{"id":5245,"date":"2024-08-04T18:00:50","date_gmt":"2024-08-04T18:00:50","guid":{"rendered":"https:\/\/longchangextracts.com\/?p=5245"},"modified":"2024-08-04T18:00:50","modified_gmt":"2024-08-04T18:00:50","slug":"atherosclerosis","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/longchangextracts.com\/es\/atherosclerosis\/","title":{"rendered":"Exploraci\u00f3n del mecanismo de Morinda officinalis contra la aterosclerosis basado en la farmacolog\u00eda de red y la verificaci\u00f3n experimental"},"content":{"rendered":"

Exploraci\u00f3n del mecanismo de Morinda officinalis contra la aterosclerosis basado en la farmacolog\u00eda de red y la verificaci\u00f3n experimental
\nLa aterosclerosis (EA) es una enfermedad cardiovascular cr\u00f3nica frecuente caracterizada por la formaci\u00f3n de placa ateroscler\u00f3tica o placa fibrosa en la \u00edntima de las arterias grandes y medias. La infiltraci\u00f3n de l\u00edpidos en la \u00edntima arterial se ha convertido en la principal patogenia de la aterosclerosis. Los macr\u00f3fagos reunidos en la \u00edntima y la media engullen una gran cantidad de lipoprote\u00ednas de baja densidad oxidadas (LDL ox) a trav\u00e9s de receptores scavenger en la membrana celular para formar c\u00e9lulas espumosas, que impulsan a las c\u00e9lulas a liberar un gran n\u00famero de factores proinflamatorios y metaloproteinasas de matriz en el espacio intercelular, promueven el aumento de la acumulaci\u00f3n de placa en la pared arterial, luego se convierten en placa inestable y finalmente progresan a infarto de miocardio. Sin embargo, retrasar eficazmente la progresi\u00f3n de la EA siempre ha sido uno de los retos que preocupan a la comunidad acad\u00e9mica. En los \u00faltimos a\u00f1os, se ha demostrado que el popular producto medicinal y comestible emergente Morinda officinalis tiene buenos efectos para regular los l\u00edpidos sangu\u00edneos y mejorar la aterosclerosis.
\nLa Morinda citrifolia, tambi\u00e9n conocida como Noni, es una planta del g\u00e9nero Euphorbia de la familia de las Rubi\u00e1ceas. Tiene efectos farmacol\u00f3gicos como antiinflamatorio, antioxidante y reductor de l\u00edpidos. Seg\u00fan la teor\u00eda de la medicina tradicional china, la Morinda officinalis tiene un sabor agrio y dulce, una propiedad medicinal equilibrada y los efectos de nutrir la esencia renal, equilibrar el yin y el yang y retrasar el envejecimiento. Puede prevenir eficazmente las enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares. Sin embargo, a\u00fan no est\u00e1 claro el mecanismo espec\u00edfico del Hai Ba Ji en el tratamiento de la EA. Dada la compleja composici\u00f3n qu\u00edmica de la Morinda officinalis, compuesta principalmente por antraquinonas, flavonoides, fenilpropanoides, \u00e1cidos fen\u00f3licos y otros componentes, en l\u00ednea con las caracter\u00edsticas multicomponente y multiobjetivo de la medicina tradicional china, la farmacolog\u00eda de redes puede utilizarse para dilucidar claramente el mecanismo molecular de los efectos farmacol\u00f3gicos de la Morinda officinalis. En los \u00faltimos a\u00f1os, la farmacolog\u00eda de redes se ha convertido en una disciplina emergente que integra la inform\u00e1tica, la bioinform\u00e1tica y la miner\u00eda de datos. Construye una red \"f\u00e1rmaco principio activo enfermedad diana enfermedad\" y explica sus funciones biol\u00f3gicas, lo que permite a las personas tener una comprensi\u00f3n m\u00e1s clara de los mecanismos y los mecanismos de la terapia farmacol\u00f3gica de las enfermedades. Este estudio se basa en los diversos principios activos y las ricas dianas de la Morinda officinalis, y pretende utilizar m\u00e9todos de farmacolog\u00eda de redes para predecir y analizar las dianas, los procesos biol\u00f3gicos y las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n de la Morinda officinalis en el tratamiento de la EA. Al mismo tiempo, se utilizar\u00e1n experimentos in vitro para la verificaci\u00f3n, con el fin de proporcionar una base farmacol\u00f3gica para el desarrollo de f\u00e1rmacos y el tratamiento de la EA.<\/p>\n

