Exploración del mecanismo potencial de las hojas de Ginkgo biloba en el tratamiento de la hipertensión sobre la base de la farmacología de red y el acoplamiento molecular
La hipertensión es una enfermedad cardiovascular crónica caracterizada por una presión arterial sistémica elevada, que puede causar daños en órganos como el corazón, el cerebro y los riñones. Al mismo tiempo, aumentará significativamente la incidencia de la enfermedad coronaria en las personas; La probabilidad de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares como la aterosclerosis. Con la intensificación del envejecimiento de la población, la incidencia de la hipertensión y sus enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares relacionadas en China está en constante aumento, y la prevención y el tratamiento de la hipertensión se ha convertido en un grave desafío para la salud pública en China. A partir de las manifestaciones clínicas de la hipertensión, la medicina tradicional china la clasifica como una categoría de enfermedad de "viento hepático", "dolor de cabeza", "mareo", etc., y la divide en cuatro tipos de síndrome: hiperactividad del fuego hepático, estancamiento de la humedad de la flema, deficiencia de yin e hiperactividad de yang, y deficiencia de yin y yang. El tratamiento es individualizado y se basa en la diferenciación de los síndromes. Como una de las partes medicinales del Ginkgo biloba, sus principales ingredientes activos incluyen flavonoides, terpenoides y compuestos de ácido ginkgólico, que tienen diversos efectos farmacológicos como la regulación de los lípidos sanguíneos, la mejora del flujo sanguíneo cerebral, la inhibición de la actividad plaquetaria, el antienvejecimiento y la antiapoptosis. En la actualidad, los preparados de hojas de Ginkgo biloba se han convertido en una de las plantas medicinales para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares, y se han aplicado en la práctica clínica diversos preparados de hojas de Ginkgo biloba (como hojas de Ginkgo biloba, ésteres cetónicos de Ginkgo biloba, inyección Shuxuening, inyección Ginkgo biloba Damo, etc.). Al mismo tiempo, el uso combinado de la medicina occidental y los preparados de hojas de Ginkgo biloba en la práctica clínica ha demostrado que el efecto antihipertensivo de los dos fármacos es mejor que el de tomar fármacos antihipertensivos solos, pero la composición y el mecanismo de los preparados de hojas de Ginkgo biloba para reducir la presión arterial aún no están claros. La farmacología en red y la visión holística de la medicina tradicional china, así como el principio de los efectos sinérgicos multicomponente, multivía y multiobjetivo de la medicina tradicional china y sus compuestos, utilizan la red de interacción entre fármacos, objetivos, vías y enfermedades para revelar el mecanismo de los efectos sinérgicos de los fármacos multimolécula sobre las enfermedades. Por lo tanto, este artículo adopta métodos de farmacología de red para estudiar el mecanismo potencial y la red de acción de las hojas de Ginkgo biloba en el tratamiento de la hipertensión, con el fin de proporcionar una base teórica para la aplicación clínica y la investigación de las preparaciones de hojas de Ginkgo biloba.

Los factores de riesgo de la hipertensión están relacionados con diversos factores como la genética, la edad, el peso, la dieta y los hábitos de vida. La medicina tradicional china considera que los principales elementos del síndrome son la deficiencia de yin, la deficiencia de qi, la deficiencia de flema, la deficiencia de sangre, etc. El hígado y los riñones son los principales órganos afectados por la hipertensión. La medicina moderna cree que la patogénesis de la hipertensión está relacionada con el sistema renina angiotensina aldosterona, el aumento de la expresión de moléculas de adhesión y citoquinas, la retención de agua y sodio, la activación e infiltración de células inmunitarias, la reacción inflamatoria y la formación de estrés oxidativo. La alteración a largo plazo de estos sistemas o funciones puede alterar la homeostasis vascular, provocando hipertrofia de las células musculares lisas vasculares, disfunción de la relajación y contracción vasculares, aumento de la resistencia periférica y, en última instancia, elevación de la presión arterial.

Los resultados de la investigación sobre la red y los mecanismos potenciales de las hojas de Ginkgo biloba en el tratamiento de la hipertensión indican que puede haber 21 componentes en las hojas de Ginkgo biloba que tienen efectos significativos en el tratamiento de la hipertensión, entre los cuales la quercetina, el kaempferol, la luteolina, la isorhamnetina y la genisteína son componentes clave, y los ésteres de ginkgo son componentes sinérgicos. La quercetina y el kaempferol tienen importantes beneficios relacionados con el corazón, como inhibir la oxidación de las LDL y actuar como vasodilatadores no dependientes del endotelio; reducir las moléculas de adhesión y otros marcadores inflamatorios para proteger el óxido nítrico y la función endotelial en condiciones de estrés oxidativo; también puede prevenir la oxidación neuronal y el daño inflamatorio, así como el efecto antiagregante plaquetario. Estudios anteriores han demostrado que el estrés oxidativo es un importante factor que contribuye a la hipertensión y desempeña un papel crucial en el daño renal hipertensivo. El ginkgolide tiene resistencia al estrés antioxidante, mejora el efecto del tratamiento de la hemorragia intracerebral hipertensiva y tiene un efecto positivo en la recuperación de la función neurológica en pacientes con hemorragia intracerebral hipertensiva. Al mismo tiempo, el ginkgólido también puede actuar sinérgicamente con los flavonoides del ginkgo para eliminar eficazmente el exceso de radicales libres de oxígeno. Además, las 190 dianas terapéuticas de las hojas de Ginkgo biloba recogidas en este artículo indican que el tratamiento de la hipertensión con hojas de Ginkgo biloba no es el resultado de un único componente o diana, sino más bien el resultado del efecto sinérgico de múltiples componentes y dianas.

