¿Qué efectos suavizantes produce el estearato de magnesio en el proceso de compresión directa?

El estearato de magnesio es uno de los lubricantes más utilizados en los procesos farmacéuticos y alimentarios. Sin embargo, en la investigación y producción de comprimidos, se constata que la adición de estearato de magnesio tiene un cierto efecto suavizante sobre los comprimidos, que se manifiesta principalmente en la reducción de la dureza de los comprimidos y la mejora de su fragilidad, debido sobre todo a que el estearato de magnesio puede modificar la fuerza de unión entre las partículas de los excipientes, lo que a su vez altera la naturaleza de los excipientes para el tableteado por compresión.
La magnitud del efecto de ablandamiento del estearato de magnesio sobre el material se ve afectada por diversos factores, como las características del excipiente de prensado directo, las propiedades físicas y químicas del propio estearato de magnesio, la concentración de estearato de magnesio y el tiempo de mezcla del excipiente con el estearato de magnesio.
Propiedades físicas y químicas del estearato de magnesio
El estearato de magnesio es un polvo fino, blanco, esponjoso y no granuloso, con un ligero olor peculiar. Tiene hidrofobicidad y una adsorción extremadamente fuerte.
Diferentes procesos de síntesis y producción dan lugar a diferentes propiedades de estearato de magnesio, específicamente en el tamaño de partícula y la morfología y otras diferencias, y estas diferencias también conducen a diferentes efecto lubricante de estearato de magnesio. Además, a través de la comparación se encontró que el tamaño de partícula más pequeño, mayor superficie específica de efecto de lubricación de estearato de magnesio es mejor, en otras palabras, puede ser tal estearato de magnesio es más propenso al fenómeno de sobre-lubricación, es decir, efecto de ablandamiento.
Efecto de los excipientes de prensado directo en la sensibilidad del estearato de magnesio
La fuerza de la sensibilidad de los auxiliares de prensado directo al estearato de magnesio se expresa mediante la relación de sensibilidad al lubricante (LSR), LSR=1-N/N0, N0 indica la dureza de los auxiliares de prensado directo prensados en comprimidos sin estearato de magnesio, y N indica la dureza de los que contienen estearato de magnesio.El valor de LSR es alto, lo que indica que los auxiliares de prensado directo tienen una fuerte sensibilidad al estearato de magnesio, están muy influenciados por el estearato de magnesio, y el efecto de ablandamiento es obvio. La influencia del efecto de ablandamiento es obvia.
Según la deformación de los auxiliares de presión directa después de ser prensados, los auxiliares de presión directa se pueden dividir en 3 categorías: auxiliares elásticos, auxiliares plásticos y auxiliares quebradizos. Excipientes elásticos se refiere a la deformación de las partículas de material se produce después de la compresión, cuando la fuerza se retira y se devuelve al estado original de una clase de excipientes, tales como la clase de almidón de excipientes de presión directa (ambos viscosos); excipientes de plástico se refiere a la deformación de las partículas de material se produce después de la compresión, pero no se produce después de la retirada de la elasticidad de la fuerza de la restauración de materiales tales como la celulosa microcristalina, etc.excipientes frágiles se refiere a las partículas de material después de la compresión, la ruptura se produce, en un tamaño de partícula más pequeño , tales como lactosa y fosfato de calcio. Cada categoría de excipientes se ve afectada por el estearato de magnesio en un grado diferente en el tableteado, teniendo el estearato de magnesio un efecto significativo sobre los excipientes elásticos y plásticos que son capaces de deformarse en el tableteado.
En general, los tres tipos de excipientes se vieron afectados por el estearato de magnesio en el siguiente orden: excipientes elásticos > excipientes plásticos > excipientes quebradizos.
El tamaño de las partículas afecta a la sensibilidad de los excipientes al estearato de magnesio
El tamaño de las partículas es la propiedad más básica de los polvos y puede determinar otras propiedades de éstos. Para los excipientes de presión directa, se requiere una buena fluidez, y en general, el tamaño de partícula y la fluidez del polvo están relacionados positivamente, cuanto mayor es el tamaño de partícula, mejor es la fluidez, pero el diferente tamaño de partícula afecta a la sensibilidad de los excipientes al estearato de magnesio.
Se investigaron los diferentes tamaños de partícula de la celulosa microcristalina afectados por el estearato de magnesio, y los tamaños de partícula mayores presentaban una mayor sensibilidad al estearato de magnesio. Los resultados experimentales mostraron que la velocidad de desintegración aumentaba rápidamente al aumentar el tamaño de las partículas, y la dureza de los comprimidos disminuía al aumentar el tiempo de mezcla. El tiempo de mezcla de los excipientes con estearato de magnesio afecta al grado de ablandamiento
En el proceso de producción de comprimidos, el tiempo de mezcla de los materiales es un parámetro importante, un tiempo demasiado corto, los materiales pueden no mezclarse uniformemente, y en el caso de los materiales que contienen estearato de magnesio como lubricante, la prolongación del tiempo puede traer una serie de efectos secundarios.
Los excipientes de presión directa celulósicos, almidón y lactosa se ven afectados por la duración del tiempo de mezclado. La dureza de los comprimidos disminuye con un tiempo de mezclado prolongado, y los excipientes compuestos también muestran sensibilidad a la lubricación. La concentración de estearato de magnesio afecta al ablandamiento
La cantidad de estearato de magnesio utilizada en los procesos farmacéuticos no está estrictamente limitada, y el Manual de Excipientes Farmacéuticos recomienda una concentración de 0,25% a 5,0% (P/P). Debido a su hidrofobicidad, que retrasa la velocidad de desintegración y disolución de los fármacos sólidos, es necesario utilizarlo en la menor cantidad posible. Además, altas concentraciones de estearato de magnesio pueden reducir gravemente la dureza de los comprimidos.
Razones del efecto suavizante del estearato de magnesio
El fuerte efecto de adsorción del estearato de magnesio formará una capa de película lubricante en la superficie del material, que no está uniformemente distribuida en la parte central del comprimido, y el grosor de la película es menor que en el borde del comprimido, y el grosor de la película en la zona central del comprimido es sólo de 2,5um cuando la concentración de estearato de magnesio es de 1,27%.
Esta película bloquea así el contacto y la fuerza entre las partículas. La película lubricante tiene efecto obvio sobre el cambio de la fluidez del polvo, del principio de la acción del estearato de magnesio de la ayuda del flujo dopado en el polvo, las partículas finas del estearato de magnesio se adsorben en la superficie de las partículas del polvo, que pueden llenar las depresiones de la superficie de la partícula, llenar el nivel, y reducir la aspereza de la superficie de las partículas, para alcanzar la reducción de la fricción entre las partículas, y para mejorar la fluidez del polvo.