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<\/p>\nEstudio de la actividad antitumoral de compuestos de fenilspirodriano en Stachybotrys sp. CPCC401591, un hongo perteneciente al g\u00e9nero del moho de la espiga de la uva
\nStachybotrys, un hongo perteneciente a la familia Stachybotryaceae, es una especie saprofita o d\u00e9bilmente par\u00e1sita que est\u00e1 ampliamente presente en el suelo, las plantas y los ambientes interiores h\u00famedos. Los metabolitos secundarios producidos por este g\u00e9nero de hongos presentan una rica variedad de tipos estructurales, como tricotecenos, diterpenos, fenilspiradrianos (PSM), policetonas, antraquinonas, p\u00e9ptidos c\u00edclicos y alacalasinas. Estos compuestos tienen actividades biol\u00f3gicas significativas en aspectos antitumorales, antibacterianos, antipal\u00fadicos, antivirales, de inhibici\u00f3n de la colesterol esterasa y antiinflamatorios. En los \u00faltimos a\u00f1os, se han aislado y notificado continuamente nuevas mol\u00e9culas de compuestos activos derivados del g\u00e9nero Botrytis. Li et al. aislaron e identificaron monotricotecenos a partir de S. chartarum WGC-25C-6 aislado de esponjas. Entre ellos, los compuestos tales como mytoxin A y satrotoxin G exhiben actividad antitumoral significativa contra HCT-116, HepG2, BGC-823 y otras l\u00edneas celulares, con IC50<0,01 \u03bc mol\/L. Yang et al. identificaron seis compuestos diterpenoides a partir del hongo marino derivado de la uva de papel J403-SS6. Atranone Q mostr\u00f3 efectos inhibitorios significativos sobre las bacterias pat\u00f3genas, incluyendo Candida albicans y Enterococcus faecalis, con valores de MIC de 8 y 16 \u03bc g \/ ml, respectivamente.<\/p>\n
La familia de compuestos PSM es muy amplia, y desde 1980, Miyazaki et al. han estado estudiando el moho de la espiga de la uva S K-76, un inhibidor del complemento, fue aislado de complementi, y se han identificado y aislado cerca de 120 mol\u00e9culas de compuestos de clase PSM. Ma et al. de S Once compuestos monom\u00e9ricos de clase PSM se aislaron de chartarum MXH-X73. Los estudios han demostrado que la botrina apilada D puede inhibir el VIH-1 de tipo salvaje y el VIH tolerante a los inhibidores no nucle\u00f3sidos de la transcriptasa inversa (INNTR) (como el VIH-1 RT-K103N), con valores de EC50 que oscilan entre 6,2 y 23,8 \u03bc mol\/L. Liu et al. de S Once mol\u00e9culas d\u00edmeras de clase PSM (bistachibotyrosins L~V) fueron aisladas de Chartarum CGMCC 3.5365. Entre ellos, el compuesto bistachibotyrosin L exhibi\u00f3 actividad antitumoral significativa contra HepG2, HCT-116, NCI-H460 y otras l\u00edneas celulares, con valores de IC50 que van de 1,8 a 3,5 \u03bc mol\/L.
\nEste estudio seleccion\u00f3 el hongo endof\u00edtico Stachybotrys sp. CPCC 401591 para una investigaci\u00f3n en profundidad. Combinando la tecnolog\u00eda OSMAC, el an\u00e1lisis de redes moleculares LC-MS\/MS y las caracter\u00edsticas de absorci\u00f3n UV del compuesto PSM, se estudi\u00f3 la separaci\u00f3n en fase de acetato de etilo y la purificaci\u00f3n de los productos s\u00f3lidos de fermentaci\u00f3n de arroz de la cepa CPCC 401591. Al mismo tiempo, en combinaci\u00f3n con modelos de cribado de c\u00e9lulas tumorales como la l\u00ednea celular de c\u00e1ncer de h\u00edgado humano HepG2, pretendemos extraer y aislar mol\u00e9culas activas antitumorales de esta cepa. La investigaci\u00f3n ha demostrado que el hongo del moho de la espiga de la uva CPCC 401591 puede producir compuestos PSM y es una bacteria recurso digna de una mayor investigaci\u00f3n.<\/p>\n
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En este estudio se utiliz\u00f3 la tecnolog\u00eda OSMAC y la estrategia de an\u00e1lisis de redes moleculares LC-MS\/MS, combinadas con diversos m\u00e9todos cromatogr\u00e1ficos y espectrosc\u00f3picos modernos, para aislar 8 compuestos PSM del hongo de la espiga de la uva Stachybotrys sp. CPCC 401591. En los \u00faltimos a\u00f1os, la miner\u00eda y el an\u00e1lisis de datos gen\u00f3micos de hongos filamentosos han descubierto que la mayor\u00eda de los hongos suelen contener entre 40 y 60 grupos de genes biosint\u00e9ticos (BGC) relacionados con la bios\u00edntesis de productos naturales. Sin embargo, los metabolitos actualmente aislados e identificados son a\u00fan la \"punta del iceberg\". La mayor\u00eda de los BGC del genoma de los hongos filamentosos son silenciosos o est\u00e1n ocultos, y a\u00fan no se ha identificado la posible \"materia oscura\" codificada. La tecnolog\u00eda OS-MAC no tiene como objetivo la activaci\u00f3n de grupos espec\u00edficos de genes