Exploración del mecanismo de Huanglian Jiedu Tang en el tratamiento de la demencia vascular basado en la farmacología de red y la verificación experimental.
La demencia vascular (DV) es un síndrome de disfunción cognitiva causado por múltiples factores cerebrovasculares, y es el segundo tipo de demencia después de la enfermedad de Alzheimer. La encuesta muestra que la tasa de incidencia de la DV entre las personas mayores de 65 años en el mundo es tan alta como 5%~10%. Con el agravamiento del envejecimiento de la población, se prevé que los pacientes de DV se tripliquen en 2050, lo que supone una grave amenaza para la salud de las personas de mediana y avanzada edad. En la actualidad, la medicina occidental no dispone de ningún fármaco específico para las enfermedades venéreas, y su uso a largo plazo puede provocar graves efectos secundarios. Sin embargo, las fórmulas de la medicina tradicional china tienen la ventaja de sus efectos multiobjetivo y multimecanismo, que pueden intervenir en la compleja patogénesis de las enfermedades venéreas a través de intervenciones multiobjetivo, multivía y multisistema, con efectos secundarios tóxicos mínimos y efectos terapéuticos significativos.

La sociedad moderna cree que el "daño tóxico al meridiano cerebral" es una de las principales patogénesis centrales de las enfermedades venéreas, siendo el fuego purgante y la desintoxicación los principales métodos de tratamiento. Huanglian Jiedu Tang tiene su origen en la "Fórmula de Emergencia para la Reserva del Codo" de Ge Hong, y su nombre apareció por primera vez en "Esenciales Secretos de la Plataforma Exterior". Se compone de Huanglian, Huangbai, Huangqin y Gardenia, y es una fórmula representativa para purgar el fuego y desintoxicar. El deterioro cognitivo posterior al ictus es una rama importante de la demencia vascular. Los estudios clínicos han demostrado que Huanglian Jiedu Tang tiene un efecto positivo en los niveles de proteína C reactiva, enolasa neuroespecífica, dímero D, y las puntuaciones de síndrome de la medicina tradicional china en pacientes con deterioro cognitivo post-ictus, y puede mejorar su función cognitiva; Huanglian Jiedu Tang tiene un efecto de limpieza en su toxicidad general, no se limita a la toxicidad de calor solo. Los resultados experimentales han demostrado que Lianjiedu Tang puede mejorar las capacidades de aprendizaje y memoria de ratones con trastornos de adquisición de memoria inducidos por escopolamina. El mecanismo puede estar relacionado con la mejora de la actividad de la acetilcolinesterasa (AchE) y la inhibición de la actividad de la acetilcolinesterasa (ChAT). Las fórmulas de la medicina tradicional china tienen las características de integridad y diversidad, y los métodos farmacológicos tradicionales son difíciles de evaluar sus complejos mecanismos de acción. El concepto de investigación de la farmacología de redes hace hincapié en partir del nivel sistémico y la perspectiva global de las redes biológicas, lo que permite analizar sistemáticamente la relación de interacción entre "componentes, dianas, vías y objetivos de enfermedades de la medicina tradicional china". Puede demostrar la relación de interacción entre múltiples componentes, objetivos y vías de las fórmulas de la medicina tradicional china, lo que coincide con la idea general de la diferenciación y el tratamiento del síndrome de la medicina tradicional china.

Los ingredientes eficaces de Huanglian Jiedu Tang son complejos y tienen múltiples objetivos, pero los ingredientes eficaces y el mecanismo de Huanglian Jiedu Tang en el tratamiento de la enfermedad venérea aún no están claros. Por lo tanto, este estudio aplicó métodos de farmacología en red y validación farmacológica in vitro para investigar y explorar el mecanismo potencial de Huanglian Jiedu Tang en el tratamiento de la enfermedad venérea, y examinó la cuestión científica de cómo Huanglian Jiedu Tang mejora la enfermedad venérea, proporcionando una base para su aplicación clínica.

