{"id":4156,"date":"2024-08-04T08:37:17","date_gmt":"2024-08-04T08:37:17","guid":{"rendered":"https:\/\/longchangextracts.com\/?p=4156"},"modified":"2024-08-04T08:37:17","modified_gmt":"2024-08-04T08:37:17","slug":"sophoridine","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/longchangextracts.com\/es\/sophoridine\/","title":{"rendered":"Exploraci\u00f3n del mecanismo de acci\u00f3n de la sofocarpina en el tratamiento del c\u00e1ncer de pr\u00f3stata a partir de experimentos celulares in vitro y farmacolog\u00eda en red"},"content":{"rendered":"

Exploraci\u00f3n del mecanismo de acci\u00f3n de la sofocarpina en el tratamiento del c\u00e1ncer de pr\u00f3stata a partir de experimentos celulares in vitro y farmacolog\u00eda en red
\nEl c\u00e1ncer de pr\u00f3stata (CaP) es uno de los tumores malignos m\u00e1s comunes en el sistema urinario de hombres de mediana edad y ancianos en todo el mundo. En 2020, se produjeron 10,06 millones de nuevos casos de c\u00e1ncer masculino y 5,53 millones de muertes en todo el mundo, incluidos 1,41 millones de nuevos casos de CaP y 380000 muertes, con una relaci\u00f3n entre mortalidad e incidencia de 27%. En China, se produjeron 120000 nuevos casos de CaP y 50000 muertes, con una tasa de mortalidad por incidencia de 41,7%. Seg\u00fan los datos de investigaci\u00f3n de la Sociedad Americana del C\u00e1ncer en 2023, la incidencia del CaP ocupa el primer lugar entre los tumores malignos masculinos, con aproximadamente 29%. En la actualidad, las principales opciones de tratamiento para el CaP en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica incluyen la terapia de privaci\u00f3n de andr\u00f3genos, la prostatectom\u00eda radical, la radioterapia, la quimioterapia y la terapia molecular dirigida. Sin embargo, estos m\u00e9todos de tratamiento tienen muchos efectos secundarios y son propensos a la resistencia a los f\u00e1rmacos, lo que resulta en un mal pron\u00f3stico y recurrencia o progresi\u00f3n en algunos pacientes. Por lo tanto, es de gran importancia buscar nuevos f\u00e1rmacos seguros y eficaces para el tratamiento del CaP.
\nLa soforidina (SRI) es un alcaloide de quinolina tetrac\u00edclico aislado principalmente de Sophora alopecuroides L. La investigaci\u00f3n ha demostrado que la SRI tiene muchos efectos farmacol\u00f3gicos, incluidos efectos antiinflamatorios, antivirales y antitumorales. En 2005, la Administraci\u00f3n Estatal de Alimentos y Medicamentos aprob\u00f3 la inyecci\u00f3n de clorhidrato de sophocarpina para el tratamiento cl\u00ednico de tumores trofobl\u00e1sticos malignos. En la actualidad, el ISR se ha probado en el tratamiento de las met\u00e1stasis hep\u00e1ticas de tumores gastrointestinales. Al mismo tiempo, un gran n\u00famero de informes han confirmado que el ISR tiene un buen efecto inhibidor sobre el c\u00e1ncer colorrectal, el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n, el c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas y otros tumores. Sin embargo, el impacto de la ISR en el CaP y su posible mecanismo de acci\u00f3n a\u00fan no est\u00e1n claros.
