Las reglas de compatibilidad y el análisis sistemático del mecanismo farmacológico de la cúrcuma en las fórmulas reguladoras de la sangre
La cúrcuma de la medicina china es el rizoma seco de Curcuma longa L., una planta de la familia del jengibre. Tiene un aroma único, sabor amargo y picante, y puede regular los meridianos del bazo y el hígado. Tiene los efectos de romper la sangre, promover la circulación del qi y aliviar el dolor. La cúrcuma se combina con la medicina tradicional china en las recetas, a partir del Wu Bi Tang en el "Tai Ping Hui Min He Zhi Ju Fang". Se utiliza como equivalente para regular la circulación sanguínea, aliviar el dolor y tratar el mal de la humedad del viento y el frío, así como para dejar la piel del lado de los huéspedes. Las generaciones posteriores de médicos a menudo utilizan la cúrcuma como una hierba medicinal reguladora de la sangre para tratar el reumatismo medicina interna, ginecología, lesiones óseas, enfermedades diversas, y otros campos. Además, la cúrcuma se utiliza a menudo como medicina étnica o alimento saludable en Irán, India, Tailandia y otros lugares para tratar enfermedades de la piel, infecciones, enfermedades mentales, etc. Dado que la cúrcuma puede tener efectos terapéuticos en diversas enfermedades, en los últimos años, muchos estudiosos nacionales y extranjeros han realizado esfuerzos incansables para estudiar los mecanismos farmacológicos moleculares de la cúrcuma. Eleonora et al. revisaron los mecanismos farmacológicos modernos de la cúrcuma y descubrieron que tiene efectos en la mejora de los trastornos metabólicos, las enfermedades crónicas, la regulación de las funciones, la antioxidación y el cuidado de la salud. Deguchi et al. descubrieron que la cúrcuma y su principal ingrediente activo, la curcumina, tienen una gran seguridad y pueden mediar en múltiples objetivos y vías para ejercer efectos antiinflamatorios y antitumorales. La investigación sobre los efectos farmacológicos de la cúrcuma en China se ha centrado principalmente en sus efectos antitumorales, antiinflamatorios, hipoglucémicos y cardiovasculares.

Aunque la investigación actual ha revelado muchos mecanismos farmacológicos de la cúrcuma, se limita sobre todo al estudio de la cúrcuma como hierba medicinal única o de sus componentes, y son pocos los investigadores que han estudiado sus reglas de compatibilidad y los mecanismos farmacológicos sinérgicos de las formulaciones compuestas. Como componente de las recetas de la medicina tradicional china para el tratamiento de enfermedades, la eficacia de la cúrcuma se ve inevitablemente influida por la interacción de fármacos compatibles. La teoría de la medicina tradicional china sostiene que "la medicina tiene sus propios puntos fuertes, y las recetas tienen la belleza de combinarse con otras". Las funciones de los componentes de la receta, como Jun, Chen, Zuo y Shi, son diferentes. En el "Shennong Bencao Jing", hay discusiones como "Xiang Xu y Xiang Jiang representan el bien, mientras que los que se oponen o se contraponen no deben utilizarse". Por lo tanto, la exploración de los efectos farmacológicos de la cúrcuma no debe limitarse a su propia investigación, sino que también debe incluir un análisis exhaustivo de la compatibilidad de su fórmula. El avance de la tecnología de minería de datos ha proporcionado nuevos métodos para estudiar las reglas de asociación de la compatibilidad de la medicina tradicional china. Entre ellos, el algoritmo de asociación Apriori y el algoritmo de inducción de reglas generalizadas (GRI, por sus siglas en inglés) son algoritmos de reglas de asociación simples de uso común, que pueden extraer eficazmente los pares de medicamentos principales y las recetas con una fuerte correlación en las prescripciones. Esto no sólo simplifica el número de ingredientes en las recetas, sino que también conserva la belleza de la compatibilidad de la medicina tradicional china. Se utiliza ampliamente en el descubrimiento de reglas de compatibilidad y fórmulas básicas de la medicina tradicional china. Por ejemplo, Tang Qisheng et al. utilizaron el algoritmo de reglas de asociación Generalized Rule Induction (GRI) para el análisis de datos y descubrieron fórmulas básicas de la medicina tradicional china para tratar la ansiedad, como Chaihu Yujin y Suanzaoren Shenglonggu. Este estudio se basa en el principio de la tecnología de minería de bases de datos, utilizando el algoritmo GRI, la herramienta de descubrimiento de conocimiento Arrowsmith, la base de datos bioinformática y otros métodos para investigar las reglas de compatibilidad y los mecanismos farmacológicos de la cúrcuma de la medicina tradicional china en las fórmulas reguladoras de la sangre, con el fin de proporcionar apoyo teórico y pistas técnicas para el desarrollo de productos de cúrcuma de nueva generación.

