cido inhibidor del sistema nervioso, el \u00e1cido gamma aminobut\u00edrico, est\u00e1 relacionado con la funci\u00f3n cognitiva. El \u00e1cido gamma aminobut\u00edrico desempe\u00f1a un papel importante en el mantenimiento del equilibrio de la excitaci\u00f3n cerebral y en la inhibici\u00f3n de la conducci\u00f3n nerviosa. Las autopsias y los estudios con modelos animales han demostrado que existe una disfunci\u00f3n del sistema del \u00e1cido gamma aminobut\u00edrico en el proceso patol\u00f3gico de la EA. El \u00e1cido 4-guanidobut\u00edrico es un precursor del \u00e1cido gamma aminobut\u00edrico. En pacientes con deficiencia de arginasa, los niveles elevados de \u00e1cido 4-guanidinobut\u00edrico dan lugar a diversos s\u00edndromes cl\u00ednicos, como discapacidad intelectual, detenci\u00f3n del desarrollo neurol\u00f3gico y epilepsia. En este estudio, Er Zhi Wan redujo el contenido de \u00e1cido 4-guanidinobut\u00edrico en la sangre de ratas con EA y se dedujo que aument\u00f3 el contenido de \u00e1cido gamma aminobut\u00edrico en el hipocampo, lo que indica que Er Zhi Wan puede promover la s\u00edntesis de \u00e1cido gamma aminobut\u00edrico, reducir el da\u00f1o causado por la hiperamonemia en el sistema nervioso y, por lo tanto, ejercer efectos neuroprotectores.<\/p>\n

El \u00e1cido glut\u00e1mico y el \u00e1cido asp\u00e1rtico son dos de los principales neurotransmisores amino\u00e1cidos excitatorios que desempe\u00f1an importantes funciones en la transmisi\u00f3n de informaci\u00f3n excitatoria en el sistema nervioso. Est\u00e1n relacionados con la supervivencia, la formaci\u00f3n sin\u00e1ptica y la plasticidad de las neuronas. El glutamato y el aspartato son amino\u00e1cidos excitadores liberados por la membrana presin\u00e1ptica, que se unen selectivamente a los receptores de glutamato mediados por prote\u00ednas G y a los receptores de N-metil-D-aspartato (NMDA), lo que provoca la apertura de los canales de calcio. Esto aumenta la entrada de Ca2+ en la membrana postsin\u00e1ptica y participa en la generaci\u00f3n y el mantenimiento de la potenciaci\u00f3n a largo plazo (LTP) de la transmisi\u00f3n sin\u00e1ptica. La LTP se considera un indicador de la actividad fisiol\u00f3gica neuronal durante el proceso de formaci\u00f3n y consolidaci\u00f3n de la memoria. El contenido de glicina y \u00e1cido asp\u00e1rtico en el grupo modelo aument\u00f3 significativamente (P<0,01), mientras que el contenido de glicina y \u00e1cido asp\u00e1rtico en el grupo de tratamiento disminuy\u00f3 significativamente (P<0,01). Los resultados indican que Er Zhi Wan puede inhibir la s\u00edntesis de amino\u00e1cidos excitatorios en el cerebro, ejerciendo as\u00ed un efecto protector sobre las c\u00e9lulas nerviosas.<\/p>\n

