{"id":6532,"date":"2024-08-06T12:27:57","date_gmt":"2024-08-06T12:27:57","guid":{"rendered":"https:\/\/longchangextracts.com\/?p=6532"},"modified":"2024-08-06T12:27:57","modified_gmt":"2024-08-06T12:27:57","slug":"huangbai","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/longchangextracts.com\/es\/huangbai\/","title":{"rendered":"Exploraci\u00f3n del mecanismo de Huangbai en el tratamiento de la gota a partir de la farmacolog\u00eda de redes, el acoplamiento molecular y la verificaci\u00f3n experimental."},"content":{"rendered":"<p>Exploraci\u00f3n del mecanismo de Huangbai en el tratamiento de la gota a partir de la farmacolog\u00eda de redes, el acoplamiento molecular y la verificaci\u00f3n experimental.<br \/>\nLa gota es una artritis aguda y cr\u00f3nica causada por la deposici\u00f3n de urato monos\u00f3dico (MSU) en huesos y articulaciones, que est\u00e1 directamente relacionada con la hiperuricemia (HUA) causada por trastornos del metabolismo de las purinas y\/o reducci\u00f3n de la excreci\u00f3n de \u00e1cido \u00farico; La principal manifestaci\u00f3n es la hiperuricemia, acompa\u00f1ada de ataques agudos de artritis, formaci\u00f3n de tofos gotosos, deformidades articulares, da\u00f1o renal y de otros \u00f3rganos. En las \u00faltimas fases de la enfermedad, tambi\u00e9n pueden aparecer hipertensi\u00f3n, hiperlipidemia, s\u00edndrome metab\u00f3lico y otras enfermedades. La prevalencia de la gota en adultos en Asia, Europa y Norteam\u00e9rica oscila entre 0,68% y 3,90%, mientras que en China oscila entre 0,86% y 2,20%, mostrando una tendencia creciente a\u00f1o tras a\u00f1o y tendiendo hacia grupos de edad m\u00e1s j\u00f3venes. Las investigaciones sugieren que la activaci\u00f3n por cristal de MSU de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n del inflamasoma de los macr\u00f3fagos NOD like receptor heat protein domain associated protein 3 (NLRP3) que libera la actividad de la interleucina-1 \u03b2 (IL-1 \u03b2) es el mecanismo patog\u00e9nico central de la artritis gotosa; Los f\u00e1rmacos utilizados habitualmente en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica para prevenir y tratar la gota incluyen antiinflamatorios no esteroideos, colchicina, glucocorticoides, etc. Sin embargo, su uso est\u00e1 limitado por diversas reacciones adversas y contraindicaciones cl\u00ednicas. Por lo tanto, es de gran importancia buscar nuevos antiinflamatorios y f\u00e1rmacos contra la gota.<\/p>\n<p>Phellodendron Chinensis Cortex (PCC) es la corteza desecada de Phellodendron chinense Schneid, una planta de la familia Rutaceae. Se conoce com\u00fanmente como \"Chuan Huangbai\" y tiene los efectos de despejar el calor y la humedad, purgar el fuego y eliminar el vapor, desintoxicar y tratar las llagas. Los estudios farmacol\u00f3gicos modernos han demostrado que el Phellodendron Chinensis y su f\u00f3rmula a base de hierbas tienen efectos antiinflamatorios, analg\u00e9sicos, reductores del \u00e1cido \u00farico y antigota, pero la base de su sustancia antigota y su mecanismo espec\u00edfico a\u00fan no est\u00e1n claros. Este estudio utiliz\u00f3 m\u00e9todos de farmacolog\u00eda de red para predecir los ingredientes activos y los objetivos principales de Huangbai contra la gota, y luego construy\u00f3 redes de interacci\u00f3n prote\u00edna-prote\u00edna (PPI) utilizando m\u00e9todos bioinform\u00e1ticos para analizar el mecanismo farmacol\u00f3gico de Huangbai. Al mismo tiempo, la tecnolog\u00eda de acoplamiento molecular se utiliza para verificar la uni\u00f3n de los ingredientes activos a las prote\u00ednas diana potenciales, y el efecto antigota de los componentes qu\u00edmicos b\u00e1sicos se verifica sobre la base de experimentos in vitro, revelando as\u00ed la posible base material y el mecanismo del efecto antigota de Huangbai. Este estudio enriquecer\u00e1 la investigaci\u00f3n farmacol\u00f3gica de la aut\u00e9ntica hierba medicinal de Sichuan Huangbai, proporcionando una base te\u00f3rica para la prevenci\u00f3n y el tratamiento de la gota y sus complicaciones utilizando Huangbai como componente de las f\u00f3rmulas de la medicina tradicional china. Al mismo tiempo, sentar\u00e1 unas bases s\u00f3lidas para el desarrollo de nuevos medicamentos chinos innovadores basados en Huangbai y sus principios activos.