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<\/p>\nLa enfermedad cerebrovascular isqu\u00e9mica incluye dos tipos: el ictus isqu\u00e9mico transitorio y el infarto cerebral. Entre ellas, el infarto cerebral se denomina ictus isqu\u00e9mico (IS) en el diagn\u00f3stico de la medicina tradicional china, que es una enfermedad causada por diversas razones que conducen a trastornos locales del riego sangu\u00edneo en las regiones del tejido cerebral, dando lugar a lesiones isqu\u00e9micas e hip\u00f3xicas y a la necrosis del tejido cerebral, y produciendo posteriormente una serie de trastornos funcionales neurol\u00f3gicos. Sus elevadas tasas de mortalidad y discapacidad, as\u00ed como sus complejos mecanismos patol\u00f3gicos, suponen cada a\u00f1o una importante carga econ\u00f3mica para el mundo. La privaci\u00f3n de ox\u00edgeno y glucosa (OGD) en c\u00e9lulas cerebrales es el modelo in vitro m\u00e1s utilizado de ictus isqu\u00e9mico, ampliamente empleado en la investigaci\u00f3n b\u00e1sica y precl\u00ednica del ictus.
\nLa autofagia est\u00e1 ampliamente presente en las c\u00e9lulas eucariotas y desempe\u00f1a un papel importante en la regulaci\u00f3n de los procesos de supervivencia y muerte celular. Un gran n\u00famero de estudios sugieren que la autofagia est\u00e1 estrechamente relacionada con la aparici\u00f3n y el desarrollo de lesiones cerebrales isqu\u00e9micas. Algunos estudios han demostrado que la autofagia neuronal puede aliviar la lesi\u00f3n cerebral isqu\u00e9mica, mientras que otros han informado de que la autofagia neuronal puede exacerbar la lesi\u00f3n cerebral isqu\u00e9mica, pero el mecanismo espec\u00edfico a\u00fan no est\u00e1 claro.
\nEl \u03b2 - mononucle\u00f3tido de nicotinamida (NMN) est\u00e1 presente en diversos alimentos y es crucial para regular el envejecimiento celular y mantener las funciones corporales normales. Participa en la transducci\u00f3n de muchas v\u00edas importantes de se\u00f1alizaci\u00f3n intracelular. Hay informes de investigaci\u00f3n que indican que la administraci\u00f3n de NMN in vitro puede convertirlo r\u00e1pidamente en NAD+ para regular el envejecimiento celular y mantener las funciones corporales normales. El NMN puede compensar la disminuci\u00f3n de NAD+ causada por la IS y mejorar el da\u00f1o neuronal en la isquemia cerebral. Esto sugiere que el NMN desempe\u00f1a un cierto papel en la IS. Los estudios han demostrado que el NMN puede promover la regeneraci\u00f3n neurovascular, mejorar la funci\u00f3n endotelial microvascular del cerebro y tener efectos antiinflamatorios y antiapopt\u00f3ticos. Tambi\u00e9n hay algunos estudios que sugieren que el NMN puede ejercer efectos contra la lesi\u00f3n cerebral isqu\u00e9mica mediante la regulaci\u00f3n de la autofagia, pero el mecanismo espec\u00edfico por el que el NMN regula la autofagia y la lucha contra la IS a\u00fan no est\u00e1 claro.
