Los polisacáridos de Danggui inhiben la vía PI3K/AKT y dificultan la proliferación y migración de las células musculares lisas
La enfermedad arterial coronaria (EAC) es uno de los tipos más comunes de enfermedades cardiovasculares, con una elevada tasa de incidencia y mortalidad. La intervención coronaria percutánea (ICP) es un método de tratamiento mínimamente invasivo muy importante para la enfermedad arterial coronaria (EAC). La ICP puede mejorar eficazmente el flujo sanguíneo coronario, reducir la angina de pecho y mejorar enormemente la calidad de vida de los pacientes. Sin embargo, la elevada incidencia de reestenosis vascular (RS) tras la angioplastia suele afectar a la eficacia de su tratamiento a largo plazo. Estudios anteriores han demostrado que la proliferación y migración de las células musculares lisas vasculares (CMLV) son factores clave en el desarrollo de la reestenosis vascular tras la angioplastia. Tras la lesión endotelial, las CMLV de la íntima se transforman de contráctiles a sintéticas bajo la acción de diversos factores de crecimiento, citocinas y mediadores inflamatorios, y migran hacia el subendometrio. La proliferación excesiva es un paso clave en la formación de la neoíntima. Por lo tanto, la inhibición eficaz de la proliferación y la migración de las CMV se ha convertido en un objetivo clave en la prevención y el tratamiento de la reestenosis vascular. Los polisacáridos de Danggui son los principales componentes bioactivos de la medicina tradicional china Danggui, que desempeñan funciones importantes en la regulación antiinflamatoria, antitumoral e inmunitaria. Sin embargo, aún no se ha descrito el efecto anti RS de los polisacáridos de Angelica. Este experimento utilizó polisacáridos de Angelica sinensis para tratar células musculares lisas vasculares humanas (hVSMC), observó la proliferación, migración y estado de invasión de las VSMC y exploró el posible mecanismo molecular de los polisacáridos de Angelica sinensis que regulan la función de las VSMC, proporcionando estrategias para la intervención temprana y el tratamiento de la reestenosis vascular.

Los principios activos de la medicina tradicional china se han utilizado durante mucho tiempo para prevenir la reestenosis vascular tras la ICP debido a sus mínimos efectos secundarios. Como principal ingrediente activo de Angelica sinensis, los polisacáridos tienen varias actividades biológicas importantes, como antioxidante, antitumoral, regulación hematopoyética, regulación inmunitaria y neuroprotección. La investigación ha descubierto que los polisacáridos de Angelica pueden mejorar el microambiente hematopoyético de la médula ósea mediante la regulación de las células madre hematopoyéticas de la médula ósea. Además, los polisacáridos de Angelica pueden mejorar la lesión hepática aguda en ratas causada por un exceso de paracetamol (APAP) al inhibir el estrés oxidativo y la apoptosis de los hepatocitos. Mecánicamente, la actividad biológica de los polisacáridos de Angelica sinensis puede lograrse mediante la regulación de múltiples vías de señalización. Los polisacáridos de Danggui regulan la apoptosis inducida por hipoxia y la autofagia de las células madre neurales de rata mediante la regulación a la baja de BNIP3 y la activación de las vías de señalización mTOR y Notch. Las últimas investigaciones han descubierto que los polisacáridos de Angelica inhiben el crecimiento, la migración y la invasión de las células Hela del cáncer de cuello de útero mediante la regulación de la vía de señalización p38. Sin embargo, no se han estudiado los efectos y los mecanismos potenciales de los polisacáridos de Angelica sobre la proliferación de las células musculares lisas vasculares y la reparación de los vasos sanguíneos dañados. En este estudio, encontramos que el suero de polisacáridos de Angelica inhibe significativamente la proliferación, migración e invasión inducida por Ang II y HB EGF de hVSMCs in vitro. Además, demostramos que el efecto inhibitorio del suero polisacárido de Angelica sinensis sobre la proliferación, migración e invasión de hVSMC se consigue mediante la inhibición de la actividad proteica en la vía de señalización PI3K/AKT.
Es bien sabido que la Ang Ⅱ es un conocido factor patogénico de la aterosclerosis, la hipertensión y la reestenosis vascular. Según los informes, los altos niveles de HB-EGF se asocian con un alto riesgo de en la reestenosis del stent. Los resultados de este estudio mostraron que Ang II y HB EGF pueden inducir significativamente la proliferación, migración e invasión de hVSMCs. Cabe destacar que los polisacáridos de Angelica pueden reducir significativamente los niveles de proliferación, migración e invasión de las hVSMC inducidas por Ang II y HB-EGF. Además, se ha informado de que algunas proteínas reguladoras de la migración, incluidas las moléculas de adhesión celular ICAM1, VCAM-1, MMP2 y MMP9, son importantes proteínas reguladoras de la migración anormal de las CMV. MMPs， Especialmente MMP2 y MMP9 se activan rápidamente después de la lesión vascular. Los resultados de este estudio indican que el suero polisacárido de Angelica puede inhibir la expresión de MMP2 y MMP9 inducida por la estimulación de Ang II y HB-EGF.
La vía de señalización PI3K/AKT regula ampliamente los procesos de inmunidad celular, proliferación, diferenciación y apoptosis. En estudios anteriores se ha señalado que la vía de señalización PI3K/AKT desempeña un papel importante en la activación de la proliferación y migración de las hVSMC, así como en la hiperplasia neointimal tras una lesión vascular. La activación de la vía de señalización PI3K/AKT puede conducir a la reestenosis de los vasos sanguíneos dentro del stent. Por el contrario, el stent liberador de nanopartículas que contiene ARNsi AKT1 puede aliviar eficazmente la reestenosis dentro del stent. En el modelo arterial de implantación de stent en arteria común, el balón recubierto de gefitinib puede inhibir la proliferación de VSMC y promover la apoptosis celular mediante la supresión de la vía de señalización PI3K/AKT. Los experimentos también han descubierto que la estimulación de las VSMC de la arteria pulmonar humana con PDGF puede activar la PI3K. La PI3K regula la proteína ribosómica S6 fosforilando la proteína ribosómica p7OS6K de AKT, lo que favorece la proliferación y migración de los CMV. El IGF-1 puede inhibir eficazmente este proceso, lo que demuestra que el PDGF induce la proliferación y migración de las CMLV de forma dependiente de la PI3K. Zhou et al. simularon la estimulación mecánica de las CMLV tras la implantación de un stent in vitro y descubrieron que la carga de CMLV de ratón con potencial 5% y 20% durante 6 horas podía activar la vía de señalización PI3K/AKT y GSK corriente abajo. Además, el ginsenósido R1 inhibe la proliferación, migración e hiperplasia neointimal de VSMC a través de la vía de señalización PI3K/Akt. Este estudio encontró que el agonista de la vía de señalización PI3K/Akt IGF-1 puede revertir el efecto inhibidor del suero de polisacárido de Angelica sinensis en la proliferación, migración e invasión de hVSMC.
En resumen, el suero polisacárido de Angelica puede inhibir con éxito la proliferación, migración e invasión de las hVSMC estimuladas por Ang II y HB EGF. Uno de sus importantes mecanismos de acción es reducir la actividad de la vía de señalización PI3K/Akt. Este estudio aporta una nueva estrategia terapéutica contra la reestenosis vascular.