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\"\"aterosclerosis\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"\"
\nLa EA es una enfermedad cardiovascular com\u00fan, y su r\u00e1pida progresi\u00f3n puede conducir directamente a eventos cardiovasculares malignos en los pacientes, como el infarto de miocardio. La medicina moderna cree que la teor\u00eda de los l\u00edpidos sigue siendo el principal mecanismo de aparici\u00f3n de la EA. Las estatinas, los inhibidores de la PCSK9 y otros f\u00e1rmacos hipolipemiantes se utilizan habitualmente en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica para frenar la progresi\u00f3n de la aterosclerosis. Sin embargo, debido a las reacciones adversas, como dolores musculares y da\u00f1os en la funci\u00f3n hep\u00e1tica, que siguen produci\u00e9ndose a dosis terap\u00e9uticas, muchos pacientes no pueden tolerar estos f\u00e1rmacos. Por lo tanto, la b\u00fasqueda de f\u00e1rmacos nuevos, m\u00e1s seguros y menos t\u00f3xicos para tratar la EA tiene una importancia positiva. Como producto medicinal y comestible emergente, la Morinda officinalis posee una amplia gama de principios activos y efectos farmacol\u00f3gicos, lo que concuerda con las caracter\u00edsticas t\u00edpicas del tratamiento multiobjetivo y multiv\u00eda de las enfermedades de la medicina tradicional china. Este estudio utiliz\u00f3 la farmacolog\u00eda de red para predecir los ingredientes y objetivos eficaces de Morinda officinalis en el tratamiento de la EA, y construy\u00f3 un modelo de macr\u00f3fago derivado THP-1 para verificar que Morinda officinalis promueve el eflujo de colesterol intracelular a trav\u00e9s de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n PPAR \u03b3.<\/p>\n

A trav\u00e9s del cribado de varias bases de datos, se descubri\u00f3 que 59 compuestos, incluidos flavonoides, fenilpropanoides y \u00e1cidos fen\u00f3licos, desempe\u00f1an principalmente un papel terap\u00e9utico en el tratamiento de la AS. En los \u00faltimos a\u00f1os, m\u00faltiples informes de investigaci\u00f3n han demostrado que los flavonoides desempe\u00f1an un papel clave en el tratamiento de la AS y son los principales sitios activos de la medicina vegetal. Sahib et al. descubrieron que el contenido de catequinas, quercetina y kaempferol en el fruto de Morinda officinalis era de 53,68mg\/g, 7,4mg\/g y 6,4mg\/g, respectivamente, situ\u00e1ndose entre los tres principales flavonoides activos conocidos. Estos tres componentes desempe\u00f1an un papel importante en la regulaci\u00f3n de las anomal\u00edas de los l\u00edpidos sangu\u00edneos y el retraso de la aterosclerosis. La investigaci\u00f3n ha descubierto que el principal componente de los gr\u00e1nulos de Yixin Tongmai, las catequinas, pueden activar directamente la v\u00eda PPAR \u03b3 y mejorar la AS mediante acoplamiento molecular y experimentos in vitro e in vivo. La quercetina est\u00e1 ampliamente presente en varias plantas, con una proporci\u00f3n significativa en Morinda officinalis. Jia et al. y Li et al. informaron de que la quercetina puede reducir significativamente el contenido de placa en la aorta tor\u00e1cica del modelo de EA de rat\u00f3n Apoe -\/- inducido por una dieta rica en grasas. El mecanismo est\u00e1 relacionado con el aumento de la expresi\u00f3n del transportador de casetes de uni\u00f3n a ATP A1 (ABCA1). La investigaci\u00f3n ha confirmado que el kaempferol tiene una fuerte actividad antiinflamatoria y puede retrasar la progresi\u00f3n de la aterosclerosis mediante la activaci\u00f3n de la v\u00eda PI3K\/AKT\/Nrf2.<\/p>\n

