Estudio sobre la Base Material y el Mecanismo de la Decocción de Qingfei Paidu en el Tratamiento de COVID-19 Basado en la Farmacología de Red
Desde diciembre de 2019, la epidemia de neumonía causada por el nuevo coronavirus (COVID-19) en China se ha desarrollado rápidamente, y la Organización Mundial de la Salud ha declarado el COVID-19 como una emergencia de salud pública (PHEIC) de preocupación internacional. Según el Plan de diagnóstico y tratamiento de la neumonía causada por el nuevo coronavirus (versión de prueba 5) publicado por la Comisión Nacional de Salud, las manifestaciones clínicas comunes de la COVID-19 son fiebre, tos, mialgia, fatiga (cansancio) y síntomas del tracto digestivo, disnea y otros síntomas. En los exámenes de imagen, el TAC pulmonar muestra diferentes características de imagen según los distintos estadios. Entre ellos, los casos graves presentan lesiones difusas en ambos pulmones, que aparecen como "pulmones blancos", comúnmente acompañadas de signo de inflación bronquial y paso vascular.

Según la medicina tradicional china, la mayoría de las infecciones víricas de neumonía se deben a enfermedades febriles exógenas causadas por patógenos del frío. En el Tratado sobre el Daño por Frío, el invierno es la estación más común para los patógenos del frío, que dañan la superficie de la piel. Debido a la naturaleza fría y al hecho de que el frío es un patógeno yin, puede dañar fácilmente el yang qi. Por lo tanto, los patógenos del frío pueden inhibir el yang qi, provocando el estancamiento del wei yang e impidiendo su liberación. Las principales manifestaciones del síndrome de fiebre tifoidea incluyen fiebre y escalofríos, fuerte dolor de cabeza, falta de sudoración y pulso flotante. Si el patógeno frío externo es grave o el yang qi del cuerpo es insuficiente, el patógeno frío puede penetrar directamente en el cuerpo, dañando el bazo y los riñones, formando síntomas como escalofríos, frialdad en las extremidades, escalofríos, diarrea, etc. En el Canon Interior del Emperador Amarillo, la "fiebre externa" prevalente y altamente contagiosa se denomina "úlcera epidémica". En términos de etiología, la "úlcera epidémica" se considera una enfermedad de suerte anormal. En el "Tratado sobre los orígenes y síntomas de diversas enfermedades" se afirma: "Los que padecen enfermedades durante el período actual deben ser cálidos en primavera pero en lugar de fríos, calurosos en verano pero en lugar de fríos, frescos en otoño pero en lugar de calurosos, y fríos en invierno pero en lugar de cálidos. No tienen características propias de vez en cuando. Son los que tienen índices similares de enfermedad a lo largo del año". El "Su Wen - Ci Fa Lun" también tiene un discurso similar, que afirma: "Cuando oímos la llegada de las cinco epidemias, todas son susceptibles de infección, independientemente de su tamaño, y tienen síntomas similares". En general, se cree que la mayoría de las "enfermedades exógenas del calor" también son infecciosas, pero su infecciosidad varía en cierta medida. La fiebre no suele causar epidemias. Epidemia de calor "pertenece a una clase de enfermedades altamente contagiosas que pueden causar epidemias entre" fiebre exógena ".

La Administración Nacional de Medicina Tradicional China ha probado el uso de Qingfei Detox Decoction para tratar a pacientes con neumonía infectados por COVID-19 y ha logrado buenos efectos terapéuticos. La decocción Qingfei Detox es una combinación optimizada de varias fórmulas clásicas para el tratamiento de enfermedades febriles exógenas causadas por patógenos del frío, como se describe en el "Tratado sobre los daños causados por el frío y las enfermedades diversas" de Zhang Zhongjing durante la dinastía Han. Dado que el mecanismo de acción de la decocción de desintoxicación Qingfei en el tratamiento de la COVID-19 no está totalmente dilucidado, y debido a la compleja composición y los numerosos objetivos de las fórmulas de la medicina tradicional china, este estudio utiliza métodos de farmacología de redes para explorar los componentes bioactivos conocidos y los objetivos de las fórmulas de la medicina tradicional china desde una perspectiva sistemática y holística. Además, basado en el análisis de topología de redes, acoplamiento molecular, análisis de enriquecimiento GO y análisis de enriquecimiento de vías KEGG, se analiza el mecanismo de acción de la decocción de desintoxicación Qingfei en el tratamiento de COVID-19, proporcionando una base teórica para el tratamiento de COVID-19 con la decocción de desintoxicación Qingfei.

