Actividad biológica de la hesperidina y su posible eficacia en el tratamiento del asma inducida por el ejercicio físico
El asma inducida por el ejercicio (AIE) se refiere al estrechamiento temporal de las vías respiratorias que se produce durante el ejercicio intenso, que puede ocurrir solo o acompañado de síntomas de malestar respiratorio. El AIE, como enfermedad respiratoria crónica, no sólo induce síntomas de malestar como sibilancias excesivas, dolor de estómago y dificultad para respirar, sino que también tiene un impacto negativo en la salud física y mental. Por ejemplo, en términos fisiológicos, la EIA puede causar inflamación respiratoria, disminución de la función de ventilación pulmonar, disminución de la captación máxima de oxígeno, aumento de los niveles de ácido úrico, secreción desequilibrada de cortisol y aumento de los daños por estrés oxidativo muscular. En casos graves, puede provocar enfermedad pulmonar obstructiva crónica, hipertensión arterial pulmonar y cardiopatía pulmonar, e incluso inducir la muerte súbita durante el ejercicio; en términos de salud psicológica o mental, el AIE puede provocar una disminución de la calidad del sueño, reducir las emociones positivas y el índice de felicidad de los atletas, exacerbar las tendencias depresivas, alterar el ritmo psicológico de la preparación para la competición y aumentar el riesgo de disfunción psicológica durante acontecimientos importantes. Los problemas mencionados de los atletas con EIA debilitarán aún más su capacidad atlética, dificultarán el rendimiento normal de su nivel competitivo y, en última instancia, perderán su ventaja competitiva en el terreno de juego.
La tangeretina, también conocida como 5,6,7,8,4 '- pentametoxiflavona, es un compuesto de metoxiflavonas (PMF) ampliamente presente en los cítricos (naranjas dulces, cítricos de piel ancha, etc.) (véase la Figura 1). Debido a su estructura bioquímica única, la hesperidina tiene baja polaridad y fuerte solubilidad en lípidos, y es fácilmente soluble en sustancias como el benceno y el éter. Por lo tanto, es más probable que penetre en la bicapa de fosfolípidos y entre en la membrana celular para ejercer sus correspondientes efectos. Las investigaciones demuestran que la hesperidina tiene la actividad biológica de más de 80% de las sustancias activas de las polimetoxiflavonas, y tiene efectos positivos en diversas enfermedades crónicas, como la diabetes de tipo 2, las enfermedades cardiovasculares, los tumores malignos y las enfermedades neurodegenerativas, y se ha utilizado ampliamente en muchos campos como la biología, la medicina y la alimentación saludable. Además, la hesperidina tiene ventajas únicas, como propiedades físicas y químicas estables, excelentes propiedades similares a las de un fármaco, buena tasa de utilización oral y "cero" sustancias prohibidas por dopaje. En comparación con otros nutrientes o suplementos nutricionales compuestos, la hesperidina es más adecuada para que la utilicen los deportistas.

La investigación sugiere que la hesperidina puede tener un enorme potencial de aplicación en el campo de las ciencias del deporte. Nuestro equipo de investigación ha tomado la iniciativa en la exploración de la aplicación de la hesperidina al campo del deporte. Los experimentos en animales han demostrado que la hesperidina puede mejorar significativamente la resistencia al ejercicio de los ratones Kunming, mejorar la actividad de las enzimas antioxidantes, y aliviar significativamente el daño por estrés oxidativo inducido por el ejercicio exhaustivo; Los experimentos en humanos han encontrado que después de tomar hesperidina oral (200 mg / d) durante 5 semanas, la fatiga subjetiva de los levantadores de pesas se alivia significativamente, y el cortisol sérico y los niveles de ácido úrico en ayunas por la mañana se reducen significativamente; Después de complementar con hesperidina (200 mg / d) durante 4 semanas, los niveles séricos de testosterona de atletas de pista y campo aumentaron significativamente, y su composición corporal mejoró significativamente; Además, la hesperidina puede aliviar eficazmente la respuesta de estrés de cortisol y el daño por estrés oxidativo causado por el ejercicio intenso, acelerar la eliminación de la fatiga, y promover la recuperación del cuerpo. Aunque la hesperidina es rica en diversas actividades biológicas, su aplicación en el campo del deporte se encuentra todavía en fase de exploración. Existen pocos informes sobre el uso de la hesperidina para intervenir en el tratamiento de la EIA. Por lo tanto, este artículo resume, analiza y generaliza la patogénesis del AIE, la actividad biológica de la hesperidina y su eficacia potencial en el AIE mediante la revisión de la literatura de investigación pertinente en el país y en el extranjero. El objetivo es proporcionar una referencia para el desarrollo de la investigación relacionada con la hesperidina en el campo de la ciencia del deporte en China, así como proporcionar ideas de investigación y referencias para la aplicación de la terapia de intervención de hesperidina para EIA.

