El linfoma B es uno de los tumores malignos más comunes en el sistema sanguíneo, y la quimioterapia es el principal tratamiento para el linfoma B. Los fármacos clínicos más utilizados son la ciclofosfamida, la doxorrubicina, la vincristina, etc. La quimioterapia puede mejorar eficazmente la tasa de supervivencia y el pronóstico de los pacientes con linfoma, pero sigue presentando inconvenientes como su alta toxicidad, sus elevados efectos secundarios y la susceptibilidad a la resistencia a los fármacos. La búsqueda de fármacos seguros y de baja toxicidad a partir de productos naturales es un tema candente en el campo de la investigación antitumoral. Los investigadores han aislado e identificado compuestos naturales con actividad antilinfomatosa a partir de plantas de la medicina tradicional china, al tiempo que exploran sus mecanismos moleculares de acción. Por ejemplo, se aislaron flavonoides como la miricetina y la baicaleína a partir del cardamomo rojo y la Scutellaria baicalensis. Se ha comprobado que los dos compuestos ejercen efectos contra el linfoma dirigiéndose a las vías de señalización de la tirosina quinasa de Bruton (BTK) y PI3K/AKT, respectivamente. Garcinia mangostana L., comúnmente conocida como bambú de montaña, semillas retorcidas invertidas, etc., es conocida como la "Reina de las Frutas". La cáscara de la fruta del mangostán contiene ingredientes activos como flavonoides, xantonas, antocianinas y proantocianidinas. En algunas regiones del sudeste asiático, suelen utilizarse como medicina tradicional para tratar enfermedades como la diarrea, la disentería y las infecciones. La α - mangostina (α - Ma) es un compuesto antraquinónico con diversas actividades biológicas, y es uno de los principales ingredientes activos de la cáscara de la fruta del mangostán. Los estudios han demostrado que α - Ma tiene propiedades potenciales contra el cáncer, y tiene actividad inhibidora en el cáncer gástrico, cáncer de mama, cáncer de hígado, glioblastoma, etc. Sin embargo, el efecto inhibidor proliferativo y el mecanismo molecular de α - Ma en el linfoma B aún no se han reportado. Basándose en esto, este estudio toma el linfoma B humano células Ramos como el objeto de investigación, observa el efecto de α - Ma en la proliferación de células Ramos y la apoptosis, tiene como objetivo explorar el efecto inhibidor de α - Ma en la proliferación de linfoma B y su mecanismo molecular potencial, proporcionar nuevos conocimientos sobre la actividad antitumoral de α - Ma, y proporcionar una base teórica para la modificación y la aplicación clínica de α - Ma análogos basados.

 

Los compuestos no modificados aislados y extraídos de productos naturales tienen las ventajas de ser multiobjetivo, de alta seguridad y de amplia disponibilidad, demostrando buenas ventajas en el tratamiento de tumores. Según las estadísticas, alrededor del 60% de los fármacos antitumorales existentes son productos naturales o derivados de productos naturales, como el paclitaxel y la vincristina. La alfa ma se origina a partir del producto natural mangostán y se ha informado de que ejerce efectos antitumorales a través de diversos mecanismos. Alpha Ma induce la apoptosis en células de condrosarcoma a través de las vías JNK y AKT; Induce la apoptosis de células de cáncer oral a través de las vías ERK y p38; Inhibe la proliferación del cáncer de mama a través de las vías JNK y p38; Promueve la sensibilidad química de las células de cáncer gástrico a través de la autofagia. En este estudio, descubrimos por primera vez el efecto inhibidor de α - Ma en la proliferación de células de linfoma B Ramos. α - Ma inhibe la proliferación de células de linfoma Ramos en una concentración de fármaco - y dependiente del tiempo.

Los niveles excesivos de ROS pueden causar daños oxidativos en el ADN del organismo y una expresión anormal de las proteínas, induciendo así la apoptosis celular. La p38MAPK es un miembro importante de la familia MAPK, y su activación desempeña un papel crucial en la inducción de la apoptosis de las células cancerosas por diversos fármacos antitumorales. Las investigaciones han descubierto que las ROS pueden fosforilar y activar la p38MAPK, induciendo así la translocación de Bax, miembro de la familia Bcl-2, del citoplasma a la membrana mitocondrial externa. La translocación de Bax a la membrana mitocondrial puede ampliar el poro de permeabilidad, alterar el gradiente de protones dentro y fuera de la mitocondria, reducir el potencial transmembrana mitocondrial y liberar sustancias proapoptóticas (como AIF y Cyt-c). Tras liberarse al citoplasma, Cyt-c interactúa con el factor activador de la enzima apoptótica (Apaf-1) y forma un complejo apoptótico con la ayuda de ATP y dATP. El complejo apoptótico recluta y activa la pro-caspasa-9, que a su vez activa la caspasa-3/7, inicia la reacción en cascada de las caspasas, escinde sustratos como la PARP y, en última instancia, induce la apoptosis celular. Como otro miembro de la familia Bcl-2, Bim promueve la activación de Bax a través de la unión directa y la unión competitiva. Los resultados de nuestra investigación encontraron que α - Ma puede aumentar los niveles de ROS en células Ramos, reducir MMP, y upregulate la expresión de p-p38, Bax, y Bim, activar la caspasa-3/9 y PARP, e inducir la apoptosis en células Ramos.

Basándose en los resultados anteriores, especulamos que el posible mecanismo por el cual α - Ma inhibe la proliferación de células de linfoma Ramos es la activación de ROS/p38 MAPK/Bax reacción en cascada por α - Ma, que induce la apoptosis en células de linfoma B. El estudio dilucidó la actividad anti linfoma B y el posible mecanismo de α - Ma, proporcionando nuevas ideas para el desarrollo de fármacos antitumorales basados en α - Ma.