La taurina es un amino\u00e1cido condicionalmente esencial, particularmente distribuido en la corteza cerebral, el hipocampo y el cerebelo. En el sistema nervioso central, la taurina, como segundo amino\u00e1cido end\u00f3geno m\u00e1s abundante, desempe\u00f1a un papel en la regulaci\u00f3n neuronal, la regulaci\u00f3n osm\u00f3tica, el mantenimiento de la homeostasis del calcio, la estabilidad de la membrana, la funci\u00f3n antioxidante, el proceso antiinflamatorio y la neuroprotecci\u00f3n. La taurina tambi\u00e9n ha demostrado efectos neuroprotectores en muchas condiciones patol\u00f3gicas, como la EA y la enfermedad de Huntington. Durante la progresi\u00f3n de la EA, los mon\u00f3meros A \u03b2 se agregan en olig\u00f3meros solubles neurot\u00f3xicos A \u03b2, lo que conduce a un deterioro cognitivo. Seg\u00fan los informes, el contenido de taurina en el cerebro de los pacientes con EA se reduce, y la taurina puede inhibir la acumulaci\u00f3n de A \u03b2. Adem\u00e1s, la taurina tiene un impacto significativo en el desarrollo intelectual de las ratas. La inyecci\u00f3n de taurina en el cuerpo puede aumentar el contenido de acetilcolina en el cerebro, y el uso a largo plazo de taurina no tiene toxicidad ni otros efectos secundarios. En este estudio, despu\u00e9s de la administraci\u00f3n de Er Zhi Wan, la concentraci\u00f3n de taurina en sangre en las ratas del grupo modelo disminuy\u00f3, mientras que aument\u00f3 significativamente despu\u00e9s del tratamiento con Er Zhi Wan. Este resultado indica que Er Zhi Wan puede inhibir la acumulaci\u00f3n de la prote\u00edna A \u03b2 mediante la regulaci\u00f3n del metabolismo de la taurina.<\/p>\n

La adenosina es responsable de regular, integrar y afinar la actividad neuronal, y afecta a funciones cerebrales relacionadas, como el sue\u00f1o y la vigilia, la cognici\u00f3n y la memoria, as\u00ed como el da\u00f1o y la degeneraci\u00f3n neuronales. Se ha demostrado que la uridina, como precursor de la bios\u00edntesis de fosfol\u00edpidos de membrana, aumenta el n\u00famero de sinapsis cerebrales y mejora el aprendizaje y la memoria a largo plazo al reducir la muerte celular apopt\u00f3tica temprana en reci\u00e9n nacidos. En comparaci\u00f3n con la cirug\u00eda simulada, los niveles de adenosina y uridina en el grupo modelo aumentaron significativamente, mientras que los niveles de adenosina y uridina en el grupo de tratamiento fueron muy inferiores a los del grupo modelo. El restablecimiento de la adenosina y la uridina a niveles saludables puede mejorar el aprendizaje y la memoria de las ratas con EA al afectar a la estructura y la funci\u00f3n de las neuronas en Er Zhi Wan.<\/p>\n

El tript\u00f3fano es un amino\u00e1cido esencial para el cuerpo humano, implicado en la s\u00edntesis de prote\u00ednas y algunas sustancias activas importantes (serotonina, nicotinamida adenina dinucle\u00f3tido y niacina). El desequilibrio en la v\u00eda urinaria de los amino\u00e1cidos caninos est\u00e1 asociado a la EA. La v\u00eda de la cinurenina consta de dos ramas, que conducen a la formaci\u00f3n de xantina y cinurenina o a la producci\u00f3n de 3-hidroxiantranilato y 3-metoxiantranilato. Se considera que el \u00e1cido \u00farico canino, como antagonista del receptor N-metil-D-aspartato, tiene efectos neuroprotectores, mientras que se cree que los metabolitos de otras ramas, incluidos el \u00e1cido 3-hidroxiantran\u00edlico y las sales de \u00e1cido 3-metoxiantran\u00edlico, tienen neurotoxicidad. La acumulaci\u00f3n de \u00e1cido 3-hidroxiantan\u00edlico y sales de \u00e1cido 3-metoxiantan\u00edlico puede provocar la apoptosis de astrocitos y ciertas c\u00e9lulas nerviosas, debilitando as\u00ed el trabajo de la red neural microglial, reduciendo la s\u00edntesis de factores neurotr\u00f3ficos y causando da\u00f1os a todo el sistema nervioso. Er Zhi Wan reduce el contenido de 3-hidroxiantranilato en la orina de ratas con EA, lo que indica que Er Zhi Wan puede proteger las c\u00e9lulas nerviosas reduciendo las sustancias neurot\u00f3xicas.<\/p>\n

