{"id":4007,"date":"2024-08-04T08:07:05","date_gmt":"2024-08-04T08:07:05","guid":{"rendered":"https:\/\/longchangextracts.com\/?p=4007"},"modified":"2024-08-04T08:07:05","modified_gmt":"2024-08-04T08:07:05","slug":"crocin","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/longchangextracts.com\/es\/crocin\/","title":{"rendered":"Mecanismo de la crocina que regula la v\u00eda NLRP3 e inhibe la transici\u00f3n epitelio-mes\u00e9nquima en el tratamiento de la nefropat\u00eda diab\u00e9tica"},"content":{"rendered":"<p>Mecanismo de la crocina que regula la v\u00eda NLRP3 e inhibe la transici\u00f3n epitelio-mes\u00e9nquima en el tratamiento de la nefropat\u00eda diab\u00e9tica<br \/>\nLa enfermedad renal diab\u00e9tica (ERD) es una complicaci\u00f3n frecuente de la diabetes que provoca da\u00f1os en la estructura y la funci\u00f3n del ri\u00f1\u00f3n, que se manifiestan principalmente en forma de dilataci\u00f3n mesangial glomerular, fibrosis tubulointersticial, engrosamiento de la membrana basal glomerular, etc., y que acaban convirti\u00e9ndose en una enfermedad renal terminal. La DKD tiene un inicio oculto, una progresi\u00f3n r\u00e1pida, un mecanismo complejo y un mal pron\u00f3stico. El tratamiento de la medicina occidental se centra principalmente en el control de la glucemia, la presi\u00f3n arterial y los l\u00edpidos sangu\u00edneos, pero la progresi\u00f3n de la DKD no se ralentiza, lo que afecta gravemente a la calidad de vida de los pacientes. Adem\u00e1s, a medida que la tasa de incidencia de la DKD aumenta a\u00f1o tras a\u00f1o en China, la DKD ha supuesto una enorme carga econ\u00f3mica y social, por lo que es urgente desarrollar f\u00e1rmacos eficaces para tratarla.<br \/>\nLos principios activos de la medicina tradicional china tienen importantes ventajas para retrasar la progresi\u00f3n de la enfermedad renal diab\u00e9tica. El gluc\u00f3sido de epimedium puede aliviar la inflamaci\u00f3n del tejido renal y retrasar la progresi\u00f3n de la enfermedad renal diab\u00e9tica (ERD) mediante la inhibici\u00f3n de la v\u00eda del factor nuclear kappaB (NF - \u03ba B). La silimarina puede activar la v\u00eda de la prote\u00edna quinasa B (Akt) para mejorar la DKD. La hipericina puede mejorar la DKD en ratones al promover la polarizaci\u00f3n de los macr\u00f3fagos de fenotipo M1 a M2 y la diferenciaci\u00f3n de las c\u00e9lulas T CD4+ en poblaciones de c\u00e9lulas T auxiliares 2 (Th2) y c\u00e9lulas T reguladoras (Treg). El componente bioactivo del regaliz, los flavonoides de regaliz, pueden mejorar la enfermedad renal diab\u00e9tica (ERD) al inhibir la muerte por hierro y la v\u00eda del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF)\/Akt\/se\u00f1al extracelular cinasa regulada (ERK). La paeoniflorina puede inhibir varios factores inflamatorios como la interleucina-1 beta (IL-1 \u03b2), regular a la baja la expresi\u00f3n proteica de la Janus quinasa 2 fosforilada (p-JAK2) y del transductor de se\u00f1al y activador de la transcripci\u00f3n 3 fosforilado (p-STAT3) en las c\u00e9lulas renales, aliviar la inflamaci\u00f3n del tejido renal y la respuesta de autofagia, y proteger los ri\u00f1ones.<br \/>\nLa crocina (CRO) es el principal principio activo del azafr\u00e1n de la medicina tradicional china, que tiene diversos efectos, como antiinflamatorio y antioxidante. Los estudios han descubierto que la CRO puede aliviar la DKD al inhibir el estr\u00e9s oxidativo y la respuesta inflamatoria. Tambi\u00e9n hay estudios que han descubierto que el CRO puede inhibir la activaci\u00f3n de la v\u00eda NLRP3 en los cardiomiocitos. Sin embargo, no est\u00e1 claro si puede tratar la DKD inhibiendo la activaci\u00f3n de la prote\u00edna 3 asociada al dominio de la prote\u00edna t\u00e9rmica del receptor similar al NOD (NLRP3) y suprimiendo la transici\u00f3n epitelial mesenquimal (EMT). Por lo tanto, este estudio estableci\u00f3 un modelo de rat\u00f3n DKD para investigar el efecto terap\u00e9utico de CRO en ratones DKD, y estudi\u00f3 el mecanismo de CRO en el tratamiento de DKD desde las perspectivas de EMT y NLRP3 v\u00edas.