\nLa farmacolog\u00eda de redes es una disciplina emergente basada en las teor\u00edas cl\u00e1sicas de la farmacolog\u00eda, la bioinform\u00e1tica y la inform\u00e1tica, ampliamente utilizada en el desarrollo de f\u00e1rmacos y la investigaci\u00f3n de sus mecanismos de acci\u00f3n. Este art\u00edculo investiga los efectos de SRI en la proliferaci\u00f3n y la apoptosis de las c\u00e9lulas DU-145 a trav\u00e9s de experimentos celulares in vitro, y combina la farmacolog\u00eda de red y t\u00e9cnicas de acoplamiento molecular para explorar su posible mecanismo de acci\u00f3n, con el fin de proporcionar una base te\u00f3rica y datos de apoyo para el tratamiento cl\u00ednico del CaP con SRI.<\/p>\n

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El CaP es el tumor maligno m\u00e1s frecuente entre los varones de mediana y avanzada edad, propenso a la resistencia a los f\u00e1rmacos y a la met\u00e1stasis, lo que conlleva un mal pron\u00f3stico y una elevada tasa de recurrencia. Por lo tanto, la b\u00fasqueda de nuevas terapias para el tratamiento del PCa se ha convertido en algo muy urgente. Los principios activos qu\u00edmicos naturales de la medicina tradicional china desempe\u00f1an un papel importante en la prevenci\u00f3n y el tratamiento de los tumores malignos. El ISR es principalmente un alcaloide activo aislado de la medicina tradicional china Sophora alopecuroides, que tiene diversas actividades farmacol\u00f3gicas, entre las que destaca la actividad antitumoral. En 2005, la Administraci\u00f3n de Alimentos y Medicamentos de China aprob\u00f3 la inyecci\u00f3n de clorhidrato de sophocarpina como medicamento contra el c\u00e1ncer. El SRI ha demostrado buenos efectos antitumorales en el c\u00e1ncer g\u00e1strico, el c\u00e1ncer de h\u00edgado, el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n, el c\u00e1ncer de colon, el c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas y otros tumores in vivo e in vitro. SRI puede inhibir la proliferaci\u00f3n y la invasi\u00f3n de diversas c\u00e9lulas tumorales, promover la apoptosis y la autofagia de las c\u00e9lulas cancerosas. Su funci\u00f3n est\u00e1 relacionada con v\u00edas como PI3K\/AKT, Wnt\/B-catenina, MAPK\/ERK y ciclo celular. En lo que respecta a la investigaci\u00f3n actual, el papel y el mecanismo exacto de SRI en PCa todav\u00eda no se entienden completamente. Este estudio explora el mecanismo molecular de la terapia ISR para el CaP mediante experimentos celulares in vitro, farmacolog\u00eda de red y t\u00e9cnicas de acoplamiento molecular, proporcionando una cierta base de investigaci\u00f3n y fundamentos te\u00f3ricos para su aplicaci\u00f3n cl\u00ednica.
\nLa alta tasa de proliferaci\u00f3n es una caracter\u00edstica importante del crecimiento infinito de las c\u00e9lulas tumorales malignas, por lo que inhibir la proliferaci\u00f3n celular es una estrategia eficaz para tratar el c\u00e1ncer. En este estudio, se encontr\u00f3 que con el aumento de la concentraci\u00f3n de SRI, el crecimiento de las c\u00e9lulas DU-145 se inhibi\u00f3 significativamente mediante la detecci\u00f3n de la viabilidad celular y la formaci\u00f3n de clones celulares, lo que indica que SRI tiene la capacidad de inhibir la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas DU-145. Las prote\u00ednas nucleares de c\u00e9lulas proliferantes Ki67 y PCNA son prote\u00ednas marcadoras de la proliferaci\u00f3n celular, utilizadas habitualmente como marcadores predictivos y pron\u00f3sticos para el diagn\u00f3stico y el tratamiento del c\u00e1ncer. Este estudio detect\u00f3 la expresi\u00f3n de Ki67 en c\u00e9lulas DU-145 mediante inmunofluorescencia y qPCR, y descubri\u00f3 que SRI pod\u00eda inhibir significativamente la expresi\u00f3n de Ki67. qPCR y el an\u00e1lisis Western blot mostraron que SRI pod\u00eda reducir significativamente la expresi\u00f3n de PCNA en c\u00e9lulas DU-145, demostrando adem\u00e1s que SRI tiene la capacidad de inhibir la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas DU-145.
