![\"\"](\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/1-227.png\")
![\"\"](\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/2-24.jpg\")
![\"\"](\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/3-175.png\")
![\"\"](\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/4-154.png\")
![\"\"](\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/5-139.png\")
![\"\"](\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/6-125.png\")
![\"\"](\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/7-114.png\")
![\"\"](\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/8-103.png\")
![\"\"](\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/9-95.png\")
<\/p>\nEstudio del efecto inhibidor del alcaloide de la hoja de loto sobre la v\u00eda de la gluc\u00f3lisis Akt\/mTOR\/4EBP1 y su efecto anti proliferativo en c\u00e9lulas de colangiocarcinoma.
\nEl colangiocarcinoma (CCA) se divide en colangiocarcinoma extrahep\u00e1tico (colangiocarcinoma extrahep\u00e1tico) y colangiocarcinoma intrahep\u00e1tico (CCI) en funci\u00f3n de su localizaci\u00f3n anat\u00f3mica. Aunque el CCI s\u00f3lo representa entre 10% y 20% de los c\u00e1nceres hep\u00e1ticos primarios, es muy insidioso en las fases iniciales, con una elevada tasa de recidiva postoperatoria y mal pron\u00f3stico. En las \u00faltimas d\u00e9cadas, la tasa de incidencia y la mortalidad de la CPI en Asia e incluso en el mundo han aumentado de forma constante. El programa de quimioterapia de primera l\u00ednea para la CPI avanzada es propenso a la resistencia a los f\u00e1rmacos y a las reacciones adversas tras un uso prolongado, por lo que es necesario explorar f\u00e1rmacos terap\u00e9uticos seguros y eficaces.
\nEl cribado de principios activos medicinales naturales con efectos antitumorales procedentes de plantas y animales ha sido siempre un tema candente de investigaci\u00f3n tanto a escala nacional como internacional. La nuciferina (NUF) procede de las hojas secas de Nelumbo nucifera Gaertn, una planta de la familia de las Nymphaeaceae. Tiene cierta actividad antitumoral celular, pero raramente se ha informado de su efecto sobre las c\u00e9lulas ICC. Este estudio investig\u00f3 los efectos del alcaloide de la hoja de loto sobre la proliferaci\u00f3n y el proceso de gluc\u00f3lisis de las c\u00e9lulas HuCCT1, y explor\u00f3 preliminarmente su mecanismo de acci\u00f3n, proporcionando una base te\u00f3rica para el desarrollo de f\u00e1rmacos terap\u00e9uticos seguros y eficaces para la CPI.<\/p>\n
<\/p>\n
La investigaci\u00f3n farmacol\u00f3gica moderna muestra que el componente activo del alcaloide de la hoja de loto extra\u00eddo de la hoja de loto tiene cierto efecto anticrecimiento en muchas c\u00e9lulas tumorales, como el c\u00e1ncer de h\u00edgado, el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n, el c\u00e1ncer de mama, y puede mejorar su sensibilidad a los f\u00e1rmacos quimioterap\u00e9uticos. Este estudio descubri\u00f3 que una cierta concentraci\u00f3n de alcaloide de hoja de loto puede inhibir significativamente la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas HuCCT1 in vitro, y se correlaciona positivamente con la reducci\u00f3n del consumo de glucosa y la producci\u00f3n de lactato. Los carbohidratos son importantes fuentes de energ\u00eda en las actividades vitales celulares, y el efecto Warburg indica que, incluso en condiciones normales de ox\u00edgeno, las c\u00e9lulas cancerosas suministran energ\u00eda preferentemente a trav\u00e9s de la gluc\u00f3lisis en lugar de las v\u00edas metab\u00f3licas aer\u00f3bicas. Los altos niveles de gluc\u00f3lisis pueden proporcionar energ\u00eda r\u00e1pida para el crecimiento de las c\u00e9lulas cancerosas, y sus productos como el \u00e1cido pir\u00favico y el \u00e1cido l\u00e1ctico tambi\u00e9n proporcionan materias primas para la s\u00edntesis de sustancias de las c\u00e9lulas cancerosas y promueven la met\u00e1stasis y la invasi\u00f3n de las c\u00e9lulas cancerosas. Por lo tanto, se especula que la inhibici\u00f3n de la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas HuCCT1 por los alcaloides de la hoja de loto est\u00e1 relacionada con su inhibici\u00f3n del metabolismo de la gluc\u00f3lisis celular.
\nEl an\u00e1lisis farmacol\u00f3gico en red hall\u00f3 una alta correlaci\u00f3n entre matrina y HIF-1 \u03b1, as\u00ed como dianas como TNF, INS, EGFR, etc. HIF-1 \u03b1 interviene en m\u00faltiples procesos como el metabolismo de la glucosa, la proliferaci\u00f3n celular, la invasi\u00f3n y met\u00e1stasis, y la respuesta inflamatoria en c\u00e9lulas tumorales. Puede activar la actividad del transportador de glucosa (GLUT) y varias enzimas glucol\u00edticas como HK2, PKM2, y piruvato deshidrogenasa quinasa 1 (PDK1), y participar directamente en el proceso de gluc\u00f3lisis, promoviendo en gran medida la progresi\u00f3n tumoral. La hexoquinasa (HK) y la piruvato quinasa (PK) son dos quinasas clave en el proceso de la gluc\u00f3lisis, que regulan las etapas inicial y final del proceso, respectivamente. Este estudio encontr\u00f3 que los niveles de ARNm y la expresi\u00f3n proteica de HIF-1 \u03b1 y las enzimas glucol\u00edticas clave HK2 y PKM2 en las c\u00e9lulas disminuyeron gradualmente con el aumento de la concentraci\u00f3n de alcaloide de hoja de loto. Por lo tanto, se especula que el alcaloide de hoja de loto puede afectar el proceso de gluc\u00f3lisis de las c\u00e9lulas HuCCT1 mediante la reducci\u00f3n de la actividad de HIF-1 \u03b1.