<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignnone size-full wp-image-4008\" src=\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/1-26.png\" alt=\"\" width=\"417\" height=\"520\" \/><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignnone size-full wp-image-4009\" src=\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/2-24.png\" alt=\"\" width=\"814\" height=\"556\" srcset=\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/2-24.png 814w, https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/2-24-768x525.png 768w\" sizes=\"(max-width: 814px) 100vw, 814px\" \/><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignnone size-full wp-image-4010\" src=\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/3-23.png\" alt=\"\" width=\"804\" height=\"441\" srcset=\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/3-23.png 804w, https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/3-23-768x421.png 768w\" sizes=\"(max-width: 804px) 100vw, 804px\" \/><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignnone size-full wp-image-4011\" src=\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/4-22.png\" alt=\"\" width=\"804\" height=\"501\" srcset=\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/4-22.png 804w, https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/4-22-768x479.png 768w\" sizes=\"(max-width: 804px) 100vw, 804px\" \/><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignnone size-full wp-image-4012\" src=\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/5-19.png\" alt=\"\" width=\"804\" height=\"434\" srcset=\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/5-19.png 804w, https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/5-19-768x415.png 768w\" sizes=\"(max-width: 804px) 100vw, 804px\" \/><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignnone size-full wp-image-4013\" src=\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/6-19.png\" alt=\"\" width=\"804\" height=\"436\" srcset=\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/6-19.png 804w, https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/6-19-768x416.png 768w\" sizes=\"(max-width: 804px) 100vw, 804px\" \/><br \/>\nLa DKD es una enfermedad microvascular causada por la diabetes, que provoca glomeruloesclerosis, engrosamiento de la membrana basal y fibrosis del intersticio renal. Es una causa importante de enfermedad renal terminal. La creciente tasa de incidencia a\u00f1o tras a\u00f1o se ha convertido en una grave carga m\u00e9dica. El uso de modelos animales para estudiar la DKD favorece el desarrollo de nuevos f\u00e1rmacos, mejorando as\u00ed la calidad de vida de los pacientes y reduciendo la carga social. La combinaci\u00f3n de dieta HFD e inducci\u00f3n de inyecci\u00f3n de STZ es un m\u00e9todo cl\u00e1sico para modelar la DKD, y tras un modelado exitoso, los s\u00edntomas son similares a los de los pacientes con DKD. El principio est\u00e1 relacionado principalmente con la inducci\u00f3n de la resistencia a la insulina en ratones mediante la dieta HFD y la inducci\u00f3n de la necrosis de las c\u00e9lulas beta pancre\u00e1ticas y el da\u00f1o renal mediante la inyecci\u00f3n de STZ. La UTP de 24 horas, la Cr y el BUN se