\nEl objetivo de este estudio es construir un modelo celular PC12 con privaci\u00f3n de ox\u00edgeno y glucosa. La tasa de supervivencia celular se midi\u00f3 mediante el ensayo MTT in vitro, los autofagosomas y los autolisosomas se detectaron mediante microscop\u00eda electr\u00f3nica de transmisi\u00f3n, la intensidad de fluorescencia de los autofagosomas se observ\u00f3 mediante MDC, y la expresi\u00f3n de prote\u00ednas relacionadas con la autofagia de LC3-II\/LC3-I, Beclin1, p62, y P-mTOR\/mTOR se detectaron mediante Western blot. El objetivo es aclarar el efecto de NMN sobre el da\u00f1o autof\u00e1gico inducido por OGD en c\u00e9lulas PC12.<\/p>\n
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El estudio de The Lancet de 2017 mostr\u00f3 que el ictus es la principal enfermedad causante de a\u00f1os de p\u00e9rdida de vida en China, con una r\u00e1pida progresi\u00f3n de la enfermedad y altas tasas de mortalidad y discapacidad. Entre ellos, el IS representa entre 60% y 70% de todos los ictus, que est\u00e1 causado por una obstrucci\u00f3n vascular que provoca una disminuci\u00f3n del suministro de sangre a una determinada zona del cerebro. Tras la isquemia cerebral y la hipoxia, puede desencadenarse una serie de reacciones patol\u00f3gicas y fisiol\u00f3gicas como la autofagia, la apoptosis, el estr\u00e9s oxidativo y la sobrecarga de calcio intracelular. El largo ciclo de recuperaci\u00f3n de los supervivientes de IS ha aumentado la carga econ\u00f3mica mundial. En la actualidad, existen muchas contraindicaciones para los f\u00e1rmacos utilizados en el mercado para la prevenci\u00f3n y el tratamiento del IS. Por lo tanto, es necesario explorar continuamente f\u00e1rmacos para la prevenci\u00f3n y el tratamiento de la IS. La OGD es un modelo cl\u00e1sico para estudiar el SI in vitro. La l\u00ednea celular PC12 es una de las l\u00edneas celulares m\u00e1s utilizadas para el estudio de la lesi\u00f3n neuronal, com\u00fanmente utilizada en la investigaci\u00f3n de la lesi\u00f3n por isquemia e hipoxia. Por lo tanto, este experimento utiliz\u00f3 el modelo celular PC12 OGD para la investigaci\u00f3n in vitro.
\nEl NMN es una sustancia presente de forma natural en el cuerpo humano y tambi\u00e9n en muchos alimentos, con un peso molecular de 334,22. Es un producto de la reacci\u00f3n de la nicotinamida fosforribosiltransferasa y tambi\u00e9n uno de los precursores clave del NAD+. Los estudios han descubierto que la regulaci\u00f3n de los niveles de NMN en los organismos tiene buenos efectos terap\u00e9uticos y reparadores en enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares, enfermedades neurodegenerativas y enfermedades degenerativas relacionadas con la edad. Tambi\u00e9n hay informes de investigaci\u00f3n que indican que la administraci\u00f3n de NMN puede reducir el tama\u00f1o del infarto y el da\u00f1o neurol\u00f3gico en modelos de MCAO en ratas. En este experimento, se utiliz\u00f3 el ensayo MTT para demostrar que la OGD puede reducir la tasa de supervivencia de las c\u00e9lulas PC12. NMN puede aumentar la tasa de supervivencia de las c\u00e9lulas PC12 OGD en concentraciones de 400, 800 y 1600 \u03bc mol \/ L, con la mayor tasa de supervivencia observada en una concentraci\u00f3n de 800 \u03bc mol \/ L; Sin embargo, no hubo diferencias significativas en la tasa de supervivencia celular entre NMN200 y 3200 \u03bc mol \/ L concentraciones, lo que indica que 200 \u03bc mol \/ L concentraci\u00f3n a\u00fan no ha alcanzado la concentraci\u00f3n efectiva para mejorar OGD inducida por la tasa de supervivencia de c\u00e9lulas PC12, mientras que 3200 \u03bc mol \/ L concentraci\u00f3n puede haber causado ciertos da\u00f1os a las c\u00e9lulas debido a la concentraci\u00f3n excesiva.
\nLa autofagia, tambi\u00e9n conocida como muerte celular programada de tipo II, se refiere al proceso en el que las c\u00e9lulas, bajo la regulaci\u00f3n de genes relacionados con la autofagia, utilizan los lisosomas para degradar macromol\u00e9culas y org\u00e1nulos da\u00f1ados, desnaturalizados o envejecidos para mantener su supervivencia, diferenciaci\u00f3n, crecimiento y estabilidad. Las investigaciones demuestran que la autofagia se induce tras una IS, y que la autofagia tambi\u00e9n se produce y desarrolla con el proceso patol\u00f3gico de la IS, desempe\u00f1ando diferentes funciones reguladoras en las fases aguda, subaguda, de recuperaci\u00f3n y de secuelas de la IS.
