El efecto de Ge Hua Jie Cheng Tang en la expresión de genes supresores de tumores relacionados en la "transformación de cáncer de inflamación" de la colitis ulcerosa por calor húmedo de deficiencia de bazo.
La colitis ulcerosa (CU) es una enfermedad inflamatoria que se produce en el colon, dañando principalmente la mucosa colónica y afectando gradualmente a todo el colon desde el extremo proximal. Si la inflamación continúa estimulándose, puede conducir fácilmente a la aparición de cánceres relacionados con la colitis. La carcinogénesis asociada a la colitis ulcerosa (UCAC) es una de las complicaciones graves de la colitis ulcerosa, que sufre un proceso evolutivo de "inflamación hiperplasia atípica cáncer". El proceso de inflamación que conduce al desarrollo tumoral es un proceso paso a paso en el que intervienen complejos procesos biológicos. En cuanto a la patogénesis de la transformación del cáncer por inflamación, algunos estudios sugieren que está relacionada con la activación excesiva de oncogenes y la inactivación de genes supresores de tumores. El desequilibrio en la expresión de oncogenes y genes supresores de tumores es la causa esencial del desarrollo tumoral.
La medicina tradicional china clasifica el cáncer asociado a la CU como un diagnóstico de "diarrea crónica". La principal patogénesis del cáncer colorrectal inflamatorio es la deficiencia de bazo y el calor húmedo. Ge Hua Jie Cheng Tang es una fórmula que combina los principios de promover la infiltración de agua, dispersar la humedad y el calor del vino, regular el qi y despertar el bazo, y fortalecer el bazo y el qi. Por lo tanto, este estudio estableció un modelo de ratón UC-UCAC de deficiencia de bazo y calor húmedo e intervino con Ge Hua Jie Cheng Tang para el tratamiento. Mediante la observación de los cambios en la ultraestructura de la mucosa del colon del ratón y los efectos de Ge Hua Jie Cheng Tang en la expresión de oncogenes relacionados y genes supresores de tumores en el tejido del colon de la deficiencia de bazo calor húmedo UC-UCAC ratones, el posible mecanismo de retraso de la transformación de la deficiencia de bazo calor húmedo UC-UCAC fue explorado, con el fin de sentar una base teórica para la prevención de la aparición de UC-UCAC.

La UCAC se forma gradualmente bajo la estimulación continua y repetida de la UC. El proceso de progresión de la inflamación a tumores implica procesos biológicos complejos, y los investigadores creen que la sobreactivación de oncogenes y la inactivación de genes supresores de tumores en el organismo son las causas esenciales de la formación de tumores. El proceso de carcinogénesis implica cambios en los oncogenes celulares y en los genes supresores de tumores. Los protooncogenes son oncogenes celulares que existen en los genomas animales y están estrechamente relacionados con la proliferación celular. Si los protooncogenes se sobreexpresan, las células pueden formar tumores debido a una proliferación excesiva; los genes supresores de tumores, también conocidos como genes anticancerígenos, son factores reguladores negativos en el proceso biológico de la proliferación celular. Los estudios han demostrado que los representantes típicos de los oncogenes asociados al cáncer colorrectal son c-jun, c-fos y c-myc, mientras que los representantes típicos de los genes supresores de tumores asociados al cáncer colorrectal son los genes p53 y Rb. C-jun, c-fos y myc pertenecen a la familia de genes myc, que pueden promover la proliferación celular y desempeñar un papel importante en la formación de tumores. Tanto c-fos como c-jun son genes establecidos tempranamente, y c-fos y c-jun activados forman AP-1 en forma de dímero c-jun/c-fos u homodímero c-jun. AP-1 induce la expresión de los oncogenes correspondientes y promueve la transformación maligna de las células. El gen p53 es un gen supresor de tumores que regula la proliferación y diferenciación celular mediante la regulación negativa del ciclo celular. Cuando se elimina o muta, puede promover el crecimiento celular sin restricciones, lo que conduce al desarrollo de tumores. Los estudios han demostrado que las mutaciones en el gen p53 son el factor más crítico en la carcinogénesis del CU. El gen 1 del retinoblastoma (RB1) es el primer gen supresor tumoral clonado aislado en humanos. Estudios previos han demostrado que el gen RB1 interviene en procesos biológicos como la regulación del ciclo celular y la apoptosis, y que la apoptosis inducida por el pRB se consigue mediante la activación del gen supresor de tumores p53. Durante el proceso de apoptosis celular, el pRB tiene un efecto regulador bidireccional. Por un lado, si las células sufren carcinogénesis, el pRB inicia el programa apoptótico a través de la vía p53, provocando la apoptosis de las células malignas; por otro lado, si se sobreexpresan ciertos factores o se expresan proteínas proapoptóticas, el pRB interactúa con estas proteínas para promover la proliferación celular normal.