utilizan habitualmente para evaluar la funci\u00f3n de filtraci\u00f3n glomerular, y unos niveles elevados indican disfunci\u00f3n renal. En este estudio, los ratones DKD mostraron lesiones renales graves, incluyendo glom\u00e9rulos aumentados, infiltraci\u00f3n inflamatoria del tejido tubulointersticial renal acompa\u00f1ada de fibrosis, lo que indica un modelado exitoso. Tras la intervenci\u00f3n de CRO, los s\u00edntomas mencionados mejoraron, siendo la dosis alta de CRO la que mostr\u00f3 el efecto de mejora m\u00e1s significativo, y el grado de mejora fue similar al del f\u00e1rmaco positivo MCC950. Otros estudios han demostrado que la intervenci\u00f3n de CRO a una dosis de 25mg\/kg puede mejorar eficazmente la fibrosis pulmonar inducida por bleomicina.<br \/>\nLa EMT es la causa directa de la fibrosis renal y la proteinuria, y desempe\u00f1a un papel importante en el desarrollo de la DKD. Los estudios han demostrado que la CRO puede inhibir la EMT en el h\u00edgado para mejorar la fibrosis hep\u00e1tica. Por lo tanto, este estudio explora si la CRO puede mejorar la EMT renal. En este estudio, la expresi\u00f3n de E-cad en los ri\u00f1ones de ratones DKD fue downregulated, mientras que la expresi\u00f3n de VIM, \u03b1 - SMA, y TGF - \u03b2 1 fue upregulated, lo que indica una exacerbaci\u00f3n de EMT en los ri\u00f1ones de ratones DKD. E-cad es el principal marcador de las c\u00e9lulas epiteliales, que desempe\u00f1a un papel en el mantenimiento de la polaridad de las c\u00e9lulas epiteliales y la adhesi\u00f3n intercelular. Las c\u00e9lulas intersticiales expresan principalmente VIM, \u03b1 - SMA, y TGF - \u03b2 1, entre los cuales TGF - \u03b2 1 tiene un fuerte efecto pro fibr\u00f3tico. Numerosos estudios han confirmado que el TGF - \u03b2 1 est\u00e1 altamente expresado en el tejido renal de la DKD. Durante el proceso de EMT, la disminuci\u00f3n o desaparici\u00f3n de mol\u00e9culas de adhesi\u00f3n de c\u00e9lulas epiteliales y componentes citoesquel\u00e9ticos conduce a una transformaci\u00f3n fenot\u00edpica de las c\u00e9lulas epiteliales, obteniendo marcadores de c\u00e9lulas estromales. Bajo diversos est\u00edmulos de lesi\u00f3n, las c\u00e9lulas epiteliales diferenciadas sufren una transformaci\u00f3n fenot\u00edpica para formar un gran n\u00famero de fibroblastos y miofibroblastos, promoviendo el desarrollo de fibrosis renal. Los resultados de este estudio descubrieron que la CRO puede regular al alza la expresi\u00f3n de E-cad, regular a la baja la expresi\u00f3n de VIM, \u03b1 - SMA, y TGF - \u03b2 1, y desempe\u00f1ar un buen papel inhibidor en el desarrollo de la ME renal. Adem\u00e1s, se ha demostrado que la CRO inhibe la EMT en c\u00e9lulas tumorales a trav\u00e9s de la v\u00eda MAPK\/ERK. MAPK\/ERK es tambi\u00e9n un factor importante que conduce a la fibrosis renal en la enfermedad renal diab\u00e9tica. En el futuro, se puede seguir explorando el efecto inhibidor de la CRO sobre la fibrosis renal inducida por MAPK\/ERK, con el fin de encontrar nuevas dianas para la inhibici\u00f3n de la EMT por la CRO.<br \/>\nLas lesiones de EMT son din\u00e1micas y reversibles, y los estudios han demostrado que la v\u00eda NLRP3 est\u00e1 implicada en la regulaci\u00f3n de su fenotipo de transici\u00f3n. En este estudio, el inflamasoma NLRP3 estaba altamente expresado en los ri\u00f1ones de ratones DKD, exacerbando la respuesta inflamatoria en los ri\u00f1ones de ratones DKD. El inflamasoma NLRP3 es un complejo multiproteico compuesto por NLRP3, ASC y caspasa-1. La activaci\u00f3n del inflamasoma NLRP3 desempe\u00f1a un papel importante en la fase previa de la DKD. Cuando el NLRP3 se activa, promueve