Análisis del mecanismo de acción y verificación experimental in vitro del resveratrol contra múltiples tumores basado en la farmacología de redes
El Ruixiangsu se extrae de plantas del género Ruixiang y es un monómero medicinal natural desarrollado por primera vez en China. Debido a sus propiedades anticoagulantes, actualmente se utiliza sobre todo en la práctica clínica para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares. Además, un gran número de estudios han demostrado que la daphnetina tiene efectos inhibidores sobre diversas células tumorales. Sus mecanismos incluyen la inhibición del cáncer de mama a través de la vía MAPK1/2-JNK1/2-Akt, la inhibición del cáncer de hígado a través de la diana Bcl-2/Bax, la inhibición del adenocarcinoma de pulmón a través de la vía Akt/NF kB y la inhibición del cáncer de ovario a través de la vía AMPK/Akt/mTOR. Las dianas y vías del efecto antitumoral de la daphnetina tienen algunos puntos en común. Los tumores son una de las principales enfermedades que ponen en grave peligro la salud humana, y su tasa de incidencia aumenta año tras año. Entre ellos, el cáncer de hígado es el tumor maligno más letal; el cáncer de mama triple negativo es un tipo de cáncer de mama femenino de alta malignidad y difícil tratamiento; el glioma maligno es una neoplasia neurológica con altos índices de discapacidad y mortalidad. Estudios anteriores han demostrado que el resveratrol tiene claros efectos antitumorales, pero no se ha informado de si existen dianas o vías comunes para sus efectos antitumorales. Por lo tanto, este estudio pretende predecir el objetivo común o vía de daphnetin en el tratamiento del glioma maligno, cáncer de hígado y cáncer de mama triple negativo a través de la farmacología de red, y verificar in vitro, a fin de proporcionar una base experimental para la aplicación clínica de daphnetin en anti-tumor.

En este estudio, primero utilizamos el análisis de farmacología en red para descubrir que la vía P53 es la vía común de la daphnetina contra el glioma maligno, el cáncer de hígado y el cáncer de mama. Mientras tanto, este estudio encontró a través de experimentos de validación in vitro que el resveratrol inhibió significativamente la proliferación de células U-251MG, HepG-2, y MDA-MB231 en concentraciones de 40 y 80 μ g / ml, y aumentó significativamente el nivel de expresión de la proteína P53 en estas tres células tumorales. P53 es un importante gen supresor de tumores, cuyos mecanismos incluyen principalmente la detención del ciclo celular, la promoción del envejecimiento de las células tumorales y la apoptosis, la inhibición de la angiogénesis y la metástasis tumoral, y la promoción de la síntesis, reparación y regulación del ADN. Los resultados de nuestra investigación indican que el resveratrol puede aumentar la expresión de P53 en los tres tipos de células tumorales mencionados, ejerciendo así efectos anticancerígenos. RRM2 es una enzima clave que regula la síntesis y reparación del ADN en la vía de P53, y se enriquece en la vía de P53. Numerosos estudios también han demostrado que P53 puede regular el ciclo celular, la síntesis y reparación del ADN e inducir la apoptosis de las células tumorales a través de RRM2. Por lo tanto, RRM2 se ha convertido en una diana importante para diversos tratamientos contra el cáncer.

Como resultado, se encontró que la expresión de la proteína RRM2 se redujo significativamente en las células U-251MG, HepG-2 y MDA-MB231 tratadas con 40 y 80 μ g/mL de resveratrol. RRM2 es la subunidad más importante de la reductasa del ácido ribonucleico (RR) y una enzima clave que cataliza la síntesis y reparación del ADN en los organismos vivos. Las investigaciones actuales muestran que la RRM2 está altamente expresada en el glioma, el cáncer de mama, el cáncer de hígado y otras enfermedades, y es el objetivo del tratamiento de tumores. Está relacionada con la capacidad de invasión y metástasis de las células tumorales, la resistencia a los fármacos y la regulación del ciclo celular. RRM2 contiene radicales libres de tirosina y grupos Fe-S, por lo que la mayoría de los fármacos dirigidos que se desarrollan actualmente se basan en estas dianas, como los eliminadores de radicales libres, los quelantes de hierro, los análogos del hierro, etc. Algunos inhibidores de RRM2 se han aplicado en el tratamiento clínico de tumores, pero tienen diversos efectos secundarios como trastornos metabólicos del sistema linfático sanguíneo, disfunción hepática y renal, reacciones gastrointestinales, etc. Ruixiangsu es un ingrediente activo vegetal natural con función quelante del hierro. Estudios anteriores han descubierto que el Ruixiangsu puede inhibir la actividad y la expresión del RR en los parásitos de la malaria. Nuestros resultados demuestran además que Ruixiangsu puede inhibir la expresión de la proteína RRM2 en varias células tumorales humanas. Debido al importante papel de RRM2 en la replicación y reparación del ADN, se especula que el resveratrol puede inhibir varias células tumorales y está estrechamente relacionado con su regulación de la expresión de RRM2. Ruixiangsu puede ser utilizado como un nuevo inhibidor RRM2 para el tratamiento de tumores, y tiene las características de alta seguridad y amplia distribución.
En resumen, nuestros resultados indican que el resveratrol puede inhibir la proliferación de las líneas celulares U-251MG, HepG-2 y MDA-MB231, y tiene una buena capacidad de unión con P53 y RRM2. El mecanismo por el cual el resveratrol inhibe múltiples tumores puede estar relacionado con la vía P53/RRM2. Ruixiangsu puede utilizarse como un nuevo inhibidor de RRM2 con grandes perspectivas de desarrollo.