Posteriormente, el an\u00e1lisis de enriquecimiento GO revel\u00f3 que la Morinda officinalis regula principalmente funciones biol\u00f3gicas como los receptores de membrana y los receptores nucleares en las c\u00e9lulas; el an\u00e1lisis de enriquecimiento de las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n KEGG revel\u00f3 que el tratamiento de la EA con Morinda officinalis est\u00e1 asociado con v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n relacionadas con el metabolismo lip\u00eddico, siendo la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n PPAR una de ellas. La investigaci\u00f3n ha demostrado que las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n relacionadas con el metabolismo de los l\u00edpidos, especialmente la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n PPAR, est\u00e1n estrechamente relacionadas con los transportadores de l\u00edpidos en la membrana celular y los receptores en el n\u00facleo. Como todos sabemos, los PPAR son receptores nucleares cl\u00e1sicos situados en el n\u00facleo. Tras recibir la se\u00f1al del segundo mensajero, los PPAR aumentan la expresi\u00f3n de los transportadores de colesterol en la membrana celular mediante la activaci\u00f3n de factores de transcripci\u00f3n corriente abajo, reduciendo as\u00ed la acumulaci\u00f3n de colesterol en las c\u00e9lulas y evitando que los macr\u00f3fagos evolucionen hacia c\u00e9lulas espumosas. Por lo tanto, la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n PPAR desempe\u00f1a un papel importante en la reducci\u00f3n de la formaci\u00f3n de c\u00e9lulas espumosas en los n\u00facleos lip\u00eddicos y en el retraso de la EA. Adem\u00e1s, el gen PPARG es tambi\u00e9n un nodo importante en la red central de la red de objetivos de componentes en este estudio.<\/p>\n

Bas\u00e1ndose en el an\u00e1lisis farmacol\u00f3gico en red anterior, este estudio construy\u00f3 macr\u00f3fagos derivados de THP-1 para simular c\u00e9lulas espumosas en placas ateroscler\u00f3ticas in vitro. Tras la intervenci\u00f3n de Morinda officinalis en macr\u00f3fagos derivados de THP-1, se observ\u00f3 una reducci\u00f3n significativa del contenido de colesterol intracelular y un aumento significativo de la expresi\u00f3n de PPAR \u03b3 en las c\u00e9lulas. Inada et al. y Nerurkar et al. confirmaron respectivamente el efecto hipolipemiante de la Morinda officinalis mediante experimentos con animales. En un estudio cl\u00ednico, se descubri\u00f3 que la Morinda officinalis puede reducir significativamente los niveles s\u00e9ricos de LDL y aumentar los niveles de lipoprote\u00ednas de alta densidad (HDL) en fumadores empedernidos. Recientemente, Chong et al. confirmaron que la Morinda officinalis puede reducir significativamente las placas lip\u00eddicas en la aorta de un modelo de rata con EA inducida por una dieta de aceite de palma oxidado t\u00e9rmicamente, pero no se ha dilucidado el mecanismo espec\u00edfico. Anteriormente, Lee et al. extrajeron polvo seco del fruto de Morinda officinalis con metanol 70% y descubrieron que pod\u00eda excitar los receptores PPAR \u03b3 en c\u00e9lulas musculares esquel\u00e9ticas C2C12. Este informe experimental coincide con nuestros resultados. Este estudio encontr\u00f3 por primera vez que Morinda officinalis puede promover el eflujo de colesterol de los macr\u00f3fagos derivados de THP-1, y combinado con la farmacolog\u00eda de red, predijo su efecto de transporte inverso de colesterol (RCT) mediante la activaci\u00f3n de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n PPAR \u03b3. Uno de los mecanismos importantes por los que el RCT regula las anomal\u00edas lip\u00eddicas y mejora la AS in vivo es la transferencia