En comparación con otros suplementos compuestos, la hesperidina tiene muchas ventajas, como diversas actividades biológicas, propiedades físicas y químicas estables y ausencia de sustancias prohibidas. Basándonos en los efectos positivos de la hesperidina aplicada a los atletas en la fase inicial, creemos que la hesperidina puede ser más adecuada para su uso por parte de los atletas. Sin embargo, antes de la promoción y aplicación a gran escala de suplementos dietéticos o fármacos de intervención para la hesperidina, es necesario abordar las tres cuestiones siguientes: en primer lugar, la extracción de la hesperidina. El contenido de hesperidina en las plantas es bajo y se distribuye de forma discreta. Si se produce una industrialización a gran escala, inevitablemente causará un daño o un desperdicio significativo de los recursos vegetales relacionados, e incluso provocará la desaparición o extinción de algunas plantas. Debido a su tendencia a formar complejos con otros metabolitos secundarios, minerales, fibras, etc., el proceso de extracción de la hesperidina es complejo, y la separación y purificación son difíciles. En segundo lugar, el problema de la baja solubilidad en agua. Debido a su pequeño tamaño, escasa solubilidad en agua y fácil degradación y metabolismo rápidos en el organismo, la hesperidina a menudo no puede ejercer plenamente sus ventajas activas en el organismo. El uso de tecnología nanomédica (como nanopartículas esféricas, nanopartículas de poliéster, etc.) puede dirigir y mejorar la biodisponibilidad y farmacocinética del fármaco. Sin embargo, actualmente no está claro si esta tecnología puede utilizarse eficazmente para los suplementos de hesperidina o el desarrollo de fármacos. En tercer lugar, cuestiones de seguridad. Los resultados preliminares de las pruebas de toxicología animal indican que la suplementación diaria de 1-5 mg/kg de hesperidina casi no tiene efectos negativos en el organismo; la investigación preliminar de nuestro equipo también confirmó que los participantes no experimentaron ningún síntoma de malestar físico (como vómitos, náuseas, alergias, etc.) tras recibir 4 semanas (200mg/d) o 5 semanas (200mg/d) de intervención con hesperidina. Sin embargo, la duración de estos estudios es relativamente corta, y actualmente no existen informes sobre los efectos en el organismo de la administración de suplementos de hesperidina a largo plazo o en dosis elevadas. También faltan estudios farmacocinéticos y toxicológicos sistemáticos, y la seguridad de la hesperidina necesita más investigación y demostración.
En resumen, existe un alto grado de ajuste y compensación entre la actividad biológica de la hesperidina y diversos síntomas de EIA o problemas derivados (como inflamación, daños por estrés oxidativo, trastornos del metabolismo del ácido úrico, etc.) (véase la Figura 4). Las excelentes actividades antiinflamatorias y antioxidantes de la hesperidina, así como sus efectos reguladores sobre el ácido úrico, la dopamina, la melatonina y otros indicadores, sugieren que la hesperidina puede tener efectos positivos potenciales sobre la EIA y puede proporcionar un nuevo enfoque para el tratamiento de intervención de la EIA del atleta. La investigación futura debe centrarse en el mecanismo de acción específico de la terapia de intervención con hesperidina para el AIE, y proporcionar apoyo teórico para promover el uso de la terapia de intervención con hesperidina para el AIE a través de la investigación sistemática del mecanismo farmacológico, la investigación de ensayos clínicos y la investigación de desarrollo de productos.