el ensamblaje de los componentes del inflamasoma NLRP3 (NLRP3, ASC, caspasa-1), activando as\u00ed la pro Caspasa-1 para formar la limpia-Caspasa-1 activa, que escinde y madura los factores inflamatorios IL-1 \u03b2 e IL-18. Madura-IL-1 \u03b2 puede estimular la s\u00edntesis de TGF - \u03b2 1, que es un factor clave en el desarrollo de EMT. TGF - \u03b2 1 puede promover la s\u00edntesis de varios componentes proteicos en la matriz extracelular y prevenir su degradaci\u00f3n, exacerbando as\u00ed el proceso de EMT renal y acelerando la formaci\u00f3n de fibrosis renal. Adem\u00e1s, los estudios han demostrado que la expresi\u00f3n de \u03b1 - SMA en ratones knockout NLRP3 est\u00e1 significativamente regulada a la baja. La sobreexpresi\u00f3n de NLRP3 inhibe la expresi\u00f3n de E-cad y promueve la expresi\u00f3n de \u03b1 - SMA, mientras que se ha demostrado que VIM promueve la activaci\u00f3n de NLRP3. Todo ello sugiere que existe un efecto regulador mutuo entre NLRP3 y EMT, y la inhibici\u00f3n de NLRP3 puede aliviar significativamente la EMT renal. Y este estudio encontr\u00f3 que la intervenci\u00f3n CRO inhibe eficazmente la expresi\u00f3n de NLRP3 inflammasome factores relacionados, ejerciendo buenos efectos anti-inflamatorios, mientras que tambi\u00e9n ejerce anti EMT efectos. La activaci\u00f3n del NLRP3 requiere la participaci\u00f3n de se\u00f1ales duales. En primer lugar, el factor de transcripci\u00f3n NF - \u03ba B se activa y entra en el n\u00facleo, promoviendo la expresi\u00f3n de genes como NLRP3 e IL-1 \u03b2 (primera se\u00f1al); Posteriormente, bajo la estimulaci\u00f3n de factores como K+y ROS, se inicia el ensamblaje del inflamasoma NLRP3 (segunda se\u00f1al). Curiosamente, estudios anteriores han demostrado el efecto inhibidor de la CRO sobre el NF - \u03ba B. As\u00ed que si la CRO puede suprimir la EMT inducida por NLRP3 y mejorar la DKD mediante la inhibici\u00f3n del NF - \u03ba B (la primera se\u00f1al) puede convertirse en una futura direcci\u00f3n de investigaci\u00f3n. La CRO puede inhibir la activaci\u00f3n de NLRP3 y mejorar la peritonitis reduciendo la producci\u00f3n mitocondrial de especies reactivas de ox\u00edgeno. Mientras tanto, se ha informado de las funciones antioxidante y de reparaci\u00f3n mitocondrial de la CRO en diversos modelos. Por lo tanto, se necesitan m\u00e1s investigaciones para confirmar si CRO puede mejorar la EMT del modelo DKD reduciendo la producci\u00f3n mitocondrial de ROS, bloqueando as\u00ed la activaci\u00f3n de la segunda se\u00f1al de NLRP3 e inhibiendo su activaci\u00f3n. Adem\u00e1s, este estudio seleccion\u00f3 el inhibidor de NLRP3 MCC950 como control positivo y descubri\u00f3 que la CRO ejerc\u00eda efectos antiinflamatorios similares a los de MCC950. En resumen, la CRO puede aliviar en \u00faltima instancia la DKD inhibiendo la v\u00eda NLRP3 para suprimir la EMT.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Mechanism of crocin regulating NLRP3 pathway and inhibiting epithelial mesenchymal transition in the treatment of diabetes nephropathy Diabetes kidney disease (DKD) is a common complication of diabetes, which will lead to damage to the structure and function of the kidney, mainly manifested as glomerular mesangial dilatation, tubulointerstitial fibrosis, glomerular basement membrane thickening, etc., and eventually [&hellip;]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v23.0 - https:\/\/yoast.com\/wordpress\/plugins\/seo\/ -->\n<title>Mechanism of crocin regulating NLRP3 pathway and inhibiting epithelial mesenchymal transition in the treatment of diabetes nephropathy - 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