silenciados, sino m\u00e1s bien la modificaci\u00f3n sistem\u00e1tica de par\u00e1metros de cultivo f\u00e1cilmente operables (incluyendo la composici\u00f3n del medio, el valor del pH y la temperatura de cultivo) para obtener mol\u00e9culas bioactivas estructuralmente novedosas. Esto convierte a la tecnolog\u00eda OSMAC en un m\u00e9todo de investigaci\u00f3n de bajo coste, eficiente, vers\u00e1til y relativamente sencillo para activar el metabolismo secundario microbiano. Este estudio se centra en la cepa CPCC 401591 y utiliza la estrategia OSMAC para investigar los efectos de los medios de fermentaci\u00f3n PDB, BY, F2 y arroz sobre los metabolitos secundarios f\u00fangicos. Bas\u00e1ndose en la abundancia y el rendimiento de metabolitos secundarios en la cepa, se determin\u00f3 que el medio de cultivo de arroz era el medio de fermentaci\u00f3n \u00f3ptimo, lo que indica que la tecnolog\u00eda OSMAC mejora significativamente la eficiencia de la extracci\u00f3n de metabolitos secundarios en esta cepa. Al mismo tiempo, este estudio aplic\u00f3 la estrategia de an\u00e1lisis de redes moleculares GNPS para analizar la fase de acetato de etilo del extracto de fermentaci\u00f3n de la cepa CPCC 401591. Los datos de espectrometr\u00eda de masas secundaria del analito se compararon con los datos de espectrometr\u00eda de masas de compuestos de la base de datos para identificar r\u00e1pidamente las categor\u00edas de compuestos contenidas en la muestra del analito y contribuir a\u00fan m\u00e1s al descubrimiento eficiente de mol\u00e9culas bioactivas.<\/p>\n
Actualmente, los compuestos PSM s\u00f3lo se a\u00edslan de hongos de los g\u00e9neros Botrytis y Umeda, lo que los convierte en mol\u00e9culas caracter\u00edsticas de estos dos tipos de hongos. El compuesto stackybotrin D muestra una actividad significativa contra el VIH, con valores de EC50 que oscilan entre 6,2 y 23,8 \u03bc M contra el VIH-1 wt, el VIH-1 RT-K103N y otras cepas mutantes. Jia et al. encontraron que los valores IC50 de bistachybotrysin K en l\u00edneas celulares tumorales como HCT116 y NCI-H460 oscilaron entre 1,1 y 4,7 \u03bc M. Este estudio investig\u00f3 los metabolitos secundarios en la cepa Stachybotrys sp. CPCC 401591. Mediante la combinaci\u00f3n de la absorci\u00f3n UV caracter\u00edstica de los compuestos (230, 285, 330nm) y la utilizaci\u00f3n de diversas t\u00e9cnicas cromatogr\u00e1ficas y espectrosc\u00f3picas modernas, las estructuras de ocho compuestos PSM fueron aislados y determinados. Combinado adem\u00e1s con el an\u00e1lisis GNPS, se descubri\u00f3 que el extracto de fermentaci\u00f3n de la cepa a\u00fan conten\u00eda m\u00faltiples mon\u00f3meros y mol\u00e9culas de compuestos d\u00edmeros de clase PSM, pero los compuestos mon\u00f3meros no pudieron obtenerse debido a su bajo contenido. Por lo tanto, se pueden encontrar m\u00e1s mol\u00e9culas PSM aumentando a\u00fan m\u00e1s el rendimiento de la fermentaci\u00f3n, optimizando las condiciones de fermentaci\u00f3n y combinando la tecnolog\u00eda HPLC-UV-MS. En la actualidad, hemos completado la secuenciaci\u00f3n del genoma completo de la cepa Stachybotrys sp. CPCC 401591, y localizado dos posibles grupos de genes biosint\u00e9ticos psd1 y psd2 de compuestos PSM a trav\u00e9s de m\u00e9todos de miner\u00eda del genoma. Ambos cl\u00fasteres de genes contienen genes que codifican la sintasa de polic\u00e9tidos y la sintasa de sesquiterpenos, mientras que este cl\u00faster de genes codifica abundantes enzimas postmodificadoras (entre ellas la oxidasa P450s, la deshidrogenasa de cadena corta y la acetiltransferasa, etc.). Esto sienta las bases para nuestra futura investigaci\u00f3n sobre el uso de estrategias de knockout g\u00e9nico para dilucidar las v\u00edas de bios\u00edntesis de los compuestos PSM e identificar las funciones de las enzimas biol\u00f3gicas clave. Por lo tanto, este estudio indica que el hongo de la espiga de la uva Stachybotrys sp. CPCC 401591 puede producir compuestos PSM, enriqueciendo la diversidad estructural de sus metabolitos secundarios. Se trata de una importante bacteria de recurso que merece la pena seguir investigando.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Study on the anti-tumor activity of phenylspirodriane compounds in Stachybotrys sp. CPCC401591, a fungus belonging to the grape ear mold genus Stachybotrys, a fungus belonging to the Stachybotryaceae family, is a saprophytic or weakly parasitic species that is widely present in soil, plants, and humid indoor environments. The secondary metabolites produced by this genus of […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n