Exploración preliminar del mecanismo por el que el aceite volátil de Angélica mejora el aprendizaje y la memoria en ratas modelo de la enfermedad de Alzheimer
La enfermedad de Alzheimer (EA), como enfermedad neurodegenerativa caracterizada por un deterioro cognitivo progresivo y daños en el comportamiento, está inducida por múltiples factores, entre ellos biológicos y psicosociales. Entre ellos, los cambios en los neurotransmisores, el estrés oxidativo y el depósito de proteína beta amiloide se han convertido en claros desencadenantes, formando una reacción de deterioro en cascada que promueve y estimula aún más la aparición y el desarrollo de la EA.
Como una de las "Diez Mejores Longyao" y una auténtica hierba medicinal en Gansu, el equipo de investigación ha explorado preliminarmente su papel en la prevención y el tratamiento de la EA. A fin de promover el perfeccionamiento de componentes y partes eficaces de Angelica sinensis para la prevención y el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, el equipo de investigación seleccionará partes claras (componentes) de Angelica sinensis, polisacáridos, aceites volátiles y ácido ferúlico para estudios de compatibilidad de componentes y componentes eficaces, y seleccionará además las partes o componentes centrales de Angelica sinensis para la prevención y el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. Este experimento se basa en las teorías de patogénesis de los cambios en los neurotransmisores, el estrés oxidativo y la deposición de proteína β - amiloide para estudiar el efecto y el mecanismo preliminar del aceite volátil de Angelica sinensis, el principal componente activo de Angelica sinensis, en la prevención y el tratamiento de la EA.
La EA, como enfermedad degenerativa común del sistema nervioso, se ha convertido en una de las diez principales causas de muerte en todo el mundo. La medicina tradicional china tiene una larga historia de prevención y tratamiento de la EA, con abundantes registros bibliográficos. La investigación moderna ha demostrado que la medicina tradicional china tiene una eficacia y seguridad significativas en el tratamiento de la EA. Danggui Gan Bu Xin San tiene un temperamento suave y no sólo puede nutrir la sangre y promover la circulación sanguínea, sino también regular el qi del hígado y suavizar el flujo de qi. Como se señala en el "Compendio de Jing Yue: Materia Medica", "Angelica sinensis tiene un sabor dulce y pesado, por lo que está especializada en nutrir la sangre; su qi es ligero y picante, por lo que también puede nutrir la sangre. Cuando se combina con ella, puede nutrir la sangre, nutrir el qi y producir esencia, calmar los cinco órganos, fortalecer el cuerpo, beneficiar la mente. Para cualquier enfermedad con deficiencia visible, no hay nada inapropiado". El "Espejo Médico" dice: "Angelica sinensis tiene un sabor cálido y dulce, un olor ligero, puede subir o bajar, y también es yang. Es muy utilizada y muy beneficiosa para la familia sanguínea. Se utiliza para todos los síndromes sanguíneos. Sin embargo, circula mucho. Y sin estabilidad, el sabor de Angelica sinensis va acompañado de dulzura y qi suave, y sigue la guía para llegar a su destino. Partiendo de Shaoyin, el corazón controla la sangre; entrando en Taiyin, el bazo envuelve la sangre; entrando en Jueyin, el hígado almacena la sangre. Se puede ver que Angelica sinensis regula el qi y la sangre, repone la deficiencia y promueve el estancamiento, y es beneficiosa para nutrir la sangre y activar la circulación sanguínea La medicina esencial para regular el hígado y promover el estancamiento está en línea con los tres mecanismos principales de la EA: la flema y la deficiencia de estasis sanguínea. La investigación moderna también ha demostrado que Angelica sinensis tiene efectos contra la oxidación de radicales libres y antienvejecimiento, que pueden aliviar la apoptosis celular después de la isquemia cerebral, aliviar la pérdida de memoria en ratones con demencia, y demostrar potenciales efectos preventivos y terapéuticos en la EA. El aceite volátil de Angelica sinensis es un importante ingrediente activo, que contiene compuestos como ftalatos, fenoles, terpenos, etc. Se ha confirmado que varios compuestos tienen la capacidad de proteger las neuronas y mejorar el aprendizaje y la memoria. Por ejemplo, la investigación sobre el compuesto común de benzofenona, ligustilida, ha demostrado que puede proteger las neuronas promoviendo la eliminación de los depósitos de A β. Liu et al. predijeron los marcadores de calidad del aceite volátil de Angelica sinensis y creyeron que los objetivos principales del aceite volátil de Angelica sinensis se encuentran en el hipocampo, la corteza cerebral, los ganglios basales y otras áreas, y están relacionados con la neuroprotección y la regulación inmune. Debido a la inestabilidad de algunos compuestos en el aceite volátil de Angelica sinensis, que son propensos a reacciones de isomerización y degradación, con el fin de garantizar la estabilidad del aceite volátil de Angelica sinensis tanto como sea posible y minimizar sus efectos sobre el cerebro y los nervios, este experimento utilizó la ingestión de aceite volátil de Angelica sinensis para explorar sus efectos en ratas con EA.
