Efectos del extracto polifenólico de té Longjing sobre el estrés oxidativo hepático y las enzimas metabólicas en ratones C57BL/6J
El hígado es un importante órgano de desintoxicación del cuerpo, que interviene en la regulación del metabolismo de azúcares, grasas y proteínas, y es también el principal lugar de metabolismo y transformación de sustancias exógenas. Por lo tanto, los daños en la función hepática, como la hepatitis vírica, el hígado graso alcohólico, la fibrosis hepática, la cirrosis y el cáncer de hígado, pueden tener graves efectos en el organismo. El hígado contiene un gran número de enzimas metabolizadoras de fármacos de fase I y fase II, así como diversas proteínas transportadoras. Las enzimas metabolizadoras de fármacos de fase I son principalmente enzimas CYP450, responsables de los procesos de oxidación, reducción e hidrólisis, y pueden catalizar el metabolismo de diversas sustancias exógenas como fármacos, toxinas y precancerígenos. Las enzimas metabólicas de fase II incluyen principalmente la UDP glucuronosiltransferasa (UGT) y la sulfotransferasa (SULT), que catalizan la unión covalente de productos de enzimas metabólicas de fase I con ácido glucurónico, ácido sulfúrico, glutatión, etc., generando productos más hidrosolubles, lo que facilita la eliminación de productos metabólicos. El transportador de cassette de unión a ATP (ABC) incluye principalmente la glicoproteína P (P-gp) y las proteínas relacionadas con la resistencia a múltiples fármacos (MRPs), que pertenecen a la misma familia y están ampliamente presentes en diversos tejidos y órganos normales. Participan en la absorción, distribución y excreción de fármacos y sustancias internas y externas, y tienen efectos protectores de desintoxicación y defensa.

El proceso de elaboración del té incluye generalmente cuatro pasos: marchitamiento, fermentación, enrollado y secado. Según su método de procesamiento y grado de fermentación, se divide en té blanco, té amarillo, té verde, té negro y té negro. El té tiene excelentes propiedades antioxidantes y posee actividad antirradicales libres tanto in vivo como in vitro. Las sustancias fisiológicamente activas del té son principalmente polifenoles del té, incluyendo catequinas, antocianinas, flavonoides, etc., que son también la base material principal de la actividad antioxidante del té. El té verde se refiere a las hojas de té sin fermentar, y el té verde Longjing es el primero de los cuatro tés famosos de China, conocido como la "Reina del Té Verde". El estudio de las funciones fisiológicas de los ingredientes activos del té verde se ha convertido en los últimos años en uno de los principales temas de investigación.

Las investigaciones previas de nuestro equipo han demostrado que el extracto de polifenol de té Longjing tiene un efecto regulador sobre el CYP450 en el hígado de ratón, pero sus efectos sobre las enzimas metabolizadoras de fármacos de fase II y los transportadores aún no están claros. Por lo tanto, sobre la base de investigaciones anteriores, este artículo explora los efectos del extracto de polifenol de té Longjing en la expresión de enzimas metabólicas de fase II y transportadores en el hígado de ratones C57BL/6J, así como su resistencia al estrés oxidativo, con el fin de proporcionar apoyo experimental para el desarrollo profundo y la utilización del extracto de polifenol de té Longjing.

La ALT y la AST son dos indicadores importantes para medir si la función hepática es anormal. Normalmente, la ALT y la AST están presentes principalmente en el hígado y tienen niveles extremadamente bajos en la sangre. Pero cuando la función hepática es anormal, la ALT y la AST se transfieren del hígado a la sangre, lo que provoca un aumento de los niveles de ALT y AST y de su actividad en la sangre. Los cambios de actividad de ALT y AST en el suero pueden indicar el estado de salud del hígado. Los resultados de este experimento mostraron que, en comparación con el grupo en blanco, 75 mg/kg de extracto de polifenol de té de Longjing podían reducir significativamente el nivel de ALT en el suero de ratones, 150 mg/kg de extracto de polifenol de té de Longjing podían aumentar significativamente el nivel de AST en el suero, y no había diferencias significativas en otros grupos de dosis. Sin embargo, en la práctica clínica, un simple aumento de AST no indica necesariamente daño hepático cuando ALT es normal, y el análisis de la sección patológica muestra que los polifenoles del té Longjing no causan daño patológico al hígado de los ratones.

