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<\/p>\nEstudio sobre el mecanismo del extracto de Huangqi en el tratamiento de la encefalopat\u00eda hip\u00f3xica isqu\u00e9mica basado en la farmacolog\u00eda de red, la tecnolog\u00eda de acoplamiento molecular y la verificaci\u00f3n experimental.
\nLa encefalopat\u00eda isqu\u00e9mica neonatal (EHI) es un tipo de enfermedad que afecta al crecimiento y desarrollo nervioso de reci\u00e9n nacidos y lactantes. Los supervivientes suelen dejar diversas secuelas neurol\u00f3gicas, que suponen una pesada carga para los ni\u00f1os afectados y sus familias. En la actualidad no existe ning\u00fan f\u00e1rmaco espec\u00edfico para tratar la HIE en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica, por lo que el estudio de los mecanismos fisiopatol\u00f3gicos de la HIE es de gran importancia para encontrar planes de tratamiento m\u00e1s eficaces. La investigaci\u00f3n ha demostrado que el estr\u00e9s oxidativo, la afluencia de calcio, la generaci\u00f3n de radicales libres, la acidosis, el desequilibrio i\u00f3nico, la inflamaci\u00f3n, la apoptosis, la autofagia, la necrosis y otros factores desempe\u00f1an papeles importantes en la patog\u00e9nesis de la HIE. En el campo de la medicina tradicional china, se ha informado de que el Huangqi y sus preparados han mostrado buenos efectos en el tratamiento de la HIE. La farmacolog\u00eda moderna ha confirmado que el extracto de Huangqi tiene efectos de eliminaci\u00f3n de radicales libres de ox\u00edgeno, antiinfecci\u00f3n y protecci\u00f3n del endotelio vascular. Se utiliza ampliamente en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica para tratar enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares. Este estudio pretende analizar el mecanismo de acci\u00f3n del extracto de Huangqi en el tratamiento de la HIE mediante t\u00e9cnicas de farmacolog\u00eda de red y acoplamiento molecular, proporcionando referencias para promover su aplicaci\u00f3n cl\u00ednica.<\/p>\n
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El principal mecanismo fisiopatol\u00f3gico de la HIE es la isquemia y la hipoxia del tejido cerebral. La isquemia y la hipoxia del tejido cerebral pueden provocar una serie de cambios patol\u00f3gicos y fisiol\u00f3gicos, entre los que se incluyen principalmente la apoptosis celular, la respuesta inflamatoria y la respuesta al estr\u00e9s oxidativo. Las diferentes etapas del da\u00f1o nervioso por isquemia e hipoxia est\u00e1n causadas por la interacci\u00f3n entre los tres cambios fisiol\u00f3gicos mencionados anteriormente. El tratamiento de la HIE neonatal siempre ha sido un tema candente y dif\u00edcil en la investigaci\u00f3n cl\u00ednica. Las terapias tradicionales de \"tres apoyos\" y \"tres sintom\u00e1ticos\" est\u00e1n limitadas por diversos factores como la edad gestacional, el tiempo y las instalaciones m\u00e9dicas, lo que resulta en efectos terap\u00e9uticos limitados para la HIE. Cl\u00ednicamente, ha habido una b\u00fasqueda urgente de terapias complementarias o alternativas para el tratamiento de la HIE. El huangqi, como medicina tradicional china, ha progresado significativamente en los \u00faltimos a\u00f1os gracias a la investigaci\u00f3n farmacol\u00f3gica moderna sobre los efectos de los ingredientes activos del huangqi. Las investigaciones han demostrado que el Astragalus membranaceus tiene los efectos de mejorar la inmunidad del organismo, resistir la hipoxia y el estr\u00e9s oxidativo y mejorar la funci\u00f3n endotelial vascular. Los experimentos con animales han demostrado que el Astragalus membranaceus puede aumentar el nivel de expresi\u00f3n de la prote\u00edna B-linfotumor-2 en el tejido cerebral de ratas, inhibir la apoptosis neuronal y aliviar el da\u00f1o cerebral causado por la isquemia y la hipoxia. Sin embargo, a\u00fan no est\u00e1n claros los principales principios activos y mecanismos de acci\u00f3n del Astragalus membranaceus en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica. La farmacolog\u00eda en red y el acoplamiento molecular son tecnolog\u00edas emergentes en los \u00faltimos a\u00f1os para la investigaci\u00f3n farmacol\u00f3gica basada en grandes bases de datos. A trav\u00e9s de big data, se obtienen los principales principios activos y dianas de f\u00e1rmacos relacionados y se realiza docking molecular con dianas de enfermedades para analizar el mecanismo de acci\u00f3n espec\u00edfico de los f\u00e1rmacos. Seg\u00fan la base de datos TCMSP, se obtuvieron un total de 70 ingredientes activos del extracto de Huangqi. Se obtuvieron un total de 350 dianas relevantes y, tras eliminar las dianas duplicadas y las anotaciones de genes, se obtuvieron finalmente 120 dianas de los principios activos del \"Extracto de Huangqi\".
