Exploración del mecanismo de Huangqi en el tratamiento de la miocarditis vírica a partir de la farmacología de redes y el acoplamiento molecular
La miocarditis vírica (MV) es una lesión inflamatoria focal o difusa del miocardio causada por el daño directo de un virus al músculo cardiaco o por una respuesta inflamatoria autoinmune. Sus manifestaciones clínicas incluyen principalmente síntomas de infección intestinal o del tracto respiratorio superior antes de la aparición de la enfermedad. Los pacientes leves no presentan síntomas, mientras que los casos graves pueden presentar síntomas como shock y muerte súbita. La tasa de incidencia del CMV es de entre 10 y 22 por cada 100.000 personas. Sin embargo, en la actualidad no existen fármacos específicos para el tratamiento clínico, y se utilizan principalmente medicamentos antivirales y nutricionales para controlar eficazmente el estado del paciente.
Basándose en las manifestaciones clínicas del CMV, la medicina tradicional china considera que el CMV debe clasificarse como "enfermedad cálida", "obstrucción torácica", "palpitaciones" y otras categorías. Su enfermedad está causada por la deficiencia del qi recto humano y la transmisión externa de toxinas cálidas y patógenas; La patogénesis se debe a la invasión del calor y las toxinas, causando daños al cuerpo humano y al yin, lo que provoca la estasis sanguínea que obstruye los meridianos y la pérdida de alimento para el corazón. Los pacientes suelen presentar síntomas como deficiencia, estancamiento y estasis. En el tratamiento, es importante combinar la diferenciación por etapas y la diferenciación por tipos, haciendo hincapié en la importancia de nutrir el qi y el yin, promover la circulación sanguínea y eliminar la estasis sanguínea. En los últimos años, numerosos estudios han demostrado que Huangqi es muy eficaz en el tratamiento de VMC. La inyección de Huangqi sola o en combinación con otros fármacos se utiliza habitualmente en la práctica clínica para tratar el CMV, y ha sido ampliamente promovida.
La medicina tradicional china Huangqi contiene varios ingredientes activos como polisacáridos de Huangqi, glucósidos de Huangqi IV, flavonoides de Huangqi, quercetina y kaempferol. La investigación médica moderna ha demostrado que el Huangqi y sus ingredientes activos monómeros (como el glucósido Huangqi IV, los flavonoides Huangqi, los polisacáridos Huangqi, etc.) tienen múltiples mecanismos potenciales para tratar la miocarditis viral, incluyendo el estrés oxidativo, la regulación inmunológica, la inhibición de la respuesta inflamatoria, la regulación de la apoptosis celular, etc. Sin embargo, el mecanismo de acción detallado aún no está claro. Este estudio se basa en la farmacología de redes y la tecnología de acoplamiento molecular para predecir los principios activos, las dianas relacionadas y las vías de Astragalus membranaceus en el tratamiento de la miocarditis viral, con el fin de dilucidar sus procesos biológicos y mecanismos de acción.

 

El Huangqi, como medicina tradicional tonificadora del Qi, tiene los efectos de tonificar el bazo y el qi, desintoxicar y promover el crecimiento muscular. Los distintos principios activos del Huangqi tienen diferentes efectos en el tratamiento de la miocarditis vírica, cada uno con sus propias ventajas. En este estudio, se incluyeron en la discusión 22 principios activos de Astragalus membranaceus, lo que dio como resultado un total de 505 dianas farmacológicas y 1116 dianas relacionadas con la VMC. Entre ellos, quercetina, 3,9-di-O-metilnisen fenol de palo de rosa de guisante, kaempferol, (3R) -3- (2-hidroxi-3,4-dimetoxifenil) crom-7-ol, y berberina tienen un gran número de puntos diana conectados y desempeñan un papel clave en el tratamiento de VMC. Estudios anteriores han demostrado que la quercetina alivia la lesión celular miocárdica inducida por CVB3 mediante la activación de la vía PI3K/Akt. Además, la quercetina también puede inhibir las reacciones inflamatorias, manifestadas por la disminución de los niveles de IL-1 β, IL-6 e iN-OS. El compuesto flavonoide kaempferol puede inhibir la apoptosis de los cardiomiocitos hipóxicos a través de la vía mTOR. Queda por estudiar cómo actúan otros componentes.
Según el análisis de la red "Astragalus membranaceus active ingredient VMC target" y la red de interacción de proteínas, hay 97 dianas potenciales que pueden actuar sobre las enfermedades, lo que indica que Astragalus membranaceus tiene las características de tratamiento multicomponente y multiobjetivo para VMC. Importantes proteínas diana (como ALB, TP53, AKT1, MAPK3, VEG-FA, CASP3, EGFR, etc.) tienen diferentes tipos de proteínas, incluyendo factores de transcripción, factores de transducción de señales, enzimas, factores de transporte, etc. Esto sugiere que la terapia multiobjetivo desempeña un papel sinérgico, lo que también refleja la naturaleza global y sistémica de la medicina tradicional china en el tratamiento de enfermedades. Estudios anteriores han demostrado que el Astragalus membranaceus puede reducir significativamente el nivel de expresión del factor relacionado con la apoptosis Caspase-3 en el tejido miocárdico y aliviar el grado de apoptosis de las células miocárdicas. El impacto de otros factores puede servir de orientación para futuras investigaciones.
