Análisis del mecanismo de acción del medicamento "Half Lotus White Hedyotis diffusa" en el tratamiento de la psoriasis basado en la farmacología de redes y la tecnología de acoplamiento molecular.
La psoriasis, comúnmente conocida como "psoriasis" o "psoriasis seca", se caracteriza clínicamente por pápulas o manchas rojas cubiertas de escamas o películas finas de color blanco plateado, y aspecto punteado. Sus características histológicas incluyen una proliferación excesiva y una diferenciación anormal de los queratinocitos epidérmicos. La psoriasis es una enfermedad destructiva, y los datos muestran que la prevalencia de la psoriasis en China es de aproximadamente 0,47%. El mecanismo de esta enfermedad aún no está claro, y está relacionado principalmente con las células dendríticas, los linfocitos T y los queratinocitos. El tratamiento de la psoriasis abarca desde la fototerapia local hasta la terapia combinada de fármacos sistémicos, estableciéndose una amplia gama de terapias médicas convencionales. Sin embargo, la mayoría de ellas tienen una eficacia limitada y muchos efectos secundarios, como atrofia cutánea, toxicidad orgánica, carcinogenicidad e inmunosupresión, lo que dificulta su tratamiento. La medicina tradicional china tiene ventajas únicas en el tratamiento de la psoriasis, que pueden reducir significativamente la tasa de recurrencia y tener claros efectos terapéuticos.
Yinxie Ping Wan es un preparado propio del Departamento de Dermatología del Primer Hospital Afiliado de la Universidad de Medicina Tradicional China de Hunan. Numerosos casos clínicos han confirmado su efecto terapéutico definitivo sobre la psoriasis, entre los cuales el "Medio Loto Blanco Hedyotis diffusa" es su principal par farmacológico. El medio loto tiene un sabor amargo, naturaleza acre y frialdad, y tiene los efectos de eliminar el calor y desintoxicar, eliminar la estasis sanguínea y detener las hemorragias, y diuresis; la Hedyotis diffusa blanca tiene un sabor dulce, una naturaleza ligeramente amarga y es fría. Puede eliminar el calor, desintoxicar, dispersar la estasis sanguínea y eliminar los ántrax. La combinación de ambas requiere un uso mutuo. Para explorar su mecanismo de intervención en la psoriasis, la investigación del mecanismo de la medicina china tradicional sigue principalmente el modelo de "un medicamento, un objetivo, una enfermedad", que no puede reflejar las características de intervención de la medicina china con múltiples componentes, objetivos y vías. La farmacología de redes es la combinación de múltiples parámetros farmacocinéticos para predecir los compuestos activos, la minería de diferentes dianas farmacológicas y el análisis macroscópico de redes para predecir las dianas de los componentes farmacológicos y las vías de señalización de la acción, lo que está en consonancia con el modelo de intervención de la medicina tradicional china en las enfermedades. Este estudio utiliza la farmacología de redes para predecir y analizar el mecanismo potencial del fármaco "Half Lotus White Hedyotis diffusa" en el tratamiento de la psoriasis, proporcionando referencia para futuras investigaciones experimentales e ideas de diagnóstico y tratamiento de la psoriasis.

La patogénesis de la psoriasis, según la medicina tradicional china, se atribuye a la deficiencia de la circulación sanguínea, la acumulación interna de calor sanguíneo, la transformación de la sequedad y la generación de viento, y la pérdida de nutrición de la piel. El Libro Completo de Tratamiento Quirúrgico afirma: "Daga blanca, piel seca y con picor, piel gruesa entre los diez dedos y sin picor. Los principios básicos del tratamiento incluyen enfriar la sangre y promover la circulación sanguínea, nutrir la sangre y humedecer la sequedad, eliminar el calor y desintoxicar. La psoriasis es una enfermedad inflamatoria de la piel causada por la desregulación de múltiples vías de señalización, siendo su principal causa de aparición la inflamación crónica mediada por células T y células epidérmicas. La investigación moderna ha demostrado que los polisacáridos vegetales del medio loto tienen actividad biológica en la regulación de la función inmunitaria. Pueden aumentar la proliferación celular, la fagocitosis, regular la producción de óxido nítrico y la secreción de citoquinas de forma dependiente de la dosis. El extracto acuoso de Hedyotis diffusa puede afectar a la proliferación de células T y B para influir en la respuesta inmunitaria. Algunos estudios también han demostrado que puede mejorar la actividad fagocítica de los macrófagos y aumentar la actividad de las células NK para promover la respuesta inmunitaria en ratones normales. Sin embargo, una búsqueda en la literatura nacional y extranjera en los últimos años ha encontrado que actualmente no hay ninguna investigación sobre los mecanismos específicos de los componentes químicos eficaces, objetivos, vías de señalización, y las vías biológicas de la medicina "Half Lotus White Hedyotis diffusa" para la psoriasis. Por lo tanto, el objetivo de este estudio es aclarar el mecanismo, las dianas específicas y las vías de acción del medicamento "Half Lotus White Hedyotis diffusa" en la psoriasis basándose en la farmacología de redes.
