Análisis en red del mecanismo farmacológico del aceite volátil de Angélica en el tratamiento de la hipertensión
La hipertensión es una enfermedad múltiple común caracterizada por una presión arterial sistémica elevada, que está causada por la interacción de múltiples factores de riesgo genéticos, ambientales y de otro tipo. La teoría y la práctica clínica han demostrado que la hipertensión puede incluirse en el diagnóstico y el tratamiento de enfermedades como el "dolor de cabeza", el "mareo" y el "viento hepático" en la medicina tradicional china. La medicina tradicional china desempeña un papel importante en la reducción de la presión arterial, la protección de los órganos diana y la mejora de la calidad de vida de los pacientes con hipertensión, gracias a sus ventajas de tratamiento holístico y consideración de los síntomas.

El danggui es una medicina tradicional china muy utilizada en la práctica clínica, de sabor dulce y suave y naturaleza cálida. Se dice que tiene "nueve de cada diez fórmulas". Las investigaciones han demostrado que la Angelica sinensis contiene diversos componentes químicos, como aceites volátiles, polisacáridos, sustancias hidrosolubles, grasas y vitaminas. El aceite volátil de Angelica sinensis es el principal ingrediente activo que ejerce un efecto espasmolítico sobre los vasos sanguíneos, entre los cuales la grasa interna de Artemisia annua es el ingrediente más activo. Sin embargo, las sustancias farmacológicas y las vías de acción del aceite volátil de Angelica sinensis con efectos antihipertensivos aún no están claras. En la actualidad, el uso de la farmacología de redes para explorar el mecanismo de acción de los fármacos está maduro y tiene éxito. Por lo tanto, se adoptaron métodos de farmacología de redes para explorar las principales sustancias activas antihipertensivas y las vías diana del aceite volátil de Danggui, proporcionando una base teórica para el uso clínico.

La hipertensión es uno de los factores importantes que conducen a enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares, y a menudo causa complicaciones en el corazón, el cerebro y los riñones. El mecanismo de inducción de la elevación de la presión arterial es relativamente complejo, y los estudios han demostrado que el aceite volátil de Angelica sinensis desempeña cierto papel en la prevención y el tratamiento de la hipertensión. Principalmente inhibiendo la respuesta inflamatoria vascular, regulando la expresión de miRNAs relacionados con la vía de señalización de la insulina y la vía de señalización del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF); Reduciendo significativamente la presión arterial sistólica de SHRs y mejorando la morfología del tejido miocárdico tienen efectos terapéuticos sobre la hipertensión, y el aceite volátil de Angelica sinensis también tiene un cierto efecto protector sobre el endotelio vascular.

En este artículo se utiliza la tecnología de acoplamiento molecular para acoplar los principios activos seleccionados del aceite volátil de Angelica sinensis a dianas clave, y los resultados muestran un acoplamiento estable. Entre ellos, (E) -3-butilideno-4,5-dihidroisobenzofurano-1 (3H) - uno tiene el mayor contenido y puede ejercer un efecto hipotensor mediante la reducción de daños por estrés oxidativo, antiapoptosis, la limpieza de los radicales libres de oxígeno en el cuerpo, y aliviar el daño de las células cerebrales. Además, este estudio mostró que el tetrasiloxano, decametil - (decametiltetrasiloxano), 1,4-benzenediol, 2,3,5-trimetil - (trimetilhidroquinona), ácido butanoico, 4-metoxi -, éster metílico y otros componentes también desempeñan un papel en la reducción de la presión arterial, lo que sugiere que estos componentes pueden ser nuevos componentes del aceite volátil de Angélica para el tratamiento de la hipertensión.