de colesterol desde las c\u00e9lulas a trav\u00e9s de receptores scavenger en la membrana celular, que luego se une a la apolipoprote\u00edna A, apoE y otras prote\u00ednas en el plasma y se transporta al h\u00edgado para su metabolismo. A continuaci\u00f3n, se convierte en \u00e1cidos biliares y se excreta del organismo, mejorando as\u00ed las anomal\u00edas del metabolismo lip\u00eddico. ABCA1, como importante receptor scavenger de la membrana de los macr\u00f3fagos, est\u00e1 finamente regulado por el factor de transcripci\u00f3n nuclear ascendente PPAR \u03b3 y es responsable del transporte del colesterol intracelular al espacio extracelular a trav\u00e9s del proceso RCT. En este estudio, el nivel de expresi\u00f3n de ABCA1 aument\u00f3 con la activaci\u00f3n de PPAR \u03b3. Cuando se utiliz\u00f3 el inhibidor de PPAR \u03b3 GW9662, se inhibi\u00f3 la tendencia de aumento de la expresi\u00f3n del receptor ABCA1 en macr\u00f3fagos derivados de THP-1, y no se produjo una disminuci\u00f3n significativa del contenido de colesterol intracelular, lo que indica que ABCA1 mediado por PPAR \u03b3 es el principal transportador de colesterol intracelular. Del mismo modo, la quercetina, la baicalina y la dihidromiricetina pueden promover la ECA y ejercer efectos antiSA mediante la activaci\u00f3n de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n PPAR \u03b3\/ABCA1. Por lo tanto, la Morinda officinalis puede promover el eflujo de colesterol de los macr\u00f3fagos derivados del THP-1 mediante la activaci\u00f3n de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n PPAR \u03b3.<\/p>\n

En resumen, la Morinda officinalis tiene un sabor agridulce, con propiedades medicinales equilibradas. Puede nutrir la esencia renal, equilibrar el yin y el yang y prevenir enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares. Este estudio utiliz\u00f3 la farmacolog\u00eda de red combinada con experimentos in vitro para revelar el mecanismo de Morinda officinalis en el tratamiento de la EA, y por primera vez demostr\u00f3 que Morinda officinalis puede promover el eflujo de colesterol de los macr\u00f3fagos derivados de THP-1 y promover RCT mediante la activaci\u00f3n de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n PPAR \u03b3. Por lo tanto, este estudio proporciona un nuevo mecanismo farmacol\u00f3gico para la prevenci\u00f3n y el tratamiento eficaces de la EA mediante Morinda officinalis. Sin embargo, este estudio tiene algunas limitaciones: (1) Como la base de datos TCMSP no inclu\u00eda la planta medicinal Morinda officinalis, se utilizaron la base de datos CAMUP y la base de datos SwissADME para ayudar en el cribado de sus principios activos. Aunque se han realizado estudios en los que se han utilizado m\u00faltiples bases de datos para cribar conjuntamente ingredientes de la medicina tradicional china, los criterios de criba de los principios activos en las distintas bases de datos son diferentes, por lo que es necesaria una mayor verificaci\u00f3n en cuanto a la fiabilidad de la criba; (2) Este estudio examin\u00f3 5 bases de datos relacionadas con enfermedades, y los resultados mostraron que hab\u00eda diferencias significativas en el n\u00famero de objetivos de EA en cada base de datos, lo que puede estar relacionado con las diferencias en los tipos de enfermedad incluidos en cada base de datos; (3) Bas\u00e1ndose en los resultados de los experimentos in vitro, nuestro grupo de investigaci\u00f3n seguir\u00e1 construyendo un modelo animal de EA para proporcionar una base experimental m\u00e1s completa para la promoci\u00f3n de la ECA y el retraso de la EA por Morinda officinalis desde la perspectiva de los experimentos in vivo.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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