Los agentes reguladores de la sangre son un tipo de fórmula de la medicina tradicional china que tiene los efectos de regular el flujo sanguíneo, dispersar la estasis sanguínea, enfriar la sangre y aliviar el dolor. En la medicina moderna se utilizan habitualmente para tratar hinchazones y dolores traumáticos, inflamaciones ginecológicas, enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares, tumores y cánceres. La compatibilidad básica de la cúrcuma encontrada en este estudio, "cúrcuma Angelica sinensis chuanxiong", en la que chuanxiong pertenece a la categoría de medicina que promueve la circulación sanguínea y elimina la estasis sanguínea, mientras que Angelica pertenece a la categoría de medicina que promueve la circulación sanguínea y nutre la sangre. La compatibilidad de la cúrcuma con Ligusticum chuanxiong y Angelica sinensis tiene una buena base teórica para la compatibilidad de la medicina tradicional china. Chuanxiong es una medicina qi de la sangre que también tiene el efecto de promover la circulación qi y aliviar el dolor. La circulación del qi favorece el flujo sanguíneo, lo que mejora la circulación sanguínea y la capacidad de eliminación de estasis de la cúrcuma y la angélica. La angélica sinensis es una hierba sagrada para nutrir la sangre, que puede disipar la estasis sanguínea y promover el rejuvenecimiento. Se combina con la cúrcuma y Ligusticum chuanxiong para disipar el mal, fortalecer el cuerpo y promover tanto el ataque como la nutrición. La antigua fórmula clásica "Siwu Tang" tiene el uso de combinar Angelica sinensis con Chuanxiong. Li et al. descubrieron que la combinación de Angelica sinensis y Ligusticum chuanxiong tiene mejores efectos terapéuticos en ratas con estasis sanguínea que Angelica sinensis o Ligusticum chuanxiong solos. Deng et al. resumieron que a través de la minería de datos de fórmulas famosas antiguas y modernas, se descubrió que la cúrcuma tiene un efecto terapéutico en las enfermedades cerebrales y que se combina mejor con fármacos activadores de la sangre y eliminadores de la estasis como Angelica sinensis y Chuanxiong. Esto concuerda con las conclusiones de la extracción de datos de este estudio. En resumen, indica que Angelica sinensis, Ligusticum chuanxiong y Curcuma longa tienen un efecto sinérgico, pero se necesitan más análisis experimentales para determinar el mecanismo del efecto sinérgico de Curcuma longa con Angelica sinensis y Ligusticum chuanxiong.

Este estudio utilizó por primera vez la herramienta de descubrimiento de conocimiento Arrowsmith para descubrir que la "cúrcuma Angelica sinensis chuanxiong" puede actuar en combinación sobre 13 objetivos, incluyendo AKT, TLR4, caspasa-3, PI3K, mTOR, p38 MAPK, VEGF, iNOS, Nrf2, BDNF, NF - κ B, Bcl-2, Bax, implicando 27 genes relacionados. El PPI y el enriquecimiento de vías muestran que la "Curcuma longa Angelica chuanxiong" puede regular PI3K/Akt, MAPK, receptores tipo Toll, receptores de células T, EGFR, VEGF, Apop tosis, HIF-1 y otras vías de señalización a través de genes centrales como AKT1, PIK3CA, RELA, NFKB1, MAPK14, VEGFA, etc. Se predice que puede tener efectos farmacológicos potenciales como la mejora de la inmunidad, antiinflamatorios, mejora de la microcirculación, protección de los nervios cerebrales, antitumorales y antiangiogénesis tumoral.