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignnone size-full wp-image-6533\" src=\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/1-236.png\" alt=\"\" width=\"660\" height=\"537\" \/><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignnone size-full wp-image-6534\" src=\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/2-197.png\" alt=\"\" width=\"664\" height=\"297\" \/><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignnone size-full wp-image-6535\" src=\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/3-185.png\" alt=\"\" width=\"660\" height=\"291\" \/><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignnone size-full wp-image-6536\" src=\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/4-164.png\" alt=\"\" width=\"336\" height=\"191\" \/><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignnone size-full wp-image-6537\" src=\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/5-148.png\" alt=\"\" width=\"662\" height=\"350\" \/><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignnone size-full wp-image-6538\" src=\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/6-134.png\" alt=\"\" width=\"662\" height=\"479\" \/><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignnone size-full wp-image-6539\" src=\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/7-122.png\" alt=\"\" width=\"661\" height=\"201\" \/><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignnone size-full wp-image-6540\" src=\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/8-110.png\" alt=\"\" width=\"659\" height=\"398\" \/><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignnone size-full wp-image-6541\" src=\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/9-102.png\" alt=\"\" width=\"660\" height=\"401\" \/><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignnone size-full wp-image-6542\" src=\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/10-81.png\" alt=\"\" width=\"657\" height=\"702\" \/><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignnone size-full wp-image-6543\" src=\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/11-75.png\" alt=\"\" width=\"662\" height=\"335\" \/>El diagrama de red de los objetivos clave de los principios activos de la medicina tradicional china en este estudio muestra que los principios activos quercetina, rutaecarpina, \u03b2 - sitosterol, estigmasterol, y dehydrotanshinone IIA en Phellodendron amurense tienen valores relativamente altos en la red, lo que indica que pueden ser la base de sustancias farmacol\u00f3gicas de Phellodendron amurense para los efectos contra la gota. La quercetina puede inhibir el da\u00f1o inflamatorio mediante el aumento de la expresi\u00f3n de SIRT1 y la supresi\u00f3n de la activaci\u00f3n del inflamasoma NLRP3. Tambi\u00e9n puede utilizarse como inhibidor de la XO y desarrollarse como nuevo f\u00e1rmaco con efectos antigota. Los alcaloides de Wu Zhuyu pueden inhibir la inflamaci\u00f3n y el estr\u00e9s oxidativo suprimiendo la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n JNK\/p38MAPK; la inhibici\u00f3n simult\u00e1nea de las v\u00edas de la caspasa-12 y NF - \u03ba B mejora la apoptosis de los macr\u00f3fagos peritoneales y la respuesta inflamatoria en ratones s\u00e9pticos. \u03b2 - sitosterol es un esterol vegetal natural y antioxidante que se ha encontrado para reducir la liberaci\u00f3n de mediadores inflamatorios como la IL-1 \u03b2 y el factor de necrosis tumoral - \u03b1 (TNF - \u03b1) inducida por LPS. Tanto el sitosterol como el \u03b2 - sitosterol pertenecen a la clase de esteroles vegetales y pueden reducir significativamente la expresi\u00f3n g\u00e9nica de COX-2 e iNOS inducida por LPS, lo que sugiere que estos compuestos pueden ejercer efectos antiinflamatorios mediante la inhibici\u00f3n de la expresi\u00f3n g\u00e9nica y la liberaci\u00f3n de factores inflamatorios. Hasta ahora no se han descrito los efectos antiinflamatorios y antigota de la dehidrotranshinona IIA, como metabolito activo de la tanshinona IIA. Sin embargo, seg\u00fan la investigaci\u00f3n de Zhou et al., la tanshinona IIA puede inhibir la inflamaci\u00f3n inducida por LPS y la apoptosis de condrocitos, y tiene importantes efectos terap\u00e9uticos en la reducci\u00f3n de la respuesta inflamatoria de la artritis y la protecci\u00f3n de los condrocitos articulares. Tambi\u00e9n puede reducir la producci\u00f3n de especies reactivas de ox\u00edgeno (ROS) mitocondriales en macr\u00f3fagos estimulados por LPS, inhibir la activaci\u00f3n del inflamasoma NLRP3 y aliviar la inflamaci\u00f3n de la gota.<\/p>\n<p>El an\u00e1lisis de redes PPI y el an\u00e1lisis de enriquecimiento de v\u00edas KEGG mostraron que las dianas clave de Huangbai en el tratamiento de la gota incluyen AKT1, TNF, IL-6, etc., implicando principalmente a PI3K Akt, MAPK y otras v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n. Entre ellas, PI3K\/Akt, como la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n m\u00e1s enriquecida, desempe\u00f1a un papel importante en la regulaci\u00f3n de la proliferaci\u00f3n celular, la apoptosis, la respuesta inflamatoria y la autofagia. Los niveles elevados de \u00e1cido \u00farico pueden activar la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n AKT-PRAS40, activar mTOR, inhibiendo as\u00ed la autofagia, aumentar la expresi\u00f3n del factor inflamatorio IL-1 \u03b2 y alterar el antagonista del receptor de IL-1 (IL-Ra), exacerbando la respuesta inflamatoria. Por lo tanto, AKT1 puede ser una diana importante para el tratamiento de la gota. La