En todo el proceso de transformación del cáncer de colitis, su patogénesis puede atribuirse a la deficiencia de bazo y a la acumulación de calor húmedo e insalubre en los intestinos. Muchos investigadores creen que la patogénesis de la transformación del cáncer de colitis es principalmente la deficiencia de bazo y el calor húmedo. Li et al. creen que la deficiencia de bazo y el calor húmedo son la patogénesis principal del cáncer colorrectal inflamatorio. Fan et al. creen que la debilidad del bazo y el estómago es la causa principal de las lesiones precancerosas en el cáncer de colon. Yan et al. creen que el calor húmedo que bloquea los intestinos es el sello distintivo de su patogénesis. Wang et al. creen que el síndrome de acumulación de calor húmedo es el principal tipo de síndrome del cáncer colorrectal. Ge Hua Jie Cheng Tang, también conocido como "Ge Hua Jie Jiu Tang" o "Jie Cheng Tang", procede de "Sobre el bazo y el estómago" de Li Dongyuan durante las dinastías Jin y Yuan, y se conoce por "bebida excesiva y lesiones". La composición, dosificación e indicaciones del Ge Hua Jie Cheng Tang se describen en el libro "Teoría del Bazo y el Estómago". Como dice el refrán: "La piel verde son tres partes, la fragancia de madera son cinco partes, la cáscara de naranja, el ginseng, Poria cocos y Poria cocos son un centavo y medio cada uno, Shenqu amarillo frito, Alisma, jengibre seco y Atractylodes macrocephala son dos centavos cada uno, y los granos de cuajada de judías blancas, Ge Hua y Sha Ren son cinco centavos cada uno... Pero si sudas un poco, te librarás de la enfermedad del alcohol". Ge Hua Jie Cheng Tang es una fórmula representativa para tratar las lesiones causadas por el alcohol. Algunos investigadores creen que la patogénesis de la enfermedad del "alcohol" perjudicial puede resumirse en debilidad del bazo y el estómago, y estancamiento del calor húmedo. La dulce, fría y fragante flor de Ge de la fórmula es un buen producto para aliviar la embriaguez y vigorizar el bazo. También es clara y ligera, y puede promover la liberación de la humedad del vino de la superficie, lo que la convierte en una hierba medicinal. El registro de Ge Hua en la "Colección de Fórmulas Médicas y Explicaciones" de la Dinastía Han afirma: "También se utiliza esta medicina Yangming para manos y pies. Beber en exceso provoca la acumulación de toxinas de humedad y calor en el estómago y los intestinos. Ge Hua entra solo en Yangming, haciendo que la humedad y el calor se liberen de los músculos". Shenqu elimina la acumulación de grasa; Bai Kou y Sha Ren son secos y húmedos, y afectan al estómago; Poria cocos, Atractylodes macrocephala, Zexie y Poria cocos fortalecen el bazo y eliminan la humedad, permitiendo que la humedad y el calor pasen a través de la orina; Piel verde, rojo anaranjado y fragancia de madera promueven la circulación del qi y el estómago, y favorecen el estancamiento del alcohol y los alimentos. Cuando el qi fluye, promueve la circulación de la saliva, y cuando la saliva fluye, humidifica para lograr el propósito de deshumidificación y aliviar el estancamiento; El jengibre seco es cálido y beneficioso para el transporte de agua; El ginseng tonifica el qi, previene las toxinas y dispersa demasiado. En resumen, Ge Hua Jie Cheng Tang tiene las funciones de dispersar el agua, promover el flujo de agua, regular el qi en el medio para vigorizar el bazo, y fortalecer el bazo para promover la digestión. Es una fórmula que combina los métodos de promover la infiltración de agua, dispersar la humedad y el calor en el vino, regular el qi para vigorizar el bazo y fortalecer el bazo y el qi. A través de la rigurosa combinación de la medicina tradicional china del grupo Ge Hua, la regulación del grupo qi, el fortalecimiento del grupo del bazo, la promoción del grupo del agua, y el calentamiento del grupo medio, tiene el poder de calentar el bazo y el estómago, eliminar la acumulación de vino, y despejar el calor y la humedad. En resumen, la teoría de la patogénesis de Ge Hua Jie Cheng Tang incluye la combinación de deficiencia en la raíz y el exceso en el blanco, mezcla de frío y calor, y el desequilibrio del movimiento del qi. Es una fórmula que combina tanto la digestión como la suplementación, el calentamiento y la limpieza, y la nutrición del qi y la promoción de la circulación del qi. Por lo tanto, este estudio seleccionó Ge Hua Jie Cheng Tang para intervenir en la deficiencia de bazo calor húmedo tipo UCAC ratones, con el fin de explorar el mecanismo de Ge Hua Jie Cheng Tang en el proceso de colitis transformación del cáncer.

Los resultados de este estudio mostraron que los niveles de expresión de las proteínas c-jun, c-fos y c-myc en el tejido de colon de los ratones del grupo modelo aumentaron significativamente en comparación con el grupo en blanco, mientras que los niveles de expresión de las proteínas p53 y RB1 disminuyeron significativamente en comparación con el grupo en blanco; Los niveles de expresión del ARNm de c-jun, c-fos y c-myc aumentaron significativamente, mientras que los niveles de expresión del ARNm de p53 y RB1 disminuyeron significativamente en comparación con el grupo en blanco; Tras el tratamiento con varios grupos de fármacos, los niveles de expresión de las proteínas c-jun, c-fos y c-myc en el tejido de colon de ratón se redujeron significativamente, mientras que los niveles de expresión de las proteínas p53 y RB1 aumentaron significativamente. La expresión de ARNm de c-jun, c-fos y c-myc se redujo significativamente, mientras que la expresión de ARNm de p53 y RB1 aumentó significativamente, especialmente en los grupos de dosis alta y media de Ge Hua Jie Cheng Tang y en el grupo de mesalazina. Ge Hua Jie Cheng Tang no sólo puede mejorar las condiciones generales de los ratones modelo, como el estado mental, la dieta, el peso corporal y la actividad, sino también mejorar la mucosa del colon de los ratones. También puede afectar a los niveles de expresión de oncogenes y genes supresores de tumores relacionados, regular la proliferación celular y los procesos de apoptosis.