Las citocinas intervienen en la regulación de las respuestas inflamatorias celulares. Múltiples estudios han demostrado que, tras tratar el CMV con Huangqi, se reducen significativamente los niveles de citocinas inflamatorias IL-6, IL-8 y TNF-α en el suero, lo que alivia eficazmente la respuesta inflamatoria de los pacientes. La activación de la vía de señalización STAT3 (activador de la transcripción 3) induce mecanismos endógenos de protección en el miocardio, promoviendo así el crecimiento vascular miocárdico y frenando la apoptosis de las células miocárdicas. Un estudio ha descubierto que el Astragalus membranaceus tiene un impacto sobre STAT3 y su vía durante el tratamiento de la CMV, afectando principalmente a la replicación del virus, pero no afecta a la función de las células miocárdicas normales. Además, el Huangqi puede regular a la baja la expresión de la Caspasa-3 en el tejido miocárdico para aliviar el grado de apoptosis de las células miocárdicas. Merece la pena seguir estudiando los mecanismos de acción de otras dianas.
Mediante el análisis de enriquecimiento de objetivos GO, los resultados sugieren que los genes clave de Astragalus membranaceus localizados en componentes celulares como el tejido de membrana, los complejos de factores de transcripción y las sinapsis inmunitarias pueden regular procesos biológicos como los niveles de nutrientes, los niveles de oxígeno, las reacciones en cascada y las respuestas al estrés afectando a la unión de objetivos potenciales a quinasas relacionadas, receptores de citoquinas, factores de transcripción, etc., con el fin de tratar la miocarditis vírica. El receptor Fas de la superficie de las células diana puede unirse a la proteína receptora FasL de la superficie de la membrana, lo que puede inducir la apoptosis de las células diana. La investigación de Liu et al. sugiere que el Huangqi puede ejercer un efecto protector en el miocardio al regular a la baja la transcripción de los genes FasL y Fas en la superficie de las células relacionadas con el tejido miocárdico del ratón VMC, reduciendo así la expresión de Fas y FasL. Las sinapsis inmunitarias también pueden ser muy importantes. Qi et al. han demostrado que la inyección de Huangqi puede activar la respuesta inmune de las células Treg, secretando así IL-10 y TNF - β, inhibiendo la secreción de IL-17 e IL-21 por las células Th17, y ejerciendo un efecto protector sobre el miocardio. La investigación básica de Zhang et al. ha demostrado que las saponinas de Astragalus membranaceus (AST) pueden inhibir significativamente los niveles de la isoenzima creatina quinasa (CK-MB) y la lactato deshidrogenasa (LDH) en la sangre periférica de ratones. Los estudios clínicos han demostrado que el Huangqi puede proteger el miocardio inhibiendo la activación y la difusión del estrés oxidativo, reduciendo el daño miocárdico. Las condiciones nutricionales y el suministro de oxígeno son particularmente importantes para los pacientes con disfunción cardiaca, lo que sugiere que los ingredientes activos del Astragalus membranaceus pueden aliviar la lesión miocárdica mejorando y regulando el estado nutricional y de oxígeno del paciente. La investigación ha encontrado que cuando Huangqi inhibe la respuesta inflamatoria y ejerce efectos terapéuticos sobre VMC, sobre todo regula a la baja la expresión de TNF - α. La investigación básica de Zhong et al. ha demostrado que el tratamiento con Astragaloside IV reduce significativamente la infiltración miocárdica y las puntuaciones de necrosis en ratones, y reduce significativamente el índice de apoptosis de las células alrededor de la lesión. Esto demuestra que el tratamiento del VMC con Huangqi puede ser un mecanismo regulador multiobjetivo y multivía.
Sobre la base de la investigación actual, hay muchos mecanismos por los que Huangqi trata la miocarditis viral, que pueden estar relacionados con la respuesta al estrés oxidativo, la inhibición de la respuesta inflamatoria, la apoptosis celular, la regulación inmune, y otros factores. Tras el análisis de enriquecimiento de vías KEGG, sugiere que estos mecanismos pueden estar relacionados con vías de señalización como PI3K Akt, TNF, apoptosis y diferenciación de células Th17. Además, aún quedan por explorar y verificar algunos procesos biológicos y vías aún no implicados (como la vía de señalización AGE-RAG, la vía de señalización Erb, la vía de señalización MAP, la vía de señalización relaxina, la infección por citomegalovirus humano en las complicaciones de la diabetes).
Basándose en la farmacología en red, este estudio ha dilucidado los principios activos, las dianas potenciales y las vías biológicas de la medicina tradicional china Huangqi en el tratamiento de la miocarditis vírica. Los resultados preliminares de la investigación han revelado el mecanismo de acción relevante de Huangqi en el tratamiento de la CMV, proporcionando una base teórica para futuras investigaciones sobre su mecanismo farmacológico. Sin embargo, este estudio aún presenta ciertas deficiencias, ya que sólo se basa en los datos validados existentes en la base de datos para predecir el mecanismo farmacológico del Huangqi en el tratamiento de la VMC, que aún debe ser validado a través de muchos estudios básicos y clínicos. Por lo tanto, este estudio tiene como objetivo proporcionar ideas y referencias para el mecanismo de acción de Huangqi en el tratamiento de la miocarditis viral.