\nHIF-1 es un tipo de factor de transcripci\u00f3n al que responden las c\u00e9lulas en entornos con poco ox\u00edgeno o hip\u00f3xicos, que consta de dos subunidades: HIF-1 \u03b1 y HIF-1 \u03b2. El residuo de prolina de HIF-1 \u03b1 es susceptible de hidroxilaci\u00f3n en condiciones de normoxia y se une a su mol\u00e9cula de sintonizaci\u00f3n (von Hippel Lindau, pVHL), que luego se degrada por ubiquitinaci\u00f3n. En un entorno bajo en ox\u00edgeno, la actividad de las prote\u00ednas que contienen el dominio prolil hidroxilasa (PHD) disminuye, lo que conduce a una acumulaci\u00f3n significativa de HIF-1 \u03b1, que luego migra al n\u00facleo para formar un d\u00edmero con HIF-1 \u03b2. A continuaci\u00f3n, el d\u00edmero se une al elemento de respuesta hip\u00f3xica (HRE) para promover la transcripci\u00f3n de los genes diana de HIF-1. Adem\u00e1s, HIF-1 \u03b1 puede activarse de forma independiente del ox\u00edgeno, por ejemplo, la cascada de se\u00f1alizaci\u00f3n PI3K\/Akt\/mTOR puede aumentar la transcripci\u00f3n y traducci\u00f3n de HIF-1 \u03b1 alterando la integridad de la prote\u00edna 1 de uni\u00f3n al factor de iniciaci\u00f3n de la traducci\u00f3n eucari\u00f3tica 4E (eIF4E) (4EBP1). Algunos estudiosos se refieren al mecanismo de activaci\u00f3n de esta se\u00f1al HIF-1 \u03b1 independiente del ox\u00edgeno como \"pseudo hipoxia\". En este estudio, el an\u00e1lisis KEGG revel\u00f3 que la matrina act\u00faa sobre las v\u00edas potenciales de la CPI, con un aumento significativo de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n PI3K\/Akt. Immunoblotting revel\u00f3 que la matrina puede reducir los niveles de fosforilaci\u00f3n de las prote\u00ednas mTOR y 4EBP1 en las c\u00e9lulas HuCCT1, y la prote\u00edna p-AktTrr308 general mostr\u00f3 una tendencia decreciente, lo que sugiere que la regulaci\u00f3n a la baja de HIF-1 \u03b1 transcripci\u00f3n y los niveles de traducci\u00f3n por matrina puede estar relacionada con la inhibici\u00f3n de la Akt\/mTOR\/4EBP1 v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n.<\/p>\n
M\u00faltiples estudios han demostrado que, adem\u00e1s de inducir la apoptosis de las c\u00e9lulas tumorales in vitro, inhibir la invasi\u00f3n y la met\u00e1stasis y bloquearlas en diferentes ciclos, los alcaloides de la hoja de loto tambi\u00e9n pueden retrasar el crecimiento de tumores ect\u00f3picos trasplantados en ratones desnudos y ejercer importantes efectos antitumorales. El principal mecanismo est\u00e1 relacionado con la regulaci\u00f3n del ciclo celular y la expresi\u00f3n de prote\u00ednas relacionadas con la apoptosis por alcaloides de hoja de loto, la orientaci\u00f3n directa de genes espec\u00edficos, la inhibici\u00f3n de v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n como PI3K Akt, Wnt\/\u03b2 - catenina, SOX2 Akt, STAT3, y TLR4\/NF - \u03ba B. Este estudio encontr\u00f3 preliminarmente que los alcaloides de la hoja de loto inhiben la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas de colangiocarcinoma intrahep\u00e1tico, posiblemente mediante la supresi\u00f3n del proceso de gluc\u00f3lisis celular regulado por la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n Akt\/mTOR\/4EBP1. La relaci\u00f3n l\u00f3gica intr\u00ednseca entre ambos se explorar\u00e1 en el siguiente paso de la investigaci\u00f3n, con el fin de dilucidar el mecanismo anti-CCI de los alcaloides de la hoja de loto y proporcionar una base te\u00f3rica para el desarrollo profundo de los recursos de la hoja de loto y las aplicaciones cl\u00ednicas.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Study on the inhibitory effect of lotus leaf alkaloid on Akt\/mTOR\/4EBP1 glycolysis pathway and its anti proliferative effect on cholangiocarcinoma cells Cholangiocarcinoma (CCA) is divided into extrahepatic cholangiocarcinoma (extrahepatic cholangiocarcinoma) and intrahepatic cholangiocarcinoma (ICC) based on anatomical location. Although ICC accounts for only 10% to 20% of primary liver cancer, it is highly insidious in […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n