\nMTOR es una prote\u00edna cinasa serina\/treonina at\u00edpica con un peso molecular relativo de 289 kDa. La uni\u00f3n de distintas prote\u00ednas puede formar dos complejos diferentes, a saber, mTORCl y mTORC2. MTORCl es sensible a la rapamicina y se encarga de integrar factores de crecimiento y se\u00f1ales nutritivas, regulando principalmente la autofagia celular, la biog\u00e9nesis de ribosomas, la traducci\u00f3n de prote\u00ednas y la s\u00edntesis de l\u00edpidos. MTORT se considera una v\u00e1lvula para la autofagia. Las investigaciones han demostrado que la mTOR fosforilada puede aliviar el da\u00f1o oxidativo por privaci\u00f3n de glucosa y desempe\u00f1ar un papel protector en las c\u00e9lulas. 3-MA es un inhibidor de la autofagia de uso com\u00fan. RAPA es un inhibidor de mTOR que puede inducir la autofagia mediante la inhibici\u00f3n de mTORC1, tambi\u00e9n conocido como un activador de la autofagia. En este experimento se establecieron grupos de 3-MA y RAPA para intervenir y regular la autofagia inducida por OGD en c\u00e9lulas PC12; al mismo tiempo, tambi\u00e9n se establecieron grupos de 3-MA, RAPA y combinaci\u00f3n de f\u00e1rmacos para observar si el NMN pod\u00eda contrarrestar los efectos de 3-MA o RAPA sobre la autofagia inducida por OGD en c\u00e9lulas PC12.
\nLos niveles de las prote\u00ednas Beclin-1, LC3 y p62 pueden servir como importantes indicadores de detecci\u00f3n de la autofagia. Beclin1 es un regulador maduro de la autofagia que se correlaciona positivamente con la autofagia. Beclin1 interact\u00faa con prote\u00ednas como VPS15, VPS34, ATG14 para realizar funciones de autofagia y transporte de membrana. LC3 es un hom\u00f3logo de la ubiquitina como modificador ATG8 en la levadura, que se cree que desempe\u00f1an un papel en la autofagia. Tras el tratamiento con ATG4, LC3 pierde su residuo C-terminal y se transforma en LC3-I. LC3-I sufre una cascada de reacciones enzim\u00e1ticas similares a la ubiquitinaci\u00f3n, uni\u00e9ndose covalentemente a la mol\u00e9cula lip\u00eddica fosfatidiletanolamina de la membrana del autofagosoma, transform\u00e1ndose en LC3-II. Un aumento de la relaci\u00f3n LC3-II\/LC3-I indica un aumento de los niveles de autofagia. P62 es una prote\u00edna marcadora que refleja la actividad de la autofagia, y su nivel proteico est\u00e1 negativamente correlacionado con la autofagia. Es decir, cuando se produce la autofagia, la prote\u00edna p62 se degrada continuamente en el citoplasma; cuando la actividad de autofagia se debilita y la funci\u00f3n de autofagia se deteriora, la prote\u00edna p62 se acumular\u00e1 continuamente en el citoplasma. Este experimento confirm\u00f3 mediante la tecnolog\u00eda Western blot que el NMN puede regular a la baja los niveles relativos de expresi\u00f3n de las prote\u00ednas Beclin1 y LC3-II\/LC3-I, y regular al alza los niveles de expresi\u00f3n de las prote\u00ednas P-mTOR\/mTOR y p62. Adem\u00e1s, la microscop\u00eda electr\u00f3nica de transmisi\u00f3n y el m\u00e9todo MDC se utilizaron para confirmar que NMN puede reducir el n\u00famero y la intensidad de los autofagosomas y autolisosomas en c\u00e9lulas PC12 OGD. Lo anterior indica que NMN puede inhibir la autofagia inducida por OGD en c\u00e9lulas PC12.
\nEn resumen, sugiere que una cierta dosis de NMN puede contrarrestar el da\u00f1o autof\u00e1gico inducido por OGD en las c\u00e9lulas PC12, ejerciendo as\u00ed un efecto protector celular, y este efecto protector puede estar relacionado con las v\u00edas relacionadas con mTOR. Este estudio puede proporcionar una cierta referencia objetivo para la prevenci\u00f3n y el tratamiento del da\u00f1o autof\u00e1gico inducido por OGD por NMN, y acumular datos de laboratorio para el desarrollo de NMN compuesto natural.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Ischemic cerebrovascular disease includes two types: transient ischemic stroke and cerebral infarction. Among them, cerebral infarction is named as ischemic stroke (IS) in traditional Chinese medicine diagnosis, which is a disease caused by various reasons leading to local blood supply disorders in brain tissue regions, resulting in ischemic and hypoxic lesions and necrosis of brain […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n