\nLa apoptosis es la principal causa de muerte de las c\u00e9lulas tumorales, por lo que evitarla puede conducir a la resistencia en el tratamiento de los tumores. Bcl-2, como inhibidor de la apoptosis, desempe\u00f1a un papel decisivo en la regulaci\u00f3n de la apoptosis celular. Bax es un conjugado hom\u00f3logo de Bcl-2 y una prote\u00edna pro apopt\u00f3tica. La relaci\u00f3n entre Bcl-2 y Bax es un indicador importante para medir el efecto de la apoptosis celular. La Caspasa-3 y la Caspasa-7 son las ejecutoras de la apoptosis celular. Cuando se produce la apoptosis, las prote\u00ednas Caspasa-3 y Caspasa-7 son secuencialmente escindidas y activadas por las prote\u00ednas Caspasa anteriores. A continuaci\u00f3n, la Caspasa-3 y la Caspasa-7 activadas escinden m\u00faltiples sustratos aguas abajo, desencadenando finalmente una reacci\u00f3n en cascada apopt\u00f3tica. Este estudio detect\u00f3 la apoptosis de las c\u00e9lulas DU-145 despu\u00e9s de 48 horas de tratamiento con SRI mediante experimentos de citometr\u00eda de flujo, y los resultados mostraron que el SRI pod\u00eda promover significativamente la apoptosis de las c\u00e9lulas DU-145. Por lo tanto, examinamos m\u00e1s a fondo la expresi\u00f3n de factores relacionados con la apoptosis. Los resultados de la qPCR mostraron que el SRI pod\u00eda regular al alza la expresi\u00f3n del ARNm de la Caspasa-3 y la Caspasa-7, regular a la baja la expresi\u00f3n del ARNm de Bcl-2, y regular a la baja el nivel de expresi\u00f3n del ARNm de Bax, pero la relaci\u00f3n Bcl-2\/Bax se redujo significativamente (P <0,05). Adem\u00e1s, los resultados de Western blot mostraron que SRI podr\u00eda aumentar la expresi\u00f3n de la prote\u00edna limpiado-Caspase-3 y disminuir la expresi\u00f3n de la prote\u00edna Bcl-2. Aunque no hubo diferencias significativas en la regulaci\u00f3n al alza de la expresi\u00f3n de la prote\u00edna Bax, la relaci\u00f3n de expresi\u00f3n de la prote\u00edna Bcl-2\/Bax se redujo significativamente (P<0,05). Estos resultados sugieren que SRI puede regular la expresi\u00f3n de factores relacionados con la apoptosis, activar las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n de la apoptosis, e inducir la apoptosis en las c\u00e9lulas DU-145.
\nAdem\u00e1s, para investigar el mecanismo por el que los ISR afectan a la proliferaci\u00f3n y la apoptosis de las c\u00e9lulas DU-145, este estudio lo analiz\u00f3 mediante m\u00e9todos de investigaci\u00f3n farmacol\u00f3gica en red. Recopilamos un total de 127 dianas de ISR a trav\u00e9s de las bases de datos HERB, TCMSP, Pharm Mapper y Swiss Target Prediction, y obtuvimos 60 dianas comunes de ISR que act\u00faan sobre PCa a trav\u00e9s de la herramienta online Venny 2.1.0. Mediante el an\u00e1lisis de la red PPI, identificamos 16 dianas principales (los 10 valores de grado m\u00e1s altos), incluyendo ALB, TNF, IL6, CASP3, MAPK1, PPARG, MDM2, PGR, MAPK8, NR3C1, ABL1, MAPK14, PARP1, HDAC2, CDK2, GSK3B, etc. Las dianas MAPK8, CASP3, MAPK1, MAPK14 y TNF core est\u00e1n enriquecidas en la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n MAPK. El an\u00e1lisis de enriquecimiento GO arroj\u00f3 158 entradas (P<0,01), lo que indica que el ISR puede ejercer principalmente efectos terap\u00e9uticos en el CaP regulando la expresi\u00f3n g\u00e9nica, el proceso de apoptosis, la fosforilaci\u00f3n de prote\u00ednas y la actividad de la prote\u00edna serina\/treonina\/tirosina cinasa. Los resultados del an\u00e1lisis de enriquecimiento de v\u00edas KEGG mostraron 84 v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n, entre ellas la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n del c\u00e1ncer, los proteoglicanos en el c\u00e1ncer, la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n MAPK, las especies reactivas del ox\u00edgeno en la quimiocarcinog\u00e9nesis, la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n PI3K-AKT, la apoptosis, etc. (P<0,01). El aspecto m\u00e1s preocupante es el papel de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n MAPK en el proceso anti-CPa del SRI. La prote\u00edna cinasa activada por mit\u00f3genos (MAPK) puede transmitir informaci\u00f3n extracelular al n\u00facleo y desempe\u00f1a un papel importante en los procesos fisiol\u00f3gicos y patol\u00f3gicos. Existen tres tipos de miembros de la familia MAPK en las c\u00e9lulas de mam\u00edferos: la quinasa regulada por se\u00f1ales extracelulares (ERK), la prote\u00edna quinasa c-JunN-terminal\/prote\u00edna quinasa activada por estr\u00e9s (JNK\/SAPK) y la prote\u00edna quinasa activada por mit\u00f3genos p38 (p38MAPK, tambi\u00e9n conocida como MAPK14).
