Efecto del resveratrol en la proliferación, migración e invasión de células HEC-1A de cáncer de endometrio
El carcinoma de endometrio (CE) es el tumor más frecuente del aparato reproductor femenino, sólo superado por el cáncer de mama, el cáncer de pulmón y el cáncer colorrectal. En el mundo, se producen unos 380000 nuevos casos de cáncer de endometrio cada año, y unas 89000 personas mueren de cáncer de endometrio cada año, con una tasa de incidencia que aumenta año tras año. En la actualidad, la patogénesis específica del cáncer de endometrio aún no está clara, y sus factores de riesgo están relacionados con la obesidad, el síndrome metabólico, la hiperlipidemia, la diabetes, el síndrome de ovario poliquístico y otras enfermedades que conducen a la hiperplasia endometrial causada por el alto nivel de estrógenos. El cáncer de endometrio precoz puede tratarse con cirugía sola o cirugía combinada con quimiorradioterapia adyuvante, con una tasa de supervivencia global a 5 años de 74% a 91%. Las pacientes diagnosticadas de cáncer de endometrio avanzado o recurrente tienen un mal pronóstico y una baja tasa de supervivencia, con una tasa de supervivencia global a cinco años de aproximadamente 15%. Las terapias convencionales, como la cirugía, la radioterapia, la quimioterapia y la terapia dirigida, son caras y propensas a efectos secundarios graves. Con la aparición de problemas como la recurrencia del tumor y la metástasis, así como la resistencia a la quimioterapia, existe una necesidad urgente de encontrar fármacos alternativos de fácil acceso, bajos efectos secundarios y bajo coste para tratar el CE. Por lo tanto, comprender los mecanismos intrínsecos de la proliferación, migración e invasión de las células tumorales es de gran valor para explorar nuevos métodos de tratamiento de los pacientes con CE.

El piceatannol (PIC), cuya fórmula química es C14H12O4, es un compuesto polifenólico natural ampliamente distribuido en plantas como la fruta de la pasión, la flor de la pasión, el té blanco y las flores del tigre japonés. Las investigaciones han demostrado que el PIC tiene efectos antitumorales, antiinflamatorios, antioxidantes e inmunorreguladores similares a los del resveratrol, y desempeña un papel importante en la prevención y el tratamiento del cáncer debido a su naturaleza multiobjetivo. Algunos estudios han demostrado que el PIC tiene actividad quimiopreventiva y puede bloquear la migración y la invasión del cáncer de próstata, el cáncer colorrectal, el cáncer de mama, el cáncer de pulmón, el melanoma, el linfoma, etc. La activación anormal de la vía de señalización Wnt/β - catenina puede promover la aparición y el desarrollo de diversos tumores malignos, y regular la proliferación y diferenciación celular. Las investigaciones han descubierto que el PIC también puede actuar como inhibidor de la vía Wnt/β - catenina e inductor de la apoptosis en células de mieloma. En la actualidad, no hay informes de investigación sobre el efecto antitumoral de PIC en el cáncer de endometrio, y su mecanismo de mediación de la acción de las células de cáncer de endometrio aún no está claro. Este experimento pretende explorar el mecanismo antitumoral preliminar del PIC observando sus efectos sobre la proliferación, migración e invasión de células de cáncer de endometrio, proporcionando una base teórica y experimental para la búsqueda de nuevas estrategias de tratamiento del cáncer de endometrio.

La transición epitelial mesenquimal (EMT) es un proceso crucial en la metástasis tumoral, que dota a las células de fuertes programas embrionarios migratorios e invasivos. En circunstancias normales, la EMT desempeña un papel crucial en la cicatrización de heridas, mientras que en casos anormales favorece la metástasis tumoral. Las investigaciones han confirmado que la EMT interviene en los procesos de aparición, metástasis, antiapoptosis e invasión de las células tumorales del cáncer de endometrio. Las investigaciones han demostrado que la vía de señalización ERK/MAPK y la vía de señalización PI3K/AKT/mTOR están anormalmente activadas en el CE. Durante el proceso de transformación celular de normal a maligno, la EMT está regulada por la vía de señalización PI3K/AKT/mTOR, mientras que la vía de señalización Wnt induce la EMT en las células tumorales, afectando así a la invasión tumoral y la metástasis. En este estudio, encontramos que el PIC puede aumentar el nivel de expresión del marcador epitelial E-cdaherina en las células HEC-1A de cáncer de endometrio, y reducir los niveles de expresión del factor inhibidor de la transcripción Slug y de las moléculas efectoras clave β - catenina y CD44 en la vía de señalización Wnt. Los resultados indican que el PIC puede inhibir la vía de señalización Wnt para inducir la transformación EMT en células de cáncer de endometrio, suprimiendo así la migración y la invasión de las células HEC-1A.
Los informes de investigación indican que el PIC tiene el potencial de hacer retroceder los tumores, inducir la apoptosis e inhibir la angiogénesis, la invasión, la migración y la metástasis. Nuestra investigación anterior encontró que el PIC puede inhibir la proliferación, bloquear el ciclo celular e inducir la apoptosis de la línea celular de cáncer de mama triple negativo MDA-MB-468 mediante la inhibición de la vía de señalización Wnt/β - catenina, y tiene un buen efecto contra el cáncer de mama triple negativo. Otro estudio demostró que el PIC inhibía la metástasis y la invasión de las células de cáncer de mama MCF-10A mediante la inhibición de la fosforilación de AKR inducida por Hras, las actividades de MMP-2 y fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K) y la regulación a la baja de la expresión de fosfatidilinositol (3,4,5) - trifosfato (PI3K), y desempeñaba su función contra el cáncer de mama. Los resultados in vitro de este estudio descubrieron que el PIC tiene un efecto inhibidor significativo dependiente de la concentración del fármaco sobre la proliferación, migración e invasión de las células de cáncer de endometrio HEC-1A. La activación de la vía de señalización MAPK está relacionada con la aparición y el desarrollo de tumores, y participa en la regulación del crecimiento, la diferenciación, la supervivencia y la muerte celulares. Las proteínas Erk y p38MAPK son moléculas efectoras clave de la vía de señalización MAPK. Yan et al. descubrieron que el PIC inhibe la fosforilación de las proteínas Erk1/2 y Akt al afectar a las vías de señalización MAPK y AKT, suprimiendo así la generación de osteoclastos inducida por RANKL y la resorción ósea. A nivel molecular, este estudio demostró además que el PIC puede inhibir la fosforilación de las proteínas relacionadas con la proliferación Akt, Erk1/2 y p38MAPK en células HEC-1A, suprimiendo eficazmente la proliferación, migración e invasión de células de cáncer de endometrio.
En resumen, los resultados de este estudio indican que el PIC puede inhibir eficazmente la proliferación de las células de cáncer de endometrio HEC-1A, inducir la apoptosis celular y reducir significativamente la capacidad de migración e invasión de las células HEC-1A. Su mecanismo puede estar relacionado con la inhibición de la fosforilación de Akt, Erk1/2 y p38MAPK en la vía de señalización Akt/ERK/MAPK, la regulación a la baja de los niveles de expresión de las proteínas de invasión y migración β - catenina, CD44 y Slug, y la regulación al alza de los niveles de expresión de la proteína E-cdaherina. Se ha confirmado preliminarmente que el PIC tiene efectos inhibidores sobre la proliferación, migración e invasión de células de cáncer de endometrio. Sin embargo, en este experimento sólo se han realizado estudios preliminares in vitro a nivel celular, y el mecanismo molecular específico de su efecto contra el cáncer de endometrio aún debe aclararse mediante estudios in vivo.