Estudio de los componentes químicos de los lignanos y sus efectos protectores de las células hepáticas en el wolfberry chino
Leonuri Fructus se obtiene del fruto seco y maduro del Leonurus japonicus Houtt, una planta de la familia de las lamiáceas. Entre sus propiedades medicinales se cuentan el fomento de la circulación sanguínea, la regulación de la menstruación, la limpieza del hígado y la mejora de la visión. Aparece registrada por primera vez en el "Shennong Bencao Jing" y es conocida por su sabor picante y suave, así como por su capacidad para mejorar la visión, nutrir la esencia y eliminar la humedad. Tiene una larga historia de uso medicinal. El yimucao y el wuweizi son dos medicinas tradicionales chinas de la misma planta con partes medicinales diferentes. Sus efectos tradicionales también tienen similitudes y diferencias. El "Compendium of Materia Medica" distingue las funciones e indicaciones de las dos medicinas chinas: "El yimucao favorece la circulación sanguínea y nutre la sangre... Es verdaderamente la medicina sagrada de la familia de la sangre. El wuweizi es excelente para tratar los meridianos irregulares de la mujer, el parto fetal y todo tipo de enfermedades de la sangre y el qi. Sus raíces, tallos, flores y hojas se utilizan como medicina y pueden usarse juntos. Si se trata el estancamiento de manos y pies, la separación del yin y la sangre, el viento y el calor, la limpieza y purga del calor del hígado, la mejora de la visión y la esencia, y la regulación de los meridianos de la mujer, entonces Wuweizi solo es bueno. Si trata la hinchazón, las toxinas, las llagas y las úlceras, puede eliminar la inflamación. El agua favorece la circulación sanguínea, y si una mujer sufre diversas enfermedades durante el embarazo, es aconsejable utilizarla combinada para el bien. De lo anterior se desprende que tanto la agripalma como la baya del lobo tienen la función de promover la circulación sanguínea y eliminar la estasis sanguínea, pero la primera es buena para promover la circulación sanguínea y eliminar la estasis sanguínea, mientras que la segunda es buena para limpiar el hígado y mejorar la visión. Sin embargo, la amplitud y profundidad de las investigaciones actuales sobre el Polygonatum sibiricum son mucho menores que las realizadas sobre el Leonurus heterophyllus. Los estudios químicos han revelado que se han aislado e identificado más de 300 componentes químicos en el Leonurus heterophyllus, y hay mucha bibliografía que explica sus efectos y mecanismos farmacológicos en la vasodilatación, la antiagregación plaquetaria y la regulación del músculo liso uterino. Sin embargo, se han descrito menos de 70 compuestos en Polygonatum sibiricum, siendo los principales tipos de componentes los triterpenoides, los péptidos cíclicos, los flavonoides, los esteroles, los fenilpropanoides, los lignanos y los alcaloides. Los estudios farmacológicos modernos han demostrado que el Polygonatum sibiricum tiene efectos como la contracción uterina, la protección de las células hepáticas, la inhibición de la actividad de la tirosinasa y la acetilcolinesterasa, anticancerígenos, antiinflamatorios, neuroprotectores, etc. Sin embargo, la mayoría de los estudios farmacológicos sólo se centran en los efectos farmacológicos del extracto, y hay relativamente poca investigación sobre los efectos farmacológicos y los mecanismos de los componentes individuales. En la investigación preliminar, el equipo de investigadores descubrió que los lignanos de tetrahidrofurano de las semillas de baya de lobo china tienen una importante actividad protectora de las células hepáticas, y exploró el posible mecanismo de acción mediante tinción de fluorescencia, Western blot y otros métodos. Por lo tanto, con el fin de investigar más a fondo los ingredientes activos con efectos protectores del hígado en Fructus Polygonatum sibiricum, este estudio utilizó diversas técnicas cromatográficas y espectroscópicas para aislar e identificar 8 lignanos de la fracción n-butanol de Fructus Polygonatum sibiricum. A continuación, se utilizaron las técnicas MTT, tinción fluorescente Hoechst 33342 y Western blot para caracterizar los efectos protectores de la lesión hepatocelular y los mecanismos de los compuestos.