\nEl mapa de objetivos de la red de compuestos obtenido mediante an\u00e1lisis topol\u00f3gico muestra que los principales ingredientes activos del Astragalus membranaceus en el tratamiento de la HIE son el \u00e1cido 4-hidroxicin\u00e1mico, el \u00e1cido cisavi\u00f3nico, el astragal\u00f3sido, la hederagenina y la galangina. Se ha demostrado que el \u00e1cido 4-hidroxicin\u00e1mico tiene la capacidad de eliminar los radicales libres de ox\u00edgeno. Los experimentos con animales han demostrado que el \u00e1cido 4-hidroxicin\u00e1mico puede aliviar el dolor neurop\u00e1tico en ratas. Un estudio realizado en Xizang demostr\u00f3 que la acitretina cis puede mejorar eficazmente la saturaci\u00f3n de ox\u00edgeno del cuerpo y aliviar los s\u00edntomas adversos causados por la hipoxia; Y el ingrediente activo puede promover la absorci\u00f3n de astragal\u00f3sido IV en el cuerpo. El astragal\u00f3sido IV ha sido ampliamente estudiado y se ha demostrado que tiene actividades biol\u00f3gicas antiinflamatorias, antiapopt\u00f3ticas e inmunomoduladoras, lo que lo convierte en un importante agente neuroprotector. El astragal\u00f3sido gluc\u00f3sido de palo de rosa es un compuesto aislado de Astragalus membranaceus, que puede inhibir la activaci\u00f3n de las prote\u00ednas quinasas reguladas extracelularmente 1\/2 (ERK1\/2) inducida por la estimulaci\u00f3n del factor de crecimiento humano derivado de plaquetas BB (PDGF-BB), e inhibir la fosforilaci\u00f3n de la prote\u00edna quinasa activadora de mit\u00f3genos (MAP); Tambi\u00e9n puede inhibir la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas musculares lisas vasculares inducida por PDGF-BB mediante la supresi\u00f3n de la v\u00eda de la cascada ERK1\/2MAP cinasa. Los estudios de farmacolog\u00eda en red han demostrado que el ingrediente activo del Huangqi, el Hualiangjiangsu, puede ejercer efectos terap\u00e9uticos sobre la osteoartritis de rodilla a trav\u00e9s de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n PDK Akt, el factor de necrosis tumoral y la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n MAPK.
\nDespu\u00e9s de mapear 120 dianas con 242 dianas de HIE, se obtuvieron 18 dianas potenciales. El an\u00e1lisis posterior de la red PPI revel\u00f3 que NOS2, PTGS2, SOD1, MAPK4 y CASP8 son las dianas principales de Huangqi en el tratamiento de la HIE. La inflamaci\u00f3n se considera un importante factor patog\u00e9nico de la HIE, y una gran cantidad de factores inflamatorios puede acelerar la apoptosis y la necrosis de las c\u00e9lulas neuronales. La NOS2 puede promover la producci\u00f3n de \u00f3xido n\u00edtrico en los tejidos neuronales de los sistemas nerviosos central y perif\u00e9rico, y participar en las respuestas a la inflamaci\u00f3n y al estr\u00e9s oxidativo. Los experimentos con animales han demostrado que la anulaci\u00f3n del gen NOS2 de rata puede inhibir la s\u00edntesis de Rac1, suprimiendo as\u00ed el efecto proinflamatorio del factor de necrosis tumoral alfa. La funci\u00f3n principal de la SOD1 es ejercer efectos antioxidantes en el organismo. La SOD1 desempe\u00f1a un papel importante en la respuesta al estr\u00e9s oxidativo del organismo, ya que puede promover la descomposici\u00f3n del per\u00f3xido de hidr\u00f3geno en las c\u00e9lulas, reducir la producci\u00f3n de radicales libres de ox\u00edgeno y mantener el equilibrio del sistema antioxidante oxidativo del organismo. Experimentos celulares in vitro han demostrado que la sobreexpresi\u00f3n de PTGS2 puede exacerbar el da\u00f1o celular en c\u00e9lulas PC12 bajo el modelo de privaci\u00f3n de glucosa. Cuando se produce isquemia e hipoxia local y se liberan citoquinas, se puede activar la v\u00eda MAPK4, estimulando a\u00fan m\u00e1s a las c\u00e9lulas inmunitarias para que liberen citoquinas proinflamatorias y exacerbando las reacciones inflamatorias locales. CASP8 es un factor regulador clave de la apoptosis celular y la apoptosis necr\u00f3tica, as\u00ed como un factor clave en la regulaci\u00f3n de la respuesta inflamatoria a trav\u00e9s de su dimerizaci\u00f3n y actividad enzim\u00e1tica. Un aumento de su contenido indica un aumento de la respuesta inflamatoria local. Del an\u00e1lisis anterior se desprende que los principales principios activos del Astragalus membranaceus ejercen sus efectos terap\u00e9uticos sobre la HIE actuando sobre las dianas mencionadas, y sus procesos biol\u00f3gicos pueden implicar reacciones inflamatorias, c\u00e9lulas de estr\u00e9s oxidativo, reparaci\u00f3n de da\u00f1os, etc.
