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\nEl envejecimiento es un proceso natural de la vida y, aunque es inevitable, puede retrasarse mediante la regulaci\u00f3n nutricional, la manipulaci\u00f3n gen\u00e9tica, la intervenci\u00f3n farmacol\u00f3gica y otros medios. Y lo que es m\u00e1s importante, estas intervenciones antienvejecimiento no s\u00f3lo prolongan la esperanza de vida, sino que tambi\u00e9n mejoran significativamente la salud general del organismo. En estudios anteriores, descubrimos que la EBCQA tiene posibles efectos antienvejecimiento y puede estar relacionada con la regulaci\u00f3n de la actividad de AKT. En este estudio, confirmamos que EBCQA tiene los efectos de prolongar la vida \u00fatil de los nematodos, aumentar la resistencia oxidativa y t\u00e9rmica y mejorar la motilidad. Mediante cepas mutantes de nematodos, confirmamos que el efecto antienvejecimiento de EBCQA est\u00e1 relacionado con la regulaci\u00f3n de la v\u00eda PI3K\/Akt\/FoxO3a, la mejora de la actividad de las enzimas antioxidantes y la reducci\u00f3n de los niveles de MDA; En ratas con envejecimiento inducido por D-galactosa, EBCQA mejora las capacidades de aprendizaje y memoria, los coeficientes de timo y bazo, inhibe la activaci\u00f3n de PI3K y Akt, as\u00ed como la fosforilaci\u00f3n de FoxO3a, mejora la actividad de las enzimas antioxidantes y reduce los niveles de MDA.
\nLos componentes de la clase CQA son una clase importante de principios activos fen\u00f3licos de la Scutellaria baicalensis, y tambi\u00e9n est\u00e1n presentes en muchos alimentos (como el boniato morado o el caf\u00e9 verde) y hierbas medicinales. Los compuestos CQA tienen efectos neuroprotectores, protectores cardiovasculares, antioxidantes, antiinflamatorios, antidiab\u00e9ticos y otros. En t\u00e9rminos de antienvejecimiento, el extracto de caf\u00e9 verde y el extracto de madreselva ricos en componentes CQA prolongaron la vida \u00fatil de los nematodos, pero a\u00fan no est\u00e1 claro si sus mecanismos antienvejecimiento implican la v\u00eda PI3K\/Akt\/FoxO3a. En consonancia con informes anteriores de que los componentes CQA tienen la capacidad de prolongar la vida \u00fatil de los nematodos, encontramos que EBCQA prolonga la vida \u00fatil de los nematodos con una tasa de elongaci\u00f3n m\u00e1xima de 17,7%, y mejora la resistencia oxidativa, la resistencia al calor y la motilidad. Se ha demostrado que el modelo de envejecimiento de ratas inducido por D-galactosa simula eficazmente el envejecimiento natural, por lo que se utiliza ampliamente para estudiar los mecanismos de envejecimiento y cribado de f\u00e1rmacos que retrasan el envejecimiento. La reducci\u00f3n de las capacidades de aprendizaje y memoria son fen\u00f3menos fisiol\u00f3gicos comunes asociados al envejecimiento, y algunos pueden convertirse en enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer. A medida que aumenta la edad o aparecen enfermedades, la capacidad inmunitaria del organismo suele disminuir gradualmente. El timo y el bazo son \u00f3rganos inmunitarios importantes, y sus \u00edndices org\u00e1nicos pueden reflejar en cierta medida el tama\u00f1o de la capacidad inmunitaria del organismo. Por lo tanto, la capacidad de aprendizaje y memoria, as\u00ed como el \u00edndice de los \u00f3rganos timo\/bazo, son indicadores utilizados habitualmente para evaluar el envejecimiento y el antienvejecimiento. Las ratas envejecidas inducidas con D-galactosa mostraron una disminuci\u00f3n de las capacidades de aprendizaje y memoria, as\u00ed como de los coeficientes de timo y bazo. La administraci\u00f3n de EBCQA mejor\u00f3 eficazmente las capacidades de aprendizaje y memoria, y aument\u00f3 los coeficientes del timo y el bazo. Estos resultados indican que la EBCQA tiene un efecto antienvejecimiento tanto en nematodos invertebrados como en ratas vertebradas con envejecimiento inducido por D-galactosa.