Este estudio replicó un modelo de EA mediante la inyección de solución A β 25-35 en la región CA1 del hipocampo, y exploró los efectos del aceite volátil de Angelica en el aprendizaje y la memoria en ratas con EA desde las perspectivas de los cambios en los neurotransmisores, el estrés oxidativo y la deposición de proteína β - amiloide. Los resultados mostraron que el aceite volátil de Angelica sinensis podría acortar significativamente la latencia de escape de las ratas modelo, prolongar el tiempo de retención en el cuadrante objetivo, acortar el tiempo de latencia de la primera llegada a la plataforma de escape original, aumentar el número de cruces a través de la plataforma original, y aumentar significativamente el contenido sérico de ACh y ChAT, la actividad de SOD, reducir la actividad sérica de AChE, el nivel de MDA, y el contenido de APP, A β 1-42 del hipocampo. Mejoró eficazmente la capacidad de aprendizaje y memoria de las ratas modelo, lo que indica que tiene un cierto efecto preventivo y terapéutico sobre la EA.
Numerosos estudios han demostrado que las placas seniles (PS) son la manifestación patológica central de la EA, formadas por la fragmentación de APP en A β y su posterior agregación. A β 1-42 y A β 1-40 son los productos de escisión de APP, entre los cuales A β 1-42 es más propenso a la agregación y tiene una fuerte citotoxicidad. Cuando se altera el equilibrio entre los mecanismos de producción y eliminación de A β 1-42 en el cerebro, se produce una acumulación excesiva de A β 1-42 en el cerebro, lo que da lugar a placas difusas o SP; La acumulación de A β 1-42 también puede promover el estrés oxidativo, dañar el sistema colinérgico del cuerpo, e inducir o acelerar aún más la aparición y el desarrollo de la EA. Debido a la gran acumulación de APP, A β, especialmente A β 1-42, que estimulará múltiples mecanismos y promoverá la aparición de la EA a través de múltiples vías, la determinación del contenido de APP y A β se ha convertido en uno de los indicadores para medir la gravedad de la EA. Este estudio muestra que el aceite volátil de Angelica sinensis puede reducir el contenido de APP y A β 1-42, y existe una relación dosis-respuesta entre el aceite volátil de Angelica sinensis y el contenido de APP. La dosis de aceite volátil de Angelica sinensis tiene la inhibición más fuerte sobre A β 1-42. La dosis alta de aceite volátil de Danggui tiene el mejor efecto en la reducción del contenido de APP, pero en este momento, el contenido de A β 1-42 es mayor que el de los grupos de dosis baja y media de aceite volátil de Danggui. En futuras investigaciones, la concentración óptima de aceite volátil Danggui para inhibir el contenido de APP y A β 1-42, si la dosis alta de aceite volátil Danggui activa otras vías que promueven la producción de A β 1-42, mientras que la inhibición de la expresión de APP, y si hay un rango eficaz para reducir el contenido de APP puede ser explorado más a fondo.
Durante el proceso natural de envejecimiento del organismo, las neuronas producen una gran cantidad de radicales libres, que actúan sobre los lípidos para sufrir reacciones de peroxidación, formando el producto citotóxico final MAD, provocando la reticulación y polimerización de macromoléculas vitales como las proteínas y los ácidos nucleicos. También puede promover la toxicidad y la agregación de A β, lo que lleva a la formación de manchas de la edad AD. El sistema nervioso colinérgico está estrechamente relacionado con la formación y el almacenamiento de la memoria cerebral, afectando directamente a la capacidad de aprender y recordar. La acetilcolina (ACh) es un importante neurotransmisor que favorece el aprendizaje y la memoria, ampliamente distribuido en el tejido cerebral. Se sintetiza mediante colina y acetil CoA bajo la catálisis de ChAT y se descompone bajo la escisión de AChE. Se puede observar que la actividad de ChAT y AchE refleja la tasa de síntesis y metabolismo de ACh en el cerebro, y es un binario contradictorio que mantiene el equilibrio dinámico del contenido de Ach. Por lo tanto, la disminución de la actividad catalítica de la ChAT y el aumento de la actividad de escisión de la AChE pueden conducir a una reducción o incluso a una pérdida de acetilcolina, lo que inevitablemente provocará una disminución de la función cognitiva y una pérdida de memoria en el organismo. Este estudio indica que el aceite volátil de Angelica sinensis puede aumentar significativamente el contenido sérico de ACh y ChAT, al tiempo que reduce la actividad sérica de AChE. El efecto de la dosis media de aceite volátil de Angelica sinensis sobre el ChAT es más débil que el de los grupos de dosis baja y alta, pero existe una relación dosis-respuesta entre el aceite volátil de Angelica sinensis y los niveles de Ach. La dosis alta de aceite volátil de Angelica tiene el mejor efecto sobre el aumento de la actividad de SOD y la reducción de los niveles de MDA. Desde la perspectiva de los neurotransmisores colinérgicos y la oxidación, se ha confirmado que el aceite volátil de Angelica sinensis tiene un efecto sobre la enfermedad de Alzheimer, lo que concuerda con los resultados anteriores del uso de la decocción de Angelica sinensis para intervenir en ratones modelo de EA. Por lo tanto, el aceite volátil de Angelica sinensis puede ser uno de los principales componentes que tienen efecto. Este experimento sólo exploró el efecto terapéutico del aceite volátil de Danggui en la EA, y sus patrones de absorción y metabolismo in vitro e in vivo, así como los mecanismos de mejora de los neurotransmisores colinérgicos y la mejora de la capacidad de oxidación anti-radicales libres, necesitan más investigación.
En resumen, el aceite volátil de Angelica sinensis puede mejorar eficazmente las capacidades de aprendizaje y memoria de ratas modelo de EA, y su mecanismo puede estar relacionado con la promoción del metabolismo A β, la mejora de los neurotransmisores colinérgicos, y la mejora de la capacidad de oxidación anti-radicales libres a través de múltiples vías e interacciones en cascada.