Adem\u00e1s, algunos estudios han demostrado que la proteasa tisular D puede ser un importante factor diagn\u00f3stico de la EA. El estudio examin\u00f3 los cambios en determinados niveles de prote\u00ednas asociados a la patog\u00e9nesis de la enfermedad de Alzheimer en muestras de plasma de sujetos de control y pacientes con deterioro cognitivo. Para clasificar con precisi\u00f3n la enfermedad, se someti\u00f3 a 56 participantes a hiperintensidades de la sustancia blanca mediante pruebas cognitivas cl\u00ednicas, tomograf\u00eda por emisi\u00f3n de positrones de amiloide y puntuaciones de resonancia magn\u00e9tica. Los niveles plasm\u00e1ticos de catepsina D en los sujetos se examinaron mediante inmunotransferencia y ensayo inmunoenzim\u00e1tico (ELISA). Examinar la correlaci\u00f3n entre los niveles plasm\u00e1ticos de proteasa tisular D y los factores relacionados con la EA y las caracter\u00edsticas cl\u00ednicas mediante an\u00e1lisis estad\u00edstico. Mediante an\u00e1lisis cuantitativos de inmunotransferencia y ELISA, descubrimos que, en comparaci\u00f3n con el grupo de control, los niveles plasm\u00e1ticos de catepsina D (una importante proteasa lisosomal) depositada en las placas amiloides del cerebro eran reducidos. El nivel de catepsina D en plasma se correlaciona negativamente con la puntuaci\u00f3n total de la Clinical Dementia Rating Scale. El modelo integral de regresi\u00f3n log\u00edstica multivariante indica que los niveles plasm\u00e1ticos de proteasa tisular D tienen un alto rendimiento para distinguir a los pacientes con EA de los que no la padecen. Estos resultados indican que los niveles plasm\u00e1ticos de proteasa tisular D est\u00e1n estrechamente relacionados con la EA y pueden desarrollarse como un biomarcador diagn\u00f3stico selector fenol\u00f3gico para la EA.<\/p>\n

Tras la intervenci\u00f3n con Er Zhi Wan en ratas con EA, los niveles de uridina, \u00e1cido 3-hidroxiantran\u00edlico, sulfato de p-cresol, p-cresol, N-acetilserotonina, sulfato de 3-metoxi-4-hidroxifenilenglicol, \u00e1cido 4-guanidinobut\u00edrico, adenosina, creatinina, \u00e1cido van\u00edlico, taurina, indoliloxisulfato, hipervanadato, \u00e1cido c\u00edtrico y fenilacetilglicina. Los resultados del an\u00e1lisis de enriquecimiento de v\u00edas indican que Er Zhi Wan puede lograr una intervenci\u00f3n sin\u00e9rgica en la EA regulando procesos como el metabolismo del tript\u00f3fano, el metabolismo de la taurina y la taurina baja, el ciclo del \u00e1cido c\u00edtrico (ciclo TCA), el metabolismo del glioxilato y del \u00e1cido dicarbox\u00edlico. Los resultados de la farmacolog\u00eda en red muestran que m\u00faltiples componentes de la f\u00f3rmula act\u00faan conjuntamente, implicando a m\u00faltiples dianas relacionadas con la EA, lo que refleja el efecto sin\u00e9rgico de m\u00faltiples componentes y dianas en las prescripciones de la medicina tradicional china. El descubrimiento m\u00e1s importante es la intersecci\u00f3n de la metabol\u00f3mica y la farmacolog\u00eda de red, a saber, la catepsina D, que puede ser el objetivo central y la clave de la eficacia de Er Zhi Wan en el tratamiento de la EA. El componente de acci\u00f3n directa relacionado con ella es la quercetina, que est\u00e1 presente tanto en Ligustrum lucidum como en Alternanthera philoxeroides, y se ha confirmado que es uno de los ingredientes eficaces de esta f\u00f3rmula. Sobre la base de los resultados anteriores, este estudio cree que tiene una importancia significativa de investigaci\u00f3n en el tratamiento de la EA, y la investigaci\u00f3n de validaci\u00f3n adicional se centrar\u00e1 gradualmente en el trabajo relacionado de la quercetina en la proteasa tisular D. La conclusi\u00f3n de este estudio proporciona una base te\u00f3rica para el estudio del mecanismo anti EA de Er Zhi Wan, y todav\u00eda se necesita m\u00e1s investigaci\u00f3n.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Study on the mechanism of action of Er Zhi Wan in combating Alzheimer’s disease based on serum metabolomics and network pharmacology Er Zhi Wan comes from the classic Ming Dynasty prescription “Yi Bian” Volume 1, and has the effects of nourishing kidney essence, stopping bleeding, and strengthening the body and bones. 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