Según los resultados de este estudio, se puede concluir que los principales principios activos que desempeñan un papel clave en el tratamiento de la psoriasis en el medicamento "Half Lotus White Hedyotis diffusa" son la quercetina, la luteolina, el kaempferol, la Robinia pseudoacacia, el β - sitosterol, el ciclotriol, etc. Entre ellos, la quercetina es un ingrediente activo eficaz compartido por Half Lotus y White Hedyotis diffusa, con el valor de grado más alto en la topología de red de "objetivo de intersección de ingrediente activo". Es un flavonoide dietético rico en muchas plantas naturales. Los estudios han demostrado que las tirosina quinasas de la familia Src están altamente expresadas en la patogénesis de la psoriasis, y la quercetina puede inhibir significativamente su regulación al alza durante el curso de la enfermedad. También puede inhibir la expresión de NF - κ B, IKK α, NIK en la psoriasis como modelos de ratón. Promovió la expresión de TRAF3 y redujo los niveles de TNF - α en suero Los niveles de IL-6 e IL-17 aumentan la actividad de glutatión, catalasa y superóxido dismutasa para inhibir la progresión de la psoriasis. El extracto de Osmanthus tiene actividades antioxidantes y antiinflamatorias en queratinocitos, fibroblastos y diversas células inmunitarias. También desempeña un papel importante en el retraso del envejecimiento cutáneo y en el tratamiento de enfermedades inflamatorias de la piel, especialmente en el alivio de las lesiones psoriásicas inducidas por imiquimod en ratones BALB/c. Su mecanismo no sólo está relacionado con la inhibición de los mediadores inflamatorios IL-17A, IL-6, TNF - α, IL-23, así como la vía de señalización NF - κ B, sino que también regula las respuestas inmunitarias. En cuanto a las células inmunitarias de los ratones con psoriasis, el verbascósido reduce la proporción de Th1/Th2 y Th17/Treg, inhibe el aumento de Th1 y Th17 en sangre periférica, suprime la expresión de la proteína HSP90 y la secreción de exosomas, y regula la proporción de células inmunitarias para aliviar las lesiones y los síntomas de la psoriasis. La intervención del ácido salvianólico en las lesiones de psoriasis se centra principalmente en la regulación de las células inmunitarias. Puede reducir significativamente la infiltración de células CD3+T y la expresión de las principales citocinas proinflamatorias (como IL-6, IL-17A y TNF) en las lesiones psoriásicas. Además, el ácido salvianólico también reduce el porcentaje de células IL17A+/CD4+T en el bazo y los ganglios linfáticos de ratones con psoriasis. Los principios activos clave del "Half Lotus White Hedyotis diffusa" predichos por esta farmacología en red ejercen efectos de intervención sobre la psoriasis a través de múltiples vías, como la regulación de la inmunidad y la inhibición de los mediadores inflamatorios. La literatura relevante ha sido revisada y confirmada por la investigación básica, lo que indica que esta predicción tiene una alta precisión.
Se seleccionaron diez proteínas diana principales, entre ellas AKT1, JUN, MAPK1, RELA, HSP90AA1, IL6, ESR1, MAPK8, EGFR y MAPK14, que pueden desempeñar un papel importante en el tratamiento de la psoriasis con la medicina "Half Lotus White Hedyotis diffusa". AKT1 es una estructura clave corriente abajo de la vía PI3K. AKT1 está muy activada en la capa epidérmica de las lesiones psoriásicas, y su fosforilación activa una serie de complejos proteicos con diferentes funciones, entre ellos mTOR. En las lesiones de los pacientes con psoriasis se ha confirmado la elevación de la cinasa mTOR. La proteína cinasa activada por mitógenos (MAPK) es una proteína cinasa de serina-treonina que desempeña un papel importante en muchas enfermedades inflamatorias y autoinmunes, entre las cuales la c-Jun N-terminal cinasa es una importante subruta vía. La activación de c-Jun puede estimular la producción del factor inflamatorio IL-6, exacerbando así la respuesta inflamatoria en las lesiones psoriásicas. El factor de transcripción RELA desempeña un papel central en el proceso de respuesta al estrés de la proliferación y diferenciación de los queratinocitos. La fosforilación de RELA promueve la expresión de p65 y potencia la activación de NF κ B, reforzando así la proliferación excesiva de linfocitos, células endoteliales, células dendríticas y queratinocitos. En los resultados de la simulación molecular de acoplamiento, la mitad de las proteínas diana activas cribadas mostraron una excelente actividad de acoplamiento con los ingredientes activos clave de "Half Lotus White Hedyotis diffusa", lo que indica que la validación inversa apoya los resultados de la predicción. Este estudio tiene cierto valor de referencia, entre los cuales la proteína receptora HSP90AA1 exhibió la mejor actividad de acoplamiento promedio, HSP90AA1 es un miembro importante de la familia de proteínas de choque, estrechamente relacionado con la apoptosis celular, la división y la angiogénesis. Sin embargo, en la actualidad se carece de suficiente apoyo bibliográfico para la investigación básica relacionada con la patogénesis de la psoriasis. Los estudios han demostrado que las proteínas de choque térmico pueden afectar a las respuestas inmunitarias innatas y adaptativas, y sus anticuerpos tienen un efecto estimulante directo sobre las células T reguladoras y un efecto anti proliferativo sobre los queratinocitos, lo que las convierte en una posible diana terapéutica para enfermedades cutáneas autoinmunes como la psoriasis.