\nLos resultados del acoplamiento molecular mostraron que los tres ingredientes activos del Astragalus membranaceus, el \u00e1cido 4-hidroxicin\u00e1mico, el \u00e1cido cisavi\u00f3nico y el astragal\u00f3sido, tienen una buena actividad de uni\u00f3n con objetivos clave, bas\u00e1ndose principalmente en enlaces hidrof\u00f3bicos o de hidr\u00f3geno para ejercer efectos terap\u00e9uticos sobre la HIE. En t\u00e9rminos de energ\u00eda de uni\u00f3n, la energ\u00eda de uni\u00f3n m\u00e1s baja entre SOD1 y el gluc\u00f3sido de palo de rosa Astragalus membranaceus es de -8,9 kcal\/mol. Los resultados de la verificaci\u00f3n de los experimentos con animales mostraron que los niveles de expresi\u00f3n de las prote\u00ednas NOS2 y PTGS2 en el hipocampo de las ratas del grupo de tratamiento eran inferiores a los del grupo modelo, y el nivel de expresi\u00f3n de la prote\u00edna SOD1 era superior al del grupo modelo. Los niveles de expresi\u00f3n de las prote\u00ednas NOS2 y PTGS2 en el hipocampo de las ratas del grupo de cirug\u00eda simulada fueron inferiores a los del grupo de tratamiento y el grupo modelo, y el nivel de expresi\u00f3n de la prote\u00edna SOD1 fue superior al del grupo de tratamiento y el grupo modelo, lo que confirma a\u00fan m\u00e1s el papel fiable del extracto de Huangqi en el tratamiento de la HIE. Estudios relacionados han demostrado que las saponinas de astr\u00e1galo pueden activar la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n Nrf2\/HO, aumentar la expresi\u00f3n del gen antioxidante HO-1, inhibir la producci\u00f3n de \u00f3xido n\u00edtrico, aumentar la actividad de SOD y mejorar la capacidad antioxidante del tejido cerebral. La farmacolog\u00eda moderna tambi\u00e9n ha confirmado que, adem\u00e1s de su gran capacidad para eliminar los radicales libres, el Huangqi contiene flavonoides que pueden reducir la actividad plaquetaria durante la isquemia-reperfusi\u00f3n cerebral, inhibir la expresi\u00f3n de la ciclooxigenasa-2 y aliviar la lesi\u00f3n por isquemia-reperfusi\u00f3n cerebral.
\nEn resumen, este art\u00edculo utiliza la farmacolog\u00eda de redes y la tecnolog\u00eda de acoplamiento molecular para analizar el mecanismo de los principales principios activos del extracto de Astragalus membranaceus en el tratamiento de la HIE. Se concluye que los tres componentes principales del extracto de Astragalus membranaceus en el tratamiento de la HIE son el \u00e1cido 4-hidroxicin\u00e1mico, el \u00e1cido cis avi\u00f3nico y el gluc\u00f3sido de palo de rosa de Astragalus membranaceus, que act\u00faan sobre dianas clave como NOS2, PTGS2, SOD1, MAPK4 y CASP8 para ejercer sus efectos terap\u00e9uticos en la HIE. El an\u00e1lisis farmacol\u00f3gico en red tambi\u00e9n confirm\u00f3 que este proceso es el resultado de un efecto sin\u00e9rgico de m\u00faltiples componentes, dianas y v\u00edas.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Study on the mechanism of Huangqi extract in treating ischemic hypoxic encephalopathy based on network pharmacology, molecular docking technology, and experimental verification Neonatal ischemic encephalopathy (HIE) is a type of disease that affects the nerve growth and development of newborns and infants. Survivors often leave behind various neurological sequelae, which impose a heavy burden on […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n