Últimos avances en la investigación de compuestos naturales derivados de plantas para la resistencia al VIH
El sida es una enfermedad infecciosa causada por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). En 2020, había aproximadamente 37,7 millones de personas infectadas en todo el mundo, 1,5 millones de nuevas infecciones y 680000 muertes por enfermedades relacionadas con el VIH. Los principales pasos de las células huésped infectadas por el VIH incluyen la adsorción, fusión, desacoplamiento, transcripción inversa, integración, replicación del ADN, transcripción, traducción de proteínas, maduración y gemación. Según el ciclo de replicación del VIH, los fármacos antirretrovirales se dividen en inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa (INTR), inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa (INNTR), inhibidores de la proteasa (IP), inhibidores de la integrasa (INSTI) e inhibidores de los receptores co. La FDA estadounidense ha aprobado más de 30 fármacos que pueden inhibir eficazmente la replicación del VIH, pero aún no existe una cura completa para el VIH. En la actualidad, la terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA) es el método más eficaz para tratar la infección por VIH, transformándola de una enfermedad mortal en una enfermedad crónica controlable. Aunque la terapia HAART ha logrado un gran éxito en el control del SIDA, su eficacia también se ha reducido significativamente debido a la resistencia cruzada, las reacciones adversas y el escaso cumplimiento por parte de los pacientes. Por lo tanto, la investigación y el desarrollo de nuevos medicamentos contra el VIH con mayor efecto antiviral, menores efectos secundarios y mayor barrera a la resistencia a los fármacos sigue siendo una necesidad urgente para la prevención y el tratamiento actuales del SIDA.

China tiene recursos medicinales extremadamente abundantes, y los estudios pertinentes muestran que hay 12807 especies de hierbas medicinales en China, incluyendo 11146 especies de plantas medicinales, que representan 87%; 1581 especies de animales medicinales, que representan 12%; 80 tipos de drogas minerales, menos de 1%. Los productos naturales desempeñan un papel crucial en el desarrollo de fármacos en diversos campos como el cáncer, las enfermedades infecciosas y las enfermedades cardiovasculares. Entre los 371 fármacos incluidos en la 9ª edición de la Farmacopea Internacional, más de 80 son productos naturales o derivados de productos naturales; según los registros bibliográficos, 70% de los 1562 nuevos fármacos aprobados entre 1981 y 2014 eran productos naturales. Las estadísticas de la Organización Mundial de la Salud (OMS) muestran que 65% de la población mundial sigue utilizando plantas y hierbas como parte del tratamiento de enfermedades.

Los investigadores han llevado a cabo una amplia investigación sobre los efectos contra el VIH de los productos naturales y han descubierto que varias plantas medicinales como el ruibarbo, la hoja de espada tres madera del tesoro, ciruela verde, algas pardas, Vernonia, geranio y flor de espiga tienen una actividad significativa contra el VIH. Las dianas de la mayoría de los productos naturales son la integrasa (IN), la transcriptasa inversa (RT) y la proteasa, y algunos productos naturales también tienen funciones de activación latente. Los compuestos naturales con actividad anti-VIH incluyen principalmente cumarinas, terpenos, flavonoides, alcaloides, fenoles, lignanos, quinonas, saponinas, antraquinonas, polisacáridos, taninos, proteínas y péptidos. Este artículo ofrece una breve revisión de la investigación sobre productos naturales con actividad antirretroviral de origen vegetal en los últimos 5 años, basada en la investigación a largo plazo sobre fármacos antirretrovirales en el laboratorio del autor.

 

 

Los compuestos de plomo extraídos de recursos naturales como las plantas medicinales siguen siendo una de las opciones para tratar diversas enfermedades infecciosas y no infecciosas. Tras vivir la época dorada de 1950-1960, el desarrollo de fármacos derivados de productos naturales estaba prácticamente estancado debido a tecnologías como las pruebas de actividad biológica y la química combinatoria. Con el rápido desarrollo de la biología sintética en los últimos años, han surgido nuevas oportunidades para la investigación y el desarrollo de fármacos a base de productos naturales, lo que ha impulsado el progreso en el desarrollo de fármacos a base de productos naturales. Desde el lanzamiento en 2012 del primer medicamento oral de origen vegetal aprobado por la FDA, el crofelemer, se ha dado un enorme impulso al desarrollo de fármacos derivados de productos naturales.

En los últimos años, los científicos han extraído y aislado muchos compuestos nuevos de plantas, pero un número considerable de estos compuestos sólo tienen efectos inhibidores débiles sobre el virus del VIH y bajos índices terapéuticos, lo que plantea ciertos retos para el desarrollo de fármacos contra el VIH a partir de fuentes naturales. Los fármacos derivados de plantas tienen las características de efectos multiobjetivo, multivínculo y multivía, lo que hace que su mecanismo de acción sea más complejo. Hasta ahora, todavía hay muchos extractos vegetales cuyas dianas no se han dilucidado por completo. Deberíamos reconocer objetivamente el potencial de los compuestos derivados de productos naturales en el tratamiento del VIH/SIDA y aprovechar plenamente sus ventajas. Combinar la ciencia y la tecnología modernas para modificar la estructura de compuestos eficaces, con el fin de obtener compuestos con mejores efectos terapéuticos. Aunque todavía queda mucho camino por recorrer para lograr la cura funcional del VIH, deberíamos aprovechar plenamente las ventajas de los productos naturales y explorar el desarrollo de fármacos terapéuticos seguros y eficaces.