\nLa P38MAPK es una prote\u00edna cinasa activada que participa en numerosos procesos biol\u00f3gicos como la proliferaci\u00f3n celular, la diferenciaci\u00f3n y la apoptosis. Su activaci\u00f3n puede inhibir la proliferaci\u00f3n celular y promover la apoptosis. Las investigaciones han descubierto que la activaci\u00f3n de la v\u00eda p38 puede reducir la actividad de proliferaci\u00f3n de las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer g\u00e1strico BGC-823 y bloquearlas en la fase G2\/M. La activaci\u00f3n de p38MAPK puede inhibir la proliferaci\u00f3n de las c\u00e9lulas SMMC-7721 e iniciar la cascada de se\u00f1alizaci\u00f3n intracelular de Caspasa, induciendo finalmente la apoptosis. Adem\u00e1s, los estudios han demostrado que los extractos de la medicina tradicional china pueden activar la p38MAPK, desencadenar reacciones de la cascada apopt\u00f3tica mediada por Caspasa e inducir la apoptosis en c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n Lewis, as\u00ed como en c\u00e9lulas de c\u00e1ncer oral HSC-3 y SCC-9. La quinasa P38MAPK tambi\u00e9n desempe\u00f1a un papel importante en la aparici\u00f3n y el desarrollo del CaP. Las investigaciones han descubierto que la activaci\u00f3n de p38MAPK puede resistir la proliferaci\u00f3n celular, promover la apoptosis e inducir la latencia tumoral en la transformaci\u00f3n maligna del epitelio prost\u00e1tico o el c\u00e1ncer de pr\u00f3stata metast\u00e1sico \u00f3seo. Mientras tanto, otros estudios han demostrado que ingredientes como el docetaxel y el \u00e1cido urs\u00f3lico pueden aumentar el nivel de fosforilaci\u00f3n de p38MAPK, inducir el envejecimiento de las c\u00e9lulas de PCa, inhibir la proliferaci\u00f3n de varias c\u00e9lulas de PCa como PC-3 y 22Rv1, y promover su apoptosis. Por lo tanto, este estudio se centra en el papel de la prote\u00edna quinasa p38MAPK en el SRI anti PCa. Utilizando la tecnolog\u00eda de acoplamiento molecular para verificar la uni\u00f3n de SRI a la prote\u00edna p38MAPK, los resultados mostraron que SRI puede unirse de forma estable a la prote\u00edna p38MAPK, con una energ\u00eda de uni\u00f3n de -6,83 kcal\/mol. Los resultados de la detecci\u00f3n de p-p38MAPK y los niveles de expresi\u00f3n de la prote\u00edna p38MAPK indican que SRI puede activar la prote\u00edna p38MAPK, y el nivel de fosforilaci\u00f3n de la prote\u00edna p38MAPK se regula al alza, lo que sugiere que SRI puede ejercer efectos contra el PCa mediante la activaci\u00f3n de la prote\u00edna p38MAPK y la inducci\u00f3n de la v\u00eda de la apoptosis.
\nEn resumen, el ISR puede inhibir la proliferaci\u00f3n de las c\u00e9lulas DU-145 y promover su apoptosis, lo que puede estar relacionado con su activaci\u00f3n de la p38MAPK. Sin embargo, este estudio s\u00f3lo explor\u00f3 el efecto del ISR sobre las c\u00e9lulas DU-145 in vitro. El siguiente paso ser\u00e1 realizar experimentos in vivo con animales para investigar m\u00e1s a fondo el mecanismo del efecto anti-CPa del ISR.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Exploring the mechanism of action of sophocarpine in the treatment of prostate cancer based on in vitro cell experiments and network pharmacology Prostate cancer (PCa) is one of the most common malignant tumors in the urinary system of middle-aged and elderly men worldwide. 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