Estudio del efecto antigripal in vitro del Ferulaldehído
La gripe es una enfermedad infecciosa respiratoria aguda causada por el virus de la gripe, con características estacionales y epidémicas. El virus de la gripe pertenece a la familia Orthomyxoviridae y se divide en cuatro tipos: tipo A, tipo B, tipo C y tipo D. Para prevenir y tratar la gripe, las vacunas y los medicamentos antivirales siguen siendo las opciones más eficaces. En términos de reducción de la tasa de incidencia y mortalidad, las vacunas se consideran la forma más idónea de controlar la pandemia de gripe. Sin embargo, las vacunas contra la gripe sólo son eficaces cuando la cepa de la vacuna coincide con la cepa del virus epidémico. Los fármacos más comunes para el tratamiento clínico de la gripe son los inhibidores de la NA, como oseltamivir, zanamivir y paramivir, así como los bloqueantes de los canales de protones M2, como amantadina y rimantadina. Lamentablemente, algunas cepas emergentes del virus de la gripe A portan de forma natural genes de mutación de fármacos, lo que provoca resistencia a estos medicamentos. Por tanto, urge buscar nuevos fármacos antigripales. La infección por el virus de la gripe puede desencadenar diversas respuestas inmunitarias en el organismo, provocando la liberación de citocinas reguladoras como el factor de necrosis tumoral - α (TNF - α), la interleucina-1 (IL-1), la interleucina-6 (IL-6), etc. Una respuesta inmunitaria excesiva también puede provocar daños inflamatorios en los órganos diana e incluso afectar a su función. Por lo tanto, reducir el daño inflamatorio causado por el virus de la gripe es también un aspecto importante del tratamiento de la gripe.
Los fenilpropanoides son una gran clase de compuestos de origen natural, entre los que se incluyen el fenilpropanol, el fenilpropanol, el fenilpropanoide, la cumarina, la lignina, etc. La investigación farmacológica moderna ha descubierto que estos compuestos tienen los efectos de reducir el daño por estrés oxidativo, antitumoral y anti virus de la gripe. Existen pruebas de que el efecto antigripal del preparado de la medicina tradicional china Banlangen está estrechamente relacionado con sus componentes fenilpropanoides. El ferulaldehído (FDE), un compuesto de molécula pequeña de la clase fenilpropanoide, está ampliamente presente en plantas como el regaliz, la hierba de lípidos nerviosos y la manzanilla, y se ha informado de que tiene actividades antioxidantes y antiinflamatorias. Aislamos estructuras de FDE tanto de Valeriana jatamansi Jones como de Paeoniae Rubra Radix, y por primera vez descubrimos su significativa actividad contra el virus de la gripe. La fragancia de araña y la peonía roja, como medicinas tradicionales chinas con una larga historia de uso medicinal, también se han registrado en el tratamiento de la gripe. Por lo tanto, el cribado de compuestos eficaces a partir de ellos y el estudio del mecanismo de acción de sus ingredientes activos es de gran importancia para su desarrollo y utilización integrales. Por lo tanto, este estudio tiene como objetivo explorar el impacto de FDE en el ciclo de vida del virus de la gripe y su papel en la respuesta inflamatoria causada por la infección del virus de la gripe.

Aislamos compuestos fenilpropanoides FDE de dos hierbas medicinales, Fragancia de Araña y Peonía Roja, con contenidos de 0,02% y 0,012%, respectivamente. Aunque los compuestos fenilpropanoides no son los componentes principales de la Fragancia de Araña y la Peonía Roja, es probable que desempeñen un papel importante en la aplicación antigripal de estas dos hierbas. Este estudio descubrió que el FDE tiene efectos significativos contra el virus de la gripe. Altas concentraciones de FDE pueden afectar a la aglutinación de los glóbulos rojos, lo que sugiere que puede interferir en la unión del virus de la gripe a las células receptoras, pero su efecto no es significativo a bajas concentraciones. El virus de la gripe que entra en la célula huésped se somete a transcripción y replicación a través de varios componentes de la célula huésped. El vRNP del virus es la unidad de replicación más básica del virus de la gripe, que es un complejo compuesto por ARN viral, polimerasa alcalina 1 (PB1), polimerasa alcalina 2 (PB2), polimerasa ácida (PA) y nucleoproteína (NP). La VRNP se transporta al núcleo y se transcribe en ARNm viral por medios dependientes del cebador. A continuación, el ARNm se transloca y sintetiza en proteínas virales. Mediante el experimento de sincronización de la adición del fármaco, descubrimos que el FDE puede reducir la generación de la proteína viral NP, lo que probablemente interfiera en el proceso de replicación del virus. Los resultados del acoplamiento molecular mostraron que el FDE puede efectivamente unirse al sitio activo de la proteína NP, y que la NP puede ser una diana eficaz del FDE. Además, descubrimos el efecto del FDE sobre la actividad de la NA mediante experimentos de inhibición de la actividad neuraminidasa, y los experimentos de acoplamiento molecular también apoyan este resultado, lo que sugiere que el FDE también puede inhibir el proceso extracelular del virus de la gripe. Además, el virus de la gripe en sí no es la causa principal de la enfermedad grave y la muerte. El daño del tejido pulmonar o el síndrome de distrés respiratorio agudo más grave causado por el virus es la razón principal de la alta patogenicidad y muerte de los virus de la gripe, especialmente de los virus de la gripe altamente patógenos. Descubrimos que el FDE puede reducir la expresión de iN-OS y COX-2 en macrófagos infectados por el virus de la gripe, y también inhibir la expresión de IP-10 en macrófagos causada por el virus, lo que sugiere que el FDE también puede afectar al reclutamiento y agregación de más células inflamatorias y reducir la respuesta inflamatoria. Los resultados anteriores indican que el FDE puede tener más de una diana para su actividad contra el virus de la gripe. La presencia de múltiples dianas en los compuestos de moléculas pequeñas puede hacerlos más eficaces y menos propensos a la farmacorresistencia, pero también suele hacer que sus efectos in vivo sean más complejos e incluso pueden tener efectos secundarios más tóxicos.

En resumen, este estudio descubrió que el fenilpropanoide FDE de la fragancia de araña y la peonía roja tiene actividad contra el virus de la gripe in vitro. Al explorar el impacto del FDE en el ciclo de vida del virus de la gripe, se descubrió que su mecanismo antigripal interfiere principalmente en el proceso de replicación y liberación del virus de la gripe, y las proteínas NP y NA del virus de la gripe son objetivos probables de su acción. Al mismo tiempo, el compuesto también puede inhibir la expresión de proteínas relacionadas con la inflamación y quimiocinas causadas por el virus de la gripe, aliviando así el daño inmunológico del organismo causado por la infección viral.