Según las estadísticas, 82% de los pacientes con COVID-19 presentan tos y 31% dificultad para respirar, lo que indica que el foco principal de la enfermedad se encuentra en los pulmones. 11% de los pacientes experimentaron dolor muscular, y 8% experimentaron dolores de cabeza, lo que indica que el sitio secundario de la enfermedad se encuentra en el tracto respiratorio. El Canon Interno del Emperador Amarillo considera que la "fiebre exógena" es un tipo de enfermedad caracterizada por la fiebre como síntoma principal debido a la sensación de seis factores patógenos. Además de la fiebre, la fiebre tifoidea y las enfermedades cálidas, otras enfermedades como la insolación, la malaria y la disentería también pertenecen a la categoría de "fiebre exógena". El libro "Su Wen - Re Lun" afirma: "Cuando la lesión de una persona es causada por el frío, se denomina calor por enfermedad. Aunque el calor no es mortal, los afectados tanto por el frío como por la enfermedad no estarán exentos de la muerte." Esto indica que el nombre de la fiebre se basa en sus síntomas, y que la alta intensidad del calor se debe a la incapacidad de su yang qi para escapar, lo que provoca sudoración y dispersión. En el "Su Wen - Qi Qi Tong Tian Lun", se dice que "debido al frío, el deseo es como el movimiento, la vida cotidiana es como el choque, y el aire es flotante". En el "Ling Shu - Sui Lu Lun", se dice que "el frío hace que la piel esté urgida y el sistema de la rodilla cerrado, los poros bloqueados y obturados, y la energía yang no puede escapar y reunirse en la superficie, por lo que se puede ver fiebre". Además de lesionar las enfermedades frías y cálidas, cuando los patógenos fríos invaden la piel, los músculos y los huesos, habrá síntomas como calor frío en la piel, calor frío en los músculos y calor frío en los huesos, y pueden producirse los cambios correspondientes cuando se absorben en órganos compatibles." Esto demuestra que las manifestaciones clínicas de los pacientes con COVID-19 son coherentes con la descripción del calor externo causado por patógenos del frío en la medicina tradicional china.

Según el análisis de la fórmula de Qingfei Detox Decoction, se elabora modificando y cortando "Maxing Ganshi Decoction" y "Shegan Mahuang Decoction". Ma Xing Gan Shi Tang se utiliza principalmente para el tratamiento de síntomas como fiebre, hinchazón, dolor, tos, estancamiento del resfriado, e incluso el bloqueo causado por toxinas. La práctica clínica ha demostrado que esta fórmula tiene importantes efectos clínicos en la lucha contra los virus epidémicos. She Gan Ma Huang Tang es un expectorante con los efectos de calentar los pulmones y promover la diuresis, reduciendo el qi y eliminando la flema, y tratando el estancamiento de la flema fría, el estancamiento pulmonar y el síndrome de obstrucción de la garganta. La práctica clínica ha demostrado que esta fórmula tiene buenos efectos clínicos en la inflamación traqueal, el asma, la inflamación pulmonar, etc.