En el análisis de enriquecimiento de vías KEGG de este estudio, las funciones génicas de las dianas comunes del fármaco "Half Lotus White Hedyotis diffusa" para intervenir en la psoriasis se enriquecieron principalmente en vías de señalización relacionadas con la vía del factor inducible por hipoxia, PI3K Akt, vía del factor de necrosis tumoral (TNF), IL-17, diferenciación de células Th17, vía de señalización relacionada con VEGF, diferenciación de células Th1 y Th2, y vías de señalización estrechamente relacionadas con la angiogénesis, la respuesta inflamatoria y la mediación inmunitaria. El aumento del factor inducible por hipoxia (HIF-1 α) está implicado en la patogénesis de la psoriasis, y el aumento de queratinocitos epiteliales puede contribuir a promover la angiogénesis y la inflamación cutánea. La vía PI3K/Akt constituye una importante vía de señalización intracelular, incluida la piel, y desempeña un papel crucial en el desarrollo de la psoriasis. La vía PI3K/Akt también desempeña un papel clave en la inducción de la expresión de HIF-1 α en los queratinocitos. Desde la perspectiva de las vías predictivas relacionadas con la regulación inmunitaria, la psoriasis es una enfermedad crónica de la piel asociada a la inflamación mediada por células Th17 e IL-17A. La activación de Th1 y Th17 promueve la proliferación, migración e invasión de queratinocitos, acelerando la progresión de la enfermedad. La mayoría de los anticuerpos monoclonales biológicos se dirigen contra él, bloqueando así los mediadores inflamatorios posteriores, como la IL-17 y el TNF-α, y retrasando la aparición de la enfermedad. El factor de crecimiento endotelial vascular desempeña un papel crucial en la patogénesis de diversas enfermedades inflamatorias inmunomediadas. En los últimos años, algunos estudiosos han propuesto terapias antiangiogénicas y han descubierto que ciertas terapias para la psoriasis pueden reducir los niveles circulantes de VEGF-A en la dermis papilar de las lesiones y normalizar la patología vascular relacionada. El VEGF-A y su señalización a través de sus receptores pueden ser posibles vías de intervención para la psoriasis. La psoriasis es una enfermedad inflamatoria crónica de la piel de etiología incierta. La sobreproliferación de la epidermis y la angiogénesis son mecanismos patogénicos ampliamente reconocidos, que se solapan con las vías de señalización predichas en este estudio.
En resumen, este estudio se basa en los métodos de farmacología de redes y acoplamiento de simulación molecular, utilizando como objeto de investigación el par farmacológico "Half Lotus White Hedyotis diffusa". Se examinaron los principios activos y las dianas en función de la biodisponibilidad oral, y se analizaron exhaustivamente las vías biológicas y las vías de su intervención en la psoriasis. Se utilizó el acoplamiento molecular inverso para la verificación, y se descubrió que la intervención de los principios activos en la psoriasis implica múltiples vías y vías. La mayoría de los resultados se apoyaron en investigaciones pertinentes basadas en pruebas, y algunas dianas tienen actualmente pruebas insuficientes y potencial para una mayor verificación experimental. Sin embargo, también existen limitaciones. Este estudio se basa en el cribado de principios activos en bases de datos de fármacos, y la exactitud de las predicciones depende de la integridad de la base de datos. En segundo lugar, los resultados de este estudio son sólo una exploración teórica del mecanismo de acción, y todavía se necesitan más experimentos para verificar el mecanismo específico de acción del fármaco.