investigaci\u00f3n ha demostrado que la inhibici\u00f3n de la autofagia est\u00e1 estrechamente relacionada con la activaci\u00f3n del inflamasoma y la regulaci\u00f3n al alza de la transcripci\u00f3n de IL-1 \u03b2. El nivel de enriquecimiento de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n MAPK es el segundo despu\u00e9s de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n PI3K\/Akt, que est\u00e1 estrechamente relacionada con varios procesos proinflamatorios. Se ha confirmado que el \u00e1cido \u00farico soluble puede activar la MAPK p38 y las quinasas reguladas por se\u00f1ales extracelulares (ERK), activar adem\u00e1s los factores de transcripci\u00f3n NF - \u03ba B y AP1, y regular al alza la transcripci\u00f3n de las citocinas inflamatorias IL-1 \u03b2, IL-6, etc. Adem\u00e1s, las MAPK, como v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n descendentes del TNF, pueden mediar en las reacciones de la cascada inflamatoria y exacerbar la gota. En resumen, especulamos que el Huangbai puede activar la v\u00eda PI3K\/Akt para iniciar la autofagia y regular m\u00faltiples v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n como las MAPK para ejercer efectos antigota (v\u00e9ase la figura 9).<\/p>\n<p>En este estudio se utiliz\u00f3 la tecnolog\u00eda de acoplamiento molecular para verificar la capacidad de uni\u00f3n de los principios activos del Phellodendron amurense predicha por la farmacolog\u00eda de redes a las dianas clave AKT1, TNF, IL-6, PPARG y PTGS2. Se encontr\u00f3 que la energ\u00eda de uni\u00f3n m\u00e1s baja entre los ingredientes activos y los objetivos clave estaba entre -9.60 y -6.10 kcal\/mol, principalmente a trav\u00e9s de interacciones de enlace de hidr\u00f3geno, indicando una fuerte capacidad de uni\u00f3n. Bas\u00e1ndose en los resultados de las investigaciones anteriores, este estudio adopta un modelo de inflamaci\u00f3n in vitro inducido por LPS combinado con MSU. Se seleccionaron ingredientes activos representativos como quercetina, rutaecarpina, \u03b2 - sitosterol, y componentes caracter\u00edsticos de Phellodendron amurense como alcaloides de Phellodendron amurense y Berberina para experimentos celulares posteriores para explorar y cribar ingredientes activos con fuertes efectos antiinflamatorios. Los resultados de ELISA mostraron que el alcaloide Wu Zhuyu ten\u00eda un efecto inhibidor significativo sobre la liberaci\u00f3n de los factores inflamatorios IL-1 \u03b2 e IL-6 inducida por MSU a concentraciones m\u00e1s bajas, y su efecto antigota in vitro era mejor que el de los marcadores de calidad Huangbai - berberina y alcaloide Huangbai. Los estudios anteriores indican que los principios activos predichos por la farmacolog\u00eda de redes pueden ser potenciales principios activos antigota, que pueden utilizarse como nuevos f\u00e1rmacos o precursores de f\u00e1rmacos para posteriores investigaciones sobre medicina tradicional china antigota.<\/p>\n<p>En resumen, este estudio explor\u00f3 la base material y el mecanismo de Huangbai en el tratamiento de la gota mediante farmacolog\u00eda de redes, m\u00e9todos de acoplamiento molecular y verificaci\u00f3n experimental in vitro. Aunque la farmacolog\u00eda de red ha logrado una predicci\u00f3n eficiente de la medicina tradicional china \"multicomponente, multiobjetivo y multiv\u00eda\" (compuesto) a trav\u00e9s de aplicaciones interdisciplinarias y el an\u00e1lisis de la red biol\u00f3gica global, todav\u00eda hay varios problemas que deben resolverse, como la informaci\u00f3n desigual en diversas bases de datos, el acceso limitado a la informaci\u00f3n de destino de los ingredientes y la incertidumbre en los mecanismos de interacci\u00f3n in vivo de m\u00faltiples medicinas tradicionales chinas. El equipo de investigaci\u00f3n de seguimiento llevar\u00e1 a cabo nuevas investigaciones sobre sus sustancias activas y mecanismos contra la gota, incluidos los objetivos, las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n y los experimentos in vivo de los ingredientes activos, con el fin de proporcionar una base te\u00f3rica para la aplicaci\u00f3n cl\u00ednica de Huangbai en la prevenci\u00f3n y el tratamiento de la gota, y sentar una base s\u00f3lida para el desarrollo de nuevos medicamentos innovadores de la medicina tradicional china basados en Huangbai y sus ingredientes activos.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Exploraci\u00f3n del mecanismo de Huangbai en el tratamiento de la gota basado en farmacolog\u00eda de redes, acoplamiento molecular y verificaci\u00f3n experimental La gota es una artritis aguda y cr\u00f3nica causada por la deposici\u00f3n de urato monos\u00f3dico (MSU) en huesos y articulaciones, que est\u00e1 directamente relacionada con la hiperuricemia (HUA) causada por trastornos del metabolismo de las purinas y\/o reducci\u00f3n de la excreci\u00f3n de \u00e1cido \u00farico; 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