El análisis de la red PPI reveló que AKT1, VEGFA, MAPK3, ALB, SRC y otros objetivos clave del aceite esencial de Angelica sinensis para reducir la presión arterial. AKT1 es una serina (treonina) quinasa que desempeña un papel importante en el metabolismo celular, la supervivencia, la regulación del ciclo y la regulación transcripcional. Miao et al. descubrieron en su estudio sobre la fibrosis miocárdica hipertensiva que la expresión y activación de AKT1 puede promover la fibrosis miocárdica inducida por Ange Ⅱ, lo que sugiere que AKT1 desempeña un papel en la fibrosis miocárdica hipertensiva. El factor de crecimiento endotelial vascular A (VEGFA) es un agente mitótico potente y específico de las células endoteliales, que se une a su receptor para promover la división y proliferación de las células endoteliales y aumentar la permeabilidad microvascular. Los experimentos in vivo de Wang et al. demostraron que el VEGF vascular puede estimular la aparición y el crecimiento de vasos sanguíneos. Se descubrió que el aceite volátil de Angelica sinensis puede reducir el nivel de VEGF en suero, lo que indica que su efecto antihipertensivo está relacionado con el nivel de VEGF en suero. El ALB urinario está estrechamente relacionado con la progresión del daño renal hipertensivo. Las investigaciones de Li han demostrado que los niveles de Alb en orina pueden ayudar a evaluar el daño renal precoz en pacientes hipertensos; también hay estudios que indican que los cambios en UmAlb/Ucr en orina se producen antes que los cambios en Scr y BUN en suero, reflejando así de forma precisa y sensible el daño renal hipertensivo precoz. La tirosina proteína cinasa SRC es una tirosina cinasa oncogénica no receptora. Zeng et al. sostienen que SRC afecta a la presión arterial a través de diferentes vías de señalización y tiene un efecto regulador bidireccional sobre la presión arterial.

Con el fin de analizar las vías de señalización y los procesos biológicos implicados en las dianas terapéuticas del aceite esencial de Angelica sinensis para reducir la presión arterial, se llevaron a cabo el enriquecimiento funcional GO y el análisis de vías de señalización KEGG en los genes diana. El enriquecimiento funcional GO reveló que los procesos biológicos del aceite esencial de Angelica sinensis para tratar la hipertensión incluyen procesos vasculares en el sistema circulatorio, regulación del diámetro, regulación del tamaño vascular, regulación del diámetro vascular, regulación de la presión sanguínea, regulación negativa del diámetro vascular, constricción vascular, regulación de la circulación sanguínea, respuesta al contenido de oxígeno y transducción de señales mediada por segundos mensajeros. Se puede constatar que estos procesos biológicos desempeñan un papel importante en el proceso de reducción de la presión arterial. La vía KEGG está enriquecida en muchas vías, como la vía de interacción del receptor del ligando neuroactivo, la vía de señalización PKG del cGMP, la vía de señalización del calcio, la vía de señalización AGE-RAGE en las complicaciones de la diabetes, la vía de señalización HIF-1, etc. La vía de interacción del receptor del ligando neuroactivo es el conjunto de todos los receptores y ligandos relacionados con las vías de señalización intracelular y extracelular en la membrana plasmática, que regulan los ritmos fisiológicos, endocrinos, emocionales, de aprendizaje, de memoria, etc. Los trastornos endocrinos son una causa frecuente de hipertensión; además, las emociones negativas pueden afectar directa o indirectamente a la hipertensión. Según los informes, la vía de señalización cGMP PKG puede regular la contracción y relajación de las células musculares lisas vasculares en la mayoría de los tejidos, y tiene efectos antihipertensivos. Anti hipertrofia cardiaca, anti aterosclerosis, anti lesión/restenosis vascular. Además, la vía de señalización del ion calcio controla varios procesos como el metabolismo, la secreción, la contracción del músculo liso y la proliferación para regular la presión sanguínea, lo que sugiere que el aceite volátil de Angelica sinensis puede ejercer sus efectos farmacológicos regulando la contracción del músculo liso. Es muy probable que se produzcan daños renales en pacientes hipertensos con diabetes. Las investigaciones demuestran que los AGE pueden activar la vía NF - κ B en el riñón a través de RAGE, y la inhibición de NF - κ B puede reducir la presión arterial y reducir parcialmente la hipertrofia miocárdica. Se sugiere que el aceite esencial de Angelica sinensis puede desempeñar un papel terapéutico en la hipertensión con complicaciones de la diabetes mediante la regulación de la vía de señalización AGE-RAGE. Hay estudios que demuestran que la vía de señalización mediada por HIF-1 puede participar en la regulación de la presión arterial mediante la regulación de la función medular renal y el equilibrio hidro-salino-electrolítico.

En resumen, este artículo estudió sistemáticamente los componentes y dianas del aceite esencial de Angelica sinensis utilizando métodos de farmacología de redes. Utilizando el software Rstudio y el lenguaje de programación R, se realizó un análisis de enriquecimiento a tres niveles: proceso biológico, componente celular y función molecular. También se realizó un análisis de enriquecimiento KEGG. Por último, se utilizaron el acoplamiento molecular y otros métodos para revelar su mecanismo farmacológico de reducción sinérgica de la presión arterial a través de múltiples componentes, dianas y vías.