Discusión y Conclusión: La red de objetivos de ingredientes eficaces muestra que Huanglian Jiedu Tang tiene las características de tratamiento multicomponente y multiobjetivo para las enfermedades venéreas. Los resultados muestran que la berberina, la quercetina, el ácido ferúlico y el genipósido son sus ingredientes activos clave. La investigación ha descubierto que la berberina puede mejorar el aprendizaje y la memoria en ratas con DV al inhibir la expresión de las quimiocinas inflamatorias proteína quimioatrayente de monocitos-1 (MCP-1) y las proteínas de la vía P38MAPK en el hipocampo. La investigación ha demostrado que la quercetina puede aliviar el deterioro del aprendizaje y la memoria en ratas con DV, lo que puede estar relacionado con la reducción del contenido de óxido nítrico (NO) en el tejido cerebral, la inhibición de la actividad de la óxido nítrico sintasa (NOS), la promoción del metabolismo energético cerebral, la regulación del equilibrio entre la endotelina-1 (endotelina-1) y el péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP), y la mejora de la hemorreología. Las investigaciones han demostrado que el ácido ferúlico puede mejorar la función del sistema colinérgico, la actividad antioxidante y regular los aminoácidos excitatorios en ratas con DV, ejerciendo así efectos neuroprotectores. La investigación ha demostrado que el genipósido puede aliviar la apoptosis y la necrosis de las neuronas corticales y del hipocampo en ratas con DV.
Mediante la intersección de los ingredientes activos de Huanglian Jiedu Tang con objetivos VD, se obtuvieron 105 genes diana que actúan conjuntamente con la enfermedad del fármaco. Los tres objetivos principales de Huanglian Jiedu Tang son MAPK8, MAPK9 y MAPK10. MAPK8, MAPK9 y MAPK10 también se conocen como JNK1, JNK2 y JNK3, respectivamente. Son miembros importantes de la vía de señalización de la proteína cinasa activada por mitógenos MAPK, desempeñan un papel crucial en la proliferación celular, la diferenciación, la supervivencia y la apoptosis, y están estrechamente relacionadas con la aparición y el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer.
Entre las vías de señalización KEGG examinadas en este estudio, la vía de señalización MAPK presenta la mayor correlación con las dianas efectivas de Huanglian Jiedu Tang, seguida de la vía de señalización FoxO. Las investigaciones han demostrado que la vía de señalización JNK, como componente importante de la vía de señalización MAPK clásica, desempeña un papel crucial en la autofagia celular, la apoptosis, la respuesta inflamatoria y la aparición y el desarrollo de la demencia vascular. FoxO1 es el principal representante de la familia de factores de transcripción Forkhead Box O (FoxO), que regula principalmente la proliferación celular, la diferenciación, la autofagia, la apoptosis, el estrés oxidativo, el daño/reparación del ADN y otros mecanismos relacionados. Las investigaciones han demostrado que la JNK activada puede regular la expresión de FoxO1. JNK promueve la translocación nuclear y reduce la actividad transcripcional aumentando la unión de FoxO1 a la proteína asociada 14-3-3. En este estudio, combinado con la patogénesis de la enfermedad venérea, la autofagia, la respuesta inflamatoria, la respuesta al estrés oxidativo, la apoptosis celular y la vía JNK/FoxO1 se examinaron como posibles mecanismos de la intervención de Huanglian Jiedu Tang en la enfermedad venérea en experimentos celulares in vitro. Los resultados de este estudio indican que Huanglian Jiedu Tang puede inhibir significativamente las respuestas inflamatorias y de estrés oxidativo inducidas por el glutamato en células PC12, lo que puede estar relacionado con su inhibición de la vía JNK/FoxO1, en consonancia con los hallazgos de la literatura. Las proteínas LC3-II, Beclin-1 y P62 están implicadas en la formación de autofagosomas y son importantes proteínas indicadoras para medir la autofagia. La Atg puede regular la autofagia y contiene una serie de factores reguladores como Atg1, Atg5, Atg6, Atg7, etc. A medida que progresa la autofagia, la forma soluble de LC3-I en el citoplasma se une covalentemente a la fosfatidiletanolamina bajo la acción de Atg7, formando LC3-II que se une a la membrana del autofagosoma y promueve la autofagia. Los resultados de este estudio indican que Huanglian Jiedu Tang puede reducir la expresión proteica de JNK, p-JNK, FoxO1, LC3II/I, Beclin-1, Atg7, Caspase-3, y Caspase-9, y aumentar la expresión proteica de p-FoxO1 y P62. Esto sugiere que Huanglian Jiedu Tang puede inhibir la autofagia y la apoptosis celular mediante la supresión de la vía JNK/FoxO1, que es similar a los resultados en la literatura.
En resumen, este estudio utilizó la farmacología de red y métodos de verificación experimental para explorar el posible mecanismo de Huanglian Jiedu Tang en el tratamiento de la DV. La conclusión extraída es que Huanglian Jiedu Tang puede ejercer su efecto terapéutico en VD mediante la inhibición de la vía JNK/FoxO1, suprimiendo así la inflamación, el estrés oxidativo, la autofagia y la apoptosis celular. Este estudio proporciona una base para la eficacia de Huanglian Jiedu Tang en el tratamiento de VD, y también proporciona nuevas ideas para el mecanismo de acción de Huanglian Jiedu Tang en VD en el futuro.