El estrés oxidativo de las células y tejidos humanos es una de las causas de muchas enfermedades, como el cáncer y las enfermedades cardiovasculares. Para proteger el cuerpo del daño oxidativo, las células tienen un sistema completo de enzimas antioxidantes de defensa. Principalmente incluyen SOD, CAT, GSH, GSH Px, etc. La SOD convierte los aniones superóxido en H2O2, mientras que la GSH Px y la CAT catalizan el H2O2 en H2O, convirtiendo así los aniones superóxido tóxicos y el H2O2 en H2O no tóxico. Los polifenoles del té son excelentes antioxidantes naturales, ricos en grupos - OH, con buena actividad antioxidante in vivo e in vitro, y fuertes efectos reguladores del estrés oxidativo. El extracto de polifenoles del té Longjing no tuvo efectos significativos sobre la actividad de SOD en el hígado de ratón, pero pudo aumentar significativamente la actividad de GSH Px. 37,5mg/kg de extracto de polifenol de té Longjing podría aumentar significativamente la actividad CAT en el hígado. Se puede observar que el extracto de polifenol de té Longjing puede aumentar la capacidad del hígado de ratón para resistir el estrés oxidativo mediante la regulación del contenido de CAT y GSH Px en el hígado de ratón. En cuanto al GSH, a medida que aumenta la dosis de extracto de polifenoles de té Longjing, disminuye su contenido en el hígado, lo que puede deberse al consumo de GSH por otros componentes de los polifenoles de té Longjing como extracto.

El CYP450 está implicado en el metabolismo de sustancias endógenas/exógenas, incluyendo fármacos, compuestos ambientales, etc., y tiene las características de grandes diferencias individuales y susceptibilidad a la influencia de sustancias exógenas. 37,5mg/kg de extracto de polifenol de té Longjing pueden aumentar significativamente los niveles de expresión proteica de los subtipos CYP2E1/3A11 en el hígado de ratón. El extracto de polifenoles de té Longjing a dosis bajas tiene un cierto efecto inductor sobre el CYP450. Las enzimas metabólicas de fase II UGTs y SULTs se distribuyen principalmente en el hígado, metabolizando sustancias endógenas/exógenas en sustancias hidrosolubles de fácil excreción. 37,5 mg/kg de extracto de polifenoles de té Longjing aumentaron significativamente los niveles de expresión proteica de UGT1A6 y SULT1A1 en el hígado de ratón, mientras que 75 y 150 mg/kg de extracto de polifenoles de té Longjing no tuvieron ningún efecto significativo sobre la expresión de estas dos enzimas. Esto indica que el extracto de polifenoles de té Longjing en dosis bajas tiene un cierto efecto inductor sobre las enzimas metabólicas de fase II. MRP2 se distribuye principalmente en la membrana basal de los hepatocitos humanos. Puede regular el daño de los hepatocitos en la ictericia obstructiva, participar en el transporte de diversos compuestos tóxicos dentro y fuera de las células, ajustar la redistribución de sustancias dentro de las células, promover la secreción de bilis y aumentar la solubilidad en grasa de las sales biliares. 75 y 150 mg/kg de extractos de polifenoles de té Longjing pueden aumentar significativamente el nivel de expresión proteica de MRP2 en el hígado de ratón, con posibles efectos protectores sobre las células hepáticas. La P-gp es una bomba molecular común que protege a las células de la invasión de moléculas extrañas nocivas. Se localiza en la membrana celular, puede unirse a fármacos y tiene actividad ATPasa. Puede descomponer el ATP para suministrar energía, bombear fármacos fuera de la célula, reducir la concentración de fármacos dentro de la célula y hacer que las células desarrollen resistencia a los fármacos. Los extractos de polifenoles de té Longjing de 37,5 y 150 mg/kg mostraron un efecto de regulación a la baja en el nivel de expresión proteica de la P-gp, mientras que el extracto de polifenoles de té Longjing de 75 mg/kg no tuvo un efecto significativo en el nivel de expresión proteica de la P-gp. Esto puede deberse a los productos metabólicos de los polifenoles del té Longjing o a su propia excreción a través de la P-gp. La revisión de Huang Xixi et al. confirmó que existe una interacción entre la EGCG de los polifenoles del té y las enzimas metabolizadoras y transportadoras de fármacos, y su mecanismo de acción específico necesita una mayor confirmación.

A través de este estudio, se puede ver que los polifenoles del té Longjing pueden mejorar la función del sistema de defensa oxidativa en el hígado de ratones, ayudando al cuerpo a resistir el estrés oxidativo interno/externo. Las dosis bajas de polifenoles del té Longjing tienen un cierto efecto inductor sobre las enzimas metabólicas de fase I, las enzimas metabólicas de fase II y los transportadores en el hígado de los ratones. En la regulación de los sistemas enzimáticos antioxidantes, las enzimas metabólicas de fase II y los transportadores interviene la vía Nrf2 Keap1. El sistema enzimático CYP450 está regulado por el receptor de andrógenos (CAR) y el receptor de pregnano X (PXR), y los efectos de los polifenoles del té Longjing en estas posibles vías merecen una mayor investigación.