Estudio sobre los Componentes Químicos y la Actividad Inhibidora de la Proteína Tirosina Fosfatasa 1B de las Raíces de Kashiwagi
Dysoxylum densiflorum es originaria de Xishuangbanna, provincia de Yunnan, China (Mengla, Jinghong). Crece en los bosques húmedos de los valles estacionales tropicales y en las laderas de las riberas de los ríos, a una altitud de 520-800 m. Las investigaciones modernas han demostrado que la planta melífera Kashiwagi contiene abundantes componentes químicos como sesquiterpenos, triterpenos, diterpenos y limonoides. Algunos compuestos tienen buenas actividades farmacológicas, como efectos antibacterianos, antitumorales y analgésicos. Las proteínas tirosina fosfatasas (PTPs) son un grupo de enzimas que catalizan la desfosforilación de la proteína tirosina. La proteína tirosina fosfatasa 1B (PTP-1B) desempeña un papel crucial en la regulación de la acción de la insulina mediante la activación de los receptores de insulina y las proteínas sustrato corriente abajo a través de la desfosforilación. Por tanto, la PTP-1B es una proteína reguladora negativa clave en la vía de transducción de la señal de la insulina, y un inhibidor de la PTP-1B es una opción importante para desarrollar fármacos contra la diabetes. El equipo de investigación descubrió en la fase inicial que los componentes diterpenoides del árbol Kashiwagi de múltiples venas de la familia Meliaceae mostraban efectos inhibidores sobre la PTP-1B, pero esta actividad no se ha descrito en otras plantas del mismo género. Por lo tanto, con el fin de explorar más a fondo los ingredientes activos de Kashiwagi, este experimento utilizó cromatografía en columna de gel de sílice, cromatografía semipreparativa y cromatografía preparativa combinada con espectroscopia de resonancia magnética nuclear para estudiar el lugar de extracción de acetato de etilo del extracto de raíz de Kashiwagi, con el fin de proporcionar una base para inhibir el descubrimiento de ingredientes activos de PTP-1B.

 

En este estudio, se aislaron un total de 23 componentes del extracto de acetato de etilo de la raíz de Kashiwagi y se analizaron para determinar su actividad inhibidora de la PTP-1B. Sobre esta base, se exploró preliminarmente la relación estructura-actividad. Los compuestos 3, 16 y 21 son todos del tipo cleanane, mientras que el compuesto 12 es del tipo preniluledemano y tiene el mejor efecto inhibidor, lo que indica que los diterpenos del tipo preniluledemano tienen una actividad inhibidora más fuerte que los diterpenos del tipo cleanane; los compuestos 3 y 21 están ambos en la configuración E, mientras que el compuesto 16 está en la configuración Z. El compuesto 16 muestra una fuerte actividad inhibidora, sólo superada por el compuesto 12, lo que indica que los compuestos diterpenoides de tipo Z tienen una actividad inhibidora más fuerte; los compuestos 3 y 16 contienen grupos acetilo en sus estructuras y muestran una buena actividad inhibidora. Es necesario seguir investigando para determinar si los grupos acetilo están relacionados con la actividad inhibidora.
Los diterpenoides han desempeñado un buen papel en el desarrollo de inhibidores naturales de PTP-1B de molécula pequeña. Jaya es una rica fuente de diterpenoides, y merece la pena seguir explorando la fuente natural de fármacos candidatos contra la diabetes a partir de este género.