 

En este estudio, se aislaron e identificaron ocho lignanos a partir de la fracción n-butanol de Polygonatum sibiricum, y los compuestos 1-8 se aislaron todos de Polygonatum sibiricum por primera vez. En la actualidad, los triterpenoides son los principales compuestos aislados de las semillas de Polygonatum sibiricum, y el equipo de investigación ha aislado 23 lignanos de Polygonatum sibiricum hasta el momento. La investigación bibliográfica ha encontrado que los compuestos monoméricos aislados de Leonurus y Leonurus son principalmente terpenoides, pero hay pocos informes de lignanos en Leonurus. Por lo tanto, se especula que los lignanos son sustancias diferenciales entre Leonurus y Leonurus.

El paracetamol, también conocido como acetaminofeno, es un fármaco antipirético y analgésico a base de anilina. Su uso excesivo puede causar fácilmente lesiones hepáticas o incluso insuficiencia hepática, principalmente al provocar disfunción mitocondrial y apoptosis celular en las células hepáticas, lo que da lugar a una toxicidad hepática grave. Por lo tanto, el APAP se utiliza a menudo como fármaco modelo para la lesión hepática inducida por fármacos. En este experimento se utilizó APAP para establecer un modelo de lesión hepática in vitro y se examinaron los compuestos aislados para determinar su actividad protectora de las células hepáticas. Los resultados mostraron que los compuestos 1 y 3 inhibieron significativamente la lesión de células hepáticas inducida por APAP, con valores EC50 de 10,23 ± 2,45 μ mol/L y 5,20 ± 1,28 μ mol/L, respectivamente. Mientras tanto, se observó a través de experimentos de tinción de fluorescencia que el compuesto 3 puede inhibir la apoptosis en células HL-7702.

La vía intrínseca de la apoptosis celular está regulada por las proteínas de la familia del linfoma de células B (Bcl-2), que forman una red de interacción proteína-proteína y regulan la apoptosis celular afectando a la permeabilidad de la membrana externa mitocondrial. Bcl-2 y Bax son un par de proteínas clave que regulan la apoptosis celular. Bcl-2 es una proteína antiapoptótica que aumenta la resistencia de las células hepáticas a la mayoría de los factores de daño del ADN, mientras que Bax es una proteína proapoptótica que induce un aumento de la permeabilidad de la membrana mitocondrial y libera citocromo c, lo que conduce a la apoptosis celular. La relación entre la expresión de la proteína Bcl-2 y la de Bax refleja la capacidad de supervivencia de las células tras ser estimuladas por la apoptosis. Para explorar más a fondo el mecanismo del compuesto 3 en la inhibición de la apoptosis celular, se utilizó la tecnología Western blot para detectar sus niveles de expresión de las proteínas Bcl-2 y Bax. Los resultados mostraron que el compuesto 3 podía aumentar la expresión de la proteína Bcl-2, disminuir la expresión de la proteína Bax y aumentar la relación Bcl-2/Bax, lo que sugiere que el compuesto 3 puede ejercer efectos antiapoptóticos mediante la regulación de los niveles de expresión de las proteínas Bcl-2 y Bax, ejerciendo así un efecto protector sobre las células hepáticas.

Este estudio exploró la base farmacológica de la sustancia y el mecanismo de acción de la actividad protectora de las células hepáticas en Radix Polygonatum sibiricum, proporcionando una base para dilucidar la eficacia tradicional de Radix Polygonatum sibiricum y facilitar el desarrollo racional y la utilización de los recursos medicinales en el futuro. Hasta ahora, el equipo de investigación ha aislado seis lignanos con actividad protectora de las células hepáticas a partir de Fructus Ranunculi, incluyendo frutoligide A fruleoligide B、lariciresinol-4-O-β-D-glucoside、lariciresinol-4′-O-β-D-glucoside、 (+) - Isoquercetin -9 '- O - β - D-glucoside, artemisinin. El "Compendium of Materia Medica" sugiere que la baya del lobo china es buena para limpiar el hígado y mejorar la visión, pero actualmente la investigación sobre su base material y su mecanismo de acción para limpiar el hígado y mejorar la visión es limitada. Gracias a las investigaciones del equipo de investigadores, se descubrió que los lignanos de la baya de lobo china tienen buenos efectos protectores de las células hepáticas, lo que puede ser la base de la sustancia activa de la baya de lobo china para limpiar el hígado y mejorar la visión.