Este artículo utiliza los métodos de investigación de la farmacología de redes para explorar los componentes efectivos que entran en la sangre de la Decocción de Desintoxicación Qingfei, construye un diagrama de red interactivo de "objetivo de ingrediente activo", criba 302 ingredientes activos y 32 objetivos de co-acción de la enfermedad de la Decocción de Desintoxicación Qingfei, y obtiene 10 compuestos efectivos significativos y 5 objetivos clave basados en el análisis de topología de red, involucrando 28 procesos biológicos significativos y 144 vías significativas. El mecanismo de Qingfei Detoxification Decoction en el tratamiento de COVID-19 se explica desde la perspectiva de los objetivos y las vías de señalización. Entre los 10 compuestos significativamente efectivos, la quercetina tiene buenos efectos expectorantes y supresores de la tos, así como cierto efecto antiasmático; la luteolina tiene varias actividades farmacológicas, como antiinflamatoria, antialérgica, reductora del ácido úrico, antitumoral, antibacteriana, antiviral, etc. Se utiliza clínicamente sobre todo para suprimir la tos, eliminar flemas, como antiinflamatorio, para reducir el ácido úrico y para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares. Otros estudios han demostrado que la luteolina se une a la proteína S2 del coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo (SARS), inhibiendo la entrada del virus en las células huésped; la naringenina tiene diversas actividades farmacológicas, como efectos antiinflamatorios, antioxidantes, anticancerígenos, antitumorales, antivirales y antifibróticos; El kaempferol, como compuesto flavonoide común, tiene efectos antiinfecciosos, antiinflamatorios, anticancerígenos y otros; el beta sitosterol tiene efectos reductores del colesterol, antitusígenos, expectorantes, inhibidores de tumores y reparadores de tejidos, y se utiliza habitualmente en la bronquitis crónica. Su mecanismo antiinflamatorio implica la inhibición de la actividad de mediadores inflamatorios como la PGE2, la bradiquinina y la histamina, así como la supresión de la migración celular libre. El estigmasterol, también conocido como estigmasterol o esterol, es un esterol vegetal con fuertes actividades fisiológicas y de superficie, incluyendo efectos antiinflamatorios, antioxidantes, anticancerígenos y reductores del colesterol. La Scutellaria baicalensis tiene una larga historia de uso medicinal en China. La baicaleína y la wogonina son los principales ingredientes activos de la Scutellaria baicalensis, que tienen efectos antibacterianos y antivirales, eliminación de radicales libres de oxígeno, antioxidantes, antipiréticos, analgésicos, antiinflamatorios y reguladores de la función inmunitaria. La isorhamnetina alivia la tos y la flema, mientras que la nobiletina tiene efectos antifúngicos, antialérgicos, antiinflamatorios, anticancerígenos, antitrombóticos, antiepilépticos, anticoagulantes y anticolinesterásicos, entre otros. En el experimento de acoplamiento molecular, el ingrediente eficaz significativo quercetina en Qingfei Detoxification Decoction mostró un buen acoplamiento con el objetivo clave TPGS2 para el tratamiento COVID-19, lo que indica que los compuestos contenidos en Qingfei Detoxification Decoction pueden tener efectos potenciales contra COVID-19. Para dilucidar aún más el papel de la Decocción de Desintoxicación Qingfei en la regulación de objetivos clave, este estudio identificó cinco objetivos clave a través del análisis de enriquecimiento GO. Entre ellos, el peróxido de hidrógeno sintasa I y II (PTGS1 y PTGS2) regulan principalmente la unión de la hemoglobina y la actividad de la dioxigenasa, participan en las respuestas inflamatorias, y mejorar los mediadores pro-inflamatorios, el óxido nítrico sintasa inducible (NOS2) puede actuar como un mediador biológico en diversos procesos, incluyendo la neurotransmisión, antimicrobiana, y la actividad anti-tumor; Peroxisome proliferator activated receptor (PPARG) desempeña un papel importante en diversas inflamaciones. PPARG puede inhibir la actividad de varios factores de transcripción, incluido el factor nuclear kappa B (NF - κ B) y la proteína activadora, regulando así la respuesta antiinflamatoria de las células y desempeñando un papel protector en varias enfermedades; La proteína cinasa activada por mitógenos 14 (MAPK14) es un miembro de la familia de las MAP cinasas, implicada en varios procesos como la proliferación celular, la diferenciación, la regulación transcripcional y el desarrollo, y promoviendo la regulación y activación de citoquinas inflamatorias. Mediante el análisis de la vía de los objetivos clave, se descubrió que la vía principal incluye la vía de señalización relacionada con la IL-17, que activa las vías descendentes incluyendo NF - κ B, MAPK, y C/EBP a través de los receptores correspondientes, induciendo la expresión de péptidos antimicrobianos, citoquinas y quimioquinas, desempeñando un papel crucial en las respuestas inflamatorias agudas y crónicas; La vía relacionada con la tuberculosis, en la que Mycobacterium tuberculosis se transmite por el aire y a través del sistema circulatorio a otras partes del cuerpo, ataca principalmente a los pulmones, interfiere en la maduración de los fagosomas, la presentación de antígenos, la apoptosis celular y el sistema inmunitario del huésped, y establece infecciones persistentes o latentes; El factor de necrosis tumoral (TNF), como citoquina importante, puede inducir diversas vías de señalización intracelular, incluidas la apoptosis y la supervivencia celular, así como la inflamación y la inmunidad; La vía de señalización de la proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK) está regulada por quinasas relacionadas con señales extracelulares como ERK, JUN, P38 y ERK5, que intervienen en diversas funciones celulares, como la proliferación, la diferenciación y la migración celular; La vía de diferenciación de las células Th17 interviene en la respuesta inmunitaria de microorganismos extracelulares y en procesos relacionados con enfermedades autoinmunes, regulando la expresión de IL-17, que es crucial para la protección inmunitaria y del huésped; Ptx y ACT son las principales toxinas proteicas de Bordetella pertussis en la vía de señalización relacionada con la tos ferina, que pueden inhibir múltiples vías descendentes; Citomegalovirus humano (HCMV) es un virus de ADN de doble cadena envuelto en la vía de señalización de la infección por citomegalovirus humano, perteneciente a la familia β - herpesvirus. Induce la activación de la vía PI3-K/AKT.

La decocción de desintoxicación Qingfei puede regular procesos fisiológicos como el metabolismo, la transcripción y la respuesta inflamatoria a través de funciones biológicas como la unión de receptores de citoquinas, la actividad antioxidante, la unión de fosfatasas, la unión de hemo, la actividad MAP quinasa, la unión de proteínas fosfatasas, la actividad peroxidasa y la actividad oxidorreductasa. Además, puede ejercer efectos antiinflamatorios e inmunorreguladores a través de vías de señalización relacionadas, como IL-17, TNF, MAP y Tuberculosis. Este estudio utilizó farmacología de red y métodos bioinformáticos para verificar preliminarmente el mecanismo farmacológico de Qingfei Detox Decoction, y explicó a nivel molecular que Qingfei Detox Decoction interviene en la aparición y el desarrollo de COVID-19 de múltiples componentes, objetivos y vías a través de la colaboración multifacética.