A partir de la red PPI construida, se puede observar que las hojas de Ginkgo biloba tienen estrechas interacciones con dianas de hipertensión, con 20 dianas principales relacionadas principalmente con PTGS2, AKT1, EGFR, TNF, MMP9, MAPK1, STAT3, EGFR, MMP2, IL6, etc. Las investigaciones han demostrado que la fisiopatología de las enfermedades cardiovasculares y la aparición de mecanismos de inflamación hipertensiva están estrechamente relacionadas con la infiltración de células inmunitarias en los vasos sanguíneos, los riñones y el tejido adiposo perivascular. Entre ellos, la JUN es uno de los componentes de la AP2 (proteína activadora 2), y la AP-1 puede inducir la expresión de factores inflamatorios como la interleucina-6 (IL6), la interleucina-10 (IL10), el factor de necrosis tumoral (TNF), etc., provocando la proliferación de células endoteliales vasculares y células inflamatorias, aumentando la resistencia vascular y conduciendo a una presión arterial elevada. La prostaglandina peroxidasa sintasa endógena (PTGS2) puede activar la proteína G receptora de prostaciclina distribuida en las plaquetas y las células endoteliales, relajando así el músculo liso vascular e inhibiendo la agregación plaquetaria, lo que reduce la presión arterial. El VEGFA es un factor de crecimiento endotelial vascular que puede inducir la neovascularización, regular la tensión vascular y desempeñar un papel central en la regulación de la angiogénesis patológica. Los genes relacionados con la disfunción endotelial, como MAPK1 y AKT1, participan en la vía de señalización MAPK, promoviendo la proliferación de células endoteliales y la angiogénesis, y están estrechamente relacionados con la aparición de hipertensión. Los flavonoides pueden inhibir eficazmente la producción de factores inflamatorios TNF - α, IL-6, IL-1 β, y VCAM-1, y mejorar la capacidad antioxidante. Al mismo tiempo, ginkgolides en hojas de ginkgo también puede reducir los niveles de factores inflamatorios como la IL-6, TNF - α, MMP9, y mejorar la respuesta inflamatoria. Así pues, es muy probable que las hojas de Ginkgo biloba tengan efectos terapéuticos al controlar las reacciones inflamatorias y mejorar la disfunción endotelial.

Se llevaron a cabo más análisis GO y análisis de vías KEGG, y el análisis de enriquecimiento GO mostró que las hojas de Ginkgo biloba ejercen principalmente sus efectos sobre la hipertensión regulando positivamente procesos biológicos como la biosíntesis de óxido nítrico y la proliferación de células musculares lisas, así como la angiogénesis. Los resultados del enriquecimiento de la vía KEGG mostraron que la hepatitis B, la vía de señalización del TNF, la vía de señalización del receptor Toll like, la vía HIL-1, la vía de señalización MAPK, etc. son las principales vías para la reducción de la presión arterial de las hojas de Ginkgo biloba. La investigación ha demostrado que las vías de señalización HIL-1 α y VEGF se consideran objetivos importantes para el tratamiento de enfermedades relacionadas con la angiogénesis; HIL también puede activar genes que controlan la homeostasis del oxígeno celular, incluyendo genes relacionados con el consumo de oxígeno, la eritropoyesis, la angiogénesis y el metabolismo mitocondrial. Esto confirma con precisión el impacto del análisis de enriquecimiento GO en procesos biológicos como la biosíntesis de NO y la angiogénesis. Mientras tanto, los corticosteroides pueden inhibir significativamente la vía TLR4-NF-KB, reducir la liberación de factores inflamatorios y mejorar así la remodelación ventricular; El extracto de osmanthus reduce la liberación de citocinas inducida por la hemorragia cerebral mediante la activación de las vías de señalización del receptor 4 tipo Toll (TLR4), el factor 6 asociado al receptor TNF (TRAF6) y el factor de transcripción nuclear KB (NF-KB); el ginkgolide puede controlar la inflamación, inhibir la apoptosis de las células endoteliales y mejorar el flujo sanguíneo tisular mediante la inhibición de vías de señalización como la IL-1 β y el TNF.

En resumen, este artículo analiza sistemáticamente el mecanismo de acción de las hojas de Ginkgo biloba en el tratamiento de la hipertensión, revelando los posibles principios activos, las redes de acción y los posibles mecanismos de acción de las hojas de Ginkgo biloba en el tratamiento de la hipertensión. Demuestra que las hojas de Ginkgo biloba tienen las características de efectos sinérgicos multicomponente, multiobjetivo y multivía en el tratamiento de la hipertensión, proporcionando una dirección para el análisis posterior de la base de la sustancia farmacológica y la investigación del mecanismo de acción. Se necesitan más experimentos para verificar las relaciones entre las vías relevantes en el futuro.