Exploración del mecanismo de Poria cocos contra el cáncer de mama basado en UPLC-Q-TOF-MS/MS y farmacología de red
El cáncer de mama (CM) ha superado al cáncer de pulmón como principal causa de incidencia de cáncer a nivel mundial, representando el 11,7% de todos los casos de cáncer, y es la quinta causa de muerte por cáncer a nivel mundial. En la actualidad, los métodos de tratamiento habituales, como la quimioterapia, la cirugía y la radiación, tienen fuertes reacciones adversas, como efectos secundarios tóxicos en el hígado y los riñones del cuerpo humano, y alteración de la homeostasis del sistema intestinal. Esto limita en gran medida el efecto del tratamiento del cáncer de mama, por lo que es importante encontrar fármacos antitumorales de baja toxicidad y alta eficacia. La mayoría de los medicamentos chinos tradicionales y sus fórmulas tienen las ventajas de una baja toxicidad y una alta eficacia. Su uso razonable contribuye a reducir los efectos secundarios tóxicos de los pacientes con cáncer y a aliviar su dolor.

Poria cocos (Schw. La investigación moderna sugiere que Poria cocos tiene efecto antitumoral, y su extracto tiene un efecto inhibidor evidente sobre la proliferación del cáncer de hígado humano, el cáncer de pulmón, el cáncer de mama y el cáncer de cuello de útero. Esto demuestra que Poria cocos tiene un gran potencial para convertirse en un fármaco antitumoral. Sin embargo, el mecanismo molecular y la diana de acción de Poria cocos contra el cáncer de mama todavía no están claros en esta fase. Por lo tanto, basándose en UPLC-Q-TOF-MS/MS, este artículo analiza la relación entre Poria cocos y el cáncer de mama mediante métodos de farmacología de red, y lleva a cabo una verificación preliminar con experimentos celulares para sentar las bases de futuras investigaciones experimentales.

 

El análisis de redes y el cribado de la "enfermedad diana de la composición de fármacos" mostraron que el ácido paquimarac A, el ácido tumómico, el ácido 3-keto-linostero-7,9 (11), 24-trieno-21 tenían un alto grado de conectividad con dianas relacionadas, lo que puede desempeñar un papel activo potencial en el tratamiento del cáncer de mama con paquimarac. La investigación demuestra que los componentes representados por los triterpenos tetracíclicos tienen una importante actividad antitumoral. En la actualidad, los principales componentes de los triterpenos tetracíclicos, como el ácido paquimácico, son los principales objetos de investigación en la literatura publicada. Los componentes activos contra el cáncer de mama analizados en este estudio, el ácido paquimácico A, el ácido fumárico, el ácido 3-ketol-lanoste-7,9 (11), 24-trieno-21, de estructura similar al ácido paquimácico, son todos triterpenos tetracíclicos de tipo lanostano, y tienen cierto valor para la investigación.

En este estudio, se obtuvieron 301 dianas de acción de los ingredientes activos de Poria cocos, y 30 dianas de acción comunes se obtuvieron por intersección con los genes diferenciales del cáncer de mama. Se examinaron las proteínas de unión al núcleo contra el cáncer de mama (PPARG, PPARA) de los ingredientes activos de Poria cocos. Estas dos dianas están estrechamente relacionadas con los tumores. El análisis de enriquecimiento de la vía KEGG mostró que las vías de señalización principalmente implicadas en la diana del cáncer de mama eran la interacción del receptor del ligando neuroactivo, la vía de señalización del calcio, la vía de señalización PPAR, etc. La más destacable es la vía de señalización PPAR, que concuerda con los resultados de nuestra predicción de diana principal. PPAR es un receptor hormonal nuclear activado por ácidos grasos y sus derivados, con tres subtipos. PPARG es uno de los subtipos, y su receptor agonista se ha propuesto como fármaco preventivo para el cáncer de mama. La vía PPARG se ha asociado claramente con diversas características malignas de los tumores humanos, como la proliferación, la invasión y la metástasis a distancia, e implica múltiples mecanismos. Algunos estudios han demostrado que en el mecanismo de inhibición de las células madre del cáncer de mama por la hesperidina, PPARG es una importante diana potencial y desempeña un papel importante en la proliferación celular y el metabolismo. En condiciones de oxígeno suficiente, las células tumorales producirán preferentemente ATP y una gran cantidad de lactato a través de la glucólisis, proporcionando energía para la proliferación y metástasis de las células tumorales. Examinar el contenido de ATP y la producción de lactato puede reflejar el efecto de Poria cocos en el metabolismo energético de las células tumorales. Por lo tanto, este experimento se centró en PPARG para llevar a cabo la investigación pertinente. El experimento de la función celular utilizó CCK8, la prueba del rasguño y el método del kit para verificar el efecto de Poria cocos en la proliferación, la metástasis y la capacidad metabólica de las células de cáncer de mama. Los resultados mostraron que, en comparación con el grupo control, el extracto de Poria cocos (160 ～ 640 μ g/mL) podría inhibir significativamente la proliferación de células de cáncer de mama (P <0,01); Los resultados de la prueba del rasguño mostraron que la migración celular se inhibió significativamente (P <0,01); En comparación con el grupo control, diferentes concentraciones de extracto de Poria cocos dieron lugar a una disminución en el contenido de lactato en las células, mientras que los niveles de ATP no se vieron afectados significativamente. Los resultados de la inmunofluorescencia celular mostraron que la proteína PPARG se distribuía principalmente en el núcleo, y que la intensidad de la fluorescencia aumentaba significativamente tras la estimulación con extracto de Poria cocos.

En resumen, este estudio reveló las dianas y los mecanismos potenciales de los ingredientes activos de Poria cocos basándose en el análisis de farmacología en red, verificó además la relación de afinidad entre los ingredientes activos y las proteínas diana mediante la tecnología de acoplamiento molecular, y verificó experimentalmente los efectos relacionados de las dianas principales. Los resultados mostraron que Poria cocos puede desempeñar un papel contra el cáncer de mama regulando la expresión de PPARG, inhibiendo la proliferación y migración de células tumorales y afectando al metabolismo celular. Los resultados de la investigación y los informes pertinentes de la bibliografía existente se corroboran mutuamente. El estudio orientó el descubrimiento de fármacos modernos a través de los datos, proporcionando nuevos conocimientos sobre la base material y el mecanismo de eficacia de Poria cocos en la prevención y el tratamiento del cáncer de mama.