\nLa v\u00eda PI3K\/Akt\/FoxO3a es una v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n evolutivamente conservada y regulada por la insulina, el IGF-1 y otros factores. En la regulaci\u00f3n del envejecimiento, PI3K y Akt desempe\u00f1an un papel proenvejecimiento, mientras que FOXO3a desempe\u00f1a un papel antienvejecimiento. En los nematodos, AGE-1, AKT-1 y DAF-16 son hom\u00f3logos de PI3K, Akt y FoxO3a, respectivamente. Los nematodos con mutaciones en AGE-1 tienen una esperanza de vida media de 40% a 65%, aquellos con mutaciones en AKT-1 tambi\u00e9n tienen una esperanza de vida significativamente mayor, y las mutaciones en DAF-16 acortan significativamente la esperanza de vida. En los mam\u00edferos, la sobreexpresi\u00f3n de AKT-1 induce el envejecimiento celular. Los ratones con mutaciones en AKT-1 (Akt1+\/-) presentan un aumento de 8% en la esperanza de vida de los machos y de 15% en la de las hembras. La investigaci\u00f3n en poblaciones longevas tambi\u00e9n ha descubierto que los polimorfismos\/mutaciones gen\u00e9ticas que conducen a la p\u00e9rdida de funci\u00f3n de los receptores IGF-1, los receptores de insulina o sus factores descendentes (como PI3K, AKT) est\u00e1n asociados a una mayor longevidad humana. El estudio de poblaciones longevas entre japoneses americanos, chinos Han, californianos, neoingleses, jud\u00edos asquenaz\u00edes, daneses, alemanes e italianos muestra que los polimorfismos gen\u00e9ticos de rs2764264, rs2802292, etc. de FOXO3a est\u00e1n relacionados con la longevidad y el envejecimiento saludable. En la regulaci\u00f3n de la v\u00eda PI3K\/Akt\/FoxO3a, Akt se activa con la fosforilaci\u00f3n de Thr308 y Ser473, mientras que FoxO3a se inhibe con la fosforilaci\u00f3n de Thr32 y Ser253. En este estudio, la EBCQA prolong\u00f3 la vida \u00fatil del nematodo N2 de tipo salvaje y promovi\u00f3 la translocaci\u00f3n nuclear de DAF-16, pero no tuvo ning\u00fan efecto sobre la vida \u00fatil de los mutantes AGE-1, AKT-1 y DAF-16, lo que indica que el papel de la EBCQA en la prolongaci\u00f3n de la vida \u00fatil depende de la regulaci\u00f3n de la v\u00eda PI3K\/Akt\/FoxO3a. Las ratas tratadas con D-galactosa mostraron un aumento de la expresi\u00f3n de PI3K, Akt, p-Akt y p-FOXO3a, mientras que la expresi\u00f3n de FOXO3a se redujo. Esto concuerda con informes anteriores de cambios en ratas que envejecen inducidas por D-galactosa y en ratas peque\u00f1as\/grandes que envejecen de forma natural. Estos cambios en la expresi\u00f3n proteica pueden conducir a una disminuci\u00f3n de las capacidades de aprendizaje y memoria, as\u00ed como a una disminuci\u00f3n de los coeficientes de timo y bazo, induciendo as\u00ed el envejecimiento. Tras la administraci\u00f3n de EBCQA, estos cambios se inhibieron, lo que puede tener un efecto antienvejecimiento.
\nEn 1956, el brit\u00e1nico Harmna propuso por primera vez la teor\u00eda del envejecimiento por radicales libres, al considerar que la disfunci\u00f3n celular provocada por los ataques de los radicales libres a las biomol\u00e9culas es una de las causas fundamentales del envejecimiento del organismo. En este estudio, EBCQA aument\u00f3 las actividades de SOD, GSH Px y CAT en nematodos tratados con paraquat y ratas tratadas con D-galactosa, al tiempo que redujo los niveles de MDA. El aumento de la actividad de estas enzimas antioxidantes puede conducir a una reducci\u00f3n de las ERO y del da\u00f1o oxidativo, contribuyendo as\u00ed a retrasar el envejecimiento. Uno de los mecanismos por los que la v\u00eda PI3K\/Akt\/FoxO3a afecta a la esperanza de vida es la regulaci\u00f3n de la resistencia oxidativa. En los nematodos, algunas cepas mutantes longevas, como la daf-2 (e1368) y la age-1 (hx546), muestran una mayor actividad de las enzimas antioxidantes SOD, GSH Px y CAT, que dependen de DAF-16. Tras la mutaci\u00f3n de DAF-16, la actividad de las enzimas antioxidantes SOD, GSH Px y CAT aumenta. Tras la mutaci\u00f3n de DAF-16, la actividad de las enzimas antioxidantes de estas cepas mutantes es casi similar a la del nematodo N2 de tipo salvaje. En los mam\u00edferos, FoxO3a regula la expresi\u00f3n de enzimas antioxidantes como SOD, GSH Px, CAT, e inhibe la actividad de FoxO3a, lo que conduce a la acumulaci\u00f3n de ROS en las c\u00e9lulas, acelera la aterosclerosis y aumenta el riesgo de c\u00e1ncer. EBCQA promueve la entrada nuclear del nematodo DAF-16 e inhibe la fosforilaci\u00f3n de FoxO3a de rata, lo que indica que EBCQA puede desempe\u00f1ar un papel antienvejecimiento mediante la mejora de la actividad transcripcional de FoxO3a y la actividad de las enzimas antioxidantes.
\nEn resumen, el EBCQA puede prolongar eficazmente la vida \u00fatil de los nematodos y antagonizar el envejecimiento inducido por la D-galactosa en ratas. Su mecanismo de acci\u00f3n puede ser mediante la inhibici\u00f3n de la activaci\u00f3n de PI3K y Akt, la reducci\u00f3n de la fosforilaci\u00f3n de FOXO3a, la promoci\u00f3n de la actividad nuclear y transcripcional de FOXO3a, la mejora de la actividad de las enzimas antioxidantes, la inhibici\u00f3n del estr\u00e9s oxidativo y, por tanto, el retraso del envejecimiento.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"