Liu et al. descubrieron que la cúrcuma puede inhibir la vía AKT/mTOR, lo que conduce a la apoptosis de la línea celular de cáncer de ovario SK-OV-3. Ashrafizadeh et al. descubrieron que la cúrcuma tiene múltiples efectos al dirigirse a la vía de señalización Nrf2, incluidos efectos antioxidantes, antibacterianos, antitumorales y antiinflamatorios. Además, los estudios han demostrado que Ligusticum chuanxiong y Angelica sinensis también pueden ejercer efectos antitumorales. Shen et al. utilizaron RT qPCR y análisis de Western blot para demostrar que Ligusticum chuanxiong puede reducir significativamente la expresión y la actividad de Akt, aumentar la actividad de la caspasa-3, y también exhibir efectos antitumorales en varios tipos de cáncer. Angelica sinensis puede inducir la muerte de células de cáncer gástrico mediante la inhibición de la proteína mTOR y prolongar significativamente la tasa de supervivencia de los pacientes con cáncer. Angelica también afecta a la expresión de la proteína X relacionada con Bcl-2 (Bax), Bcl-2 y caspasa-3, una variedad de factores de apoptosis, y promueve la apoptosis de las células de cáncer de mama humano. Por lo tanto, se ha demostrado que es un prometedor agente terapéutico para el cáncer de mama. Además, la fórmula de "cúrcuma Angelica sinensis chuanxiong" puede tener efectos antitumorales de angiogénesis. El análisis ELISA muestra que la cúrcuma puede inhibir la secreción de VEGF en las células tumorales, suprimiendo aún más la angiogénesis tumoral. Chen et al. descubrieron que Angelica sinensis puede prevenir la proliferación de células cancerosas y la angiogénesis mediante la inhibición de la vía de señalización PI3K/AKT/mTOR y la regulación a la baja de la expresión de HIF-1 α y VEGF. Estos estudios indican que la fórmula de "cúrcuma Angelica sinensis chuanxiong" puede ejercer efectos antitumorales. Nuestros resultados concuerdan básicamente con las investigaciones anteriores.

Además, este estudio especula que la fórmula de "cúrcuma Angelica sinensis chuanxiong" también puede exhibir efectos antiinflamatorios, neuroprotectores y de mejora de la microcirculación. Zhu et al. utilizaron inmunohistoquímica, ensayo inmunoenzimático y Western blot para demostrar que la cúrcuma puede aliviar la lesión inflamatoria aguda en la lesión cerebral traumática experimental mediante la inhibición de la vía de señalización TLR4/MyD88/NF - κ B. Los estudios han demostrado que Angelica sinensis puede upregulate la expresión de la proteína TLR4 y tiene efectos farmacológicos de anti-inflamatorio y analgésico. Chuanxiong puede reducir la expresión de citoquinas inflamatorias y moléculas de adhesión en las células endoteliales vasculares mediante la inhibición de la p38 MAPK y NF - κ B vías de señalización. Estos estudios confirman la hipótesis del efecto antiinflamatorio de la fórmula de "cúrcuma Angelica sinensis chuanxiong". Wu et al. encontraron que la cúrcuma puede desempeñar un papel beneficioso en la lesión cerebral isquémica mediante la regulación al alza de la expresión de la caspasa 3 y Bcl-2, la regulación a la baja de la expresión de Bax, y la promoción de la activación de la vía PI3K/AKT. Hurley et al. descubrieron que la cúrcuma puede provocar un aumento dependiente de la dosis del BDNF en el hipocampo y tiene un efecto neuroprotector. Cheng et al. descubrieron que Angelica sinensis puede proteger a los pacientes de infarto cerebral y mejorar el daño neurológico mediante la regulación a la baja de la caspasa 3 y la regulación al alza de p-p38 MAPK, el factor inducible por hipoxia (HIF-1) y el factor de crecimiento endotelial vascular-A (VEGF-A). Chen et al. descubrieron que Danggui Sini Tang puede proteger eficazmente las células endoteliales microvasculares de los islotes pancreáticos a través de la vía PI3K/Akt/iNOS. Nuestros resultados concuerdan con los estudios anteriores y demuestran los efectos farmacológicos de la fórmula de "cúrcuma angélica chuanxiong" en la protección de los nervios cerebrales y la mejora de la microcirculación.

Por último, este estudio utilizó MTT, Elisa, y experimentos de Western blot para encontrar que la fórmula de la "cúrcuma Angelica sinensis chuanxiong" puede inhibir la proliferación de células de cáncer de pulmón humano A549 y regular a la baja la expresión de p-EGFR, p-PI3K, p-Akt, VEGF, y HIF-1 α en las células A549. Estos experimentos demuestran que la fórmula de "cúrcuma Angelica sinensis chuanxiong" efectivamente tiene efectos anticancerígenos y antitumorales angiogénesis in vitro, lo que demuestra que la información de minería de datos es fiable y eficaz, y puede predecir ciertos mecanismos farmacológicos de la medicina tradicional china. Los resultados de este estudio proporcionan referencias metodológicas para el desarrollo de la medicina tradicional china y el estudio de los mecanismos farmacológicos.