Exploración del mecanismo de acción de Cistanche deserticola en el tratamiento de la fibrosis hepática a partir de la farmacología de redes, el acoplamiento molecular y la verificación experimental.
El hígado, como importante glándula digestiva del cuerpo humano, una vez enfermo, afectará a la función metabólica normal del organismo. Las investigaciones demuestran que la vía importante para la formación del cáncer de hígado es la fibrosis hepática. Cuando se estimula el hígado, las células inmunitarias secretan una gran cantidad de factores reguladores inmunitarios, que activan y proliferan las células estrelladas hepáticas, sintetizan una gran cantidad de colágeno, depositan una gran cantidad de matriz extracelular en el hígado y provocan la formación de fibrosis. Por lo tanto, el control en cualquier etapa de la progresión de la enfermedad hepática puede aliviar los daños de la enfermedad hepática, y la investigación sobre el tratamiento de la fibrosis hepática es de gran importancia. En los últimos años, los estudios han demostrado que la Cistanche deserticola tiene importantes efectos terapéuticos sobre la enfermedad hepática y muestra ventajas evidentes en el tratamiento de la fibrosis hepática.
Cistanches Herba, una auténtica hierba medicinal de Xinjiang, se conoce como el "ginseng del desierto" y se utiliza clínicamente desde hace miles de años. La investigación moderna ha demostrado que tiene diversas actividades biológicas, como antienvejecimiento, protección del hígado, alivio de la fatiga, antiosteoporosis, hidratación intestinal y favorecedor del tránsito intestinal. Los estudios han demostrado que los glucósidos de ácido feniletanólico de la Cistanche deserticola pueden aliviar el grado de fibrosis hepática. Zhang et al. descubrieron que la activación de las células estrelladas hepáticas y la fibrosis hepática pueden inhibirse mediante liposomas de glucósidos feniletanólicos de Cistanche deserticola. Sin embargo, los efectos farmacológicos y los mecanismos de Cistanche deserticola en el tratamiento de la fibrosis hepática no están claros en la actualidad y necesitan ser dilucidados.
Este estudio aplica la farmacología de redes para construir un diagrama de red de "vías diana de componentes de enfermedades" y, a continuación, lleva a cabo un análisis de interacción de proteínas y enriquecimiento de dianas para predecir, en última instancia, las dianas y vías relevantes para el tratamiento de la fibrosis hepática con Cistanche deserticola. A través de la tecnología de acoplamiento molecular y experimentos con animales, proporciona una base para los efectos farmacológicos de los componentes eficaces de Cistanche deserticola en el tratamiento de la fibrosis hepática.

El proceso de desarrollo de la fibrosis hepática es complejo, y varias citocinas y vías celulares interactúan y se influyen mutuamente, formando una compleja red de interacciones. Por lo tanto, es difícil que la terapia basada en un único objetivo y una única vía surta efecto. La medicina tradicional china tiene las características de múltiples componentes, múltiples objetivos de acción y complejas vías de acción, que regulan sistemáticamente el cuerpo humano. La Cistanche deserticola tiene un efecto protector sobre el hígado. Los ingredientes efectivos de la Cistanche deserticola se obtuvieron de bases de datos como la Base de Datos de Medicina Tradicional China (TCMSP), incluyendo verbascósido, equinacósido, β - sitosterol, ácido araquidónico, suzilactona, éter dimetílico de fenol B de resina de pie de ganso, quercetina y dipiridamol. Hay estudios que indican que los glucósidos feniletanoides son los principales principios activos de Cistanche deserticola, entre los cuales el equinacósido y el verbascósido se consideran los principales componentes bioactivos que ejercen efectos farmacológicos en Cistanche deserticola. Mediante farmacología en red, obtuvimos dianas relacionadas con la fibrosis hepática que actúan sobre el verbascósido y el verbascósido, y las validamos mediante docking molecular.
El equinacósido y el verbascósido, principales componentes de la Cistanche deserticola, ejercen efectos contra la fibrosis hepática regulando la apoptosis de las células estrelladas hepáticas. ICAM1, AKT y MMP9 pueden ser dianas de acción para el tratamiento de la fibrosis hepática con equinacósido y verbascósido. Como factor de adhesión celular, ICAM1 está altamente expresado en casos de lesión hepática y puede inhibirse suprimiendo la sobreexpresión de ICAM1 para prevenir el desarrollo de fibrosis hepática. La proteína cinasa serina/treonina (AKT) es una importante cinasa diana corriente abajo de PI3K. La AKT activada activa y promueve la proliferación de las células estrelladas hepáticas, acelerando la progresión de la fibrosis hepática. Por el contrario, la inhibición de AKT inhibe la aparición de fibrosis hepática; la MMP-9 puede degradar la matriz de colágeno hepática normal, alterar el entorno intracelular de las células hepáticas, promover la activación de las células estrelladas hepáticas, secretar una gran cantidad de colágeno y promover el desarrollo de fibrosis hepática. Por el contrario, la inhibición de la MMP-9 puede inhibir la aparición de fibrosis hepática; El uso de CCl4 para establecer un modelo de ratón de fibrosis hepática en este experimento es uno de los métodos clásicos de modelado. El CCl4 se inyecta por vía intraperitoneal en el cuerpo del animal, y en comparación con el grupo normal, los contenidos de LN, HA, PCIII y 13Col IV en los ratones del grupo modelo aumentan significativamente; En comparación con el grupo modelo, los grupos de dosis alta, media y baja de CPhGs redujeron significativamente los niveles de LN, HA, PCIII y Col IV; Los resultados de las pruebas de HE y Masson mostraron que, en comparación con el grupo modelo, los grupos de dosis alta, media y baja de CPhG presentaban una necrosis de las células hepáticas más leve, una reducción significativa de los gránulos de eosinófilos y una reducción significativa de las fibras azules alrededor de la zona portal. Los resultados anteriores indican que la inhibición de la progresión de la fibrosis hepática por glucósidos totales de feniletanol en Cistanche deserticola puede estar relacionada con los objetivos ICAM1, AKT y MMP9, y se necesita una mayor detección de la expresión de proteínas relacionadas.
La generación de fibrosis hepática está causada por muchos factores, entre los cuales la vía PI3K-AKT es uno de los más importantes obtenidos por análisis de enriquecimiento de vías. La vía de señalización PI3K-AKT está implicada en la regulación de la proliferación celular y la apoptosis, la inducción de la tumorigénesis humana, la transcripción de genes del virus de la hepatitis B, y es una de las vías importantes para el tratamiento de la fibrosis hepática. La vía PI3K-AKT puede activar la formación de vasos sanguíneos hepáticos, mejorar el suministro de sangre, reconstruir la matriz extracelular, regular la autofagia, inhibir la apoptosis de los hepatocitos, promover la proliferación de los hepatocitos y, en última instancia, provocar fibrosis hepática. El glucósido de pinecona de crisantemo y el verbascósido pueden inhibir la proliferación y la activación de las células hepáticas mediante la regulación de las dianas ICAM1, AKT y MMP9, respectivamente. El glucósido total de feniletanol de Cistanche deserticola puede intervenir en la progresión de la fibrosis hepática participando en el metabolismo energético, la proliferación y la apoptosis de las células hepáticas. La detección por PCR cuantitativa con fluorescencia en tiempo real mostró que, en comparación con el grupo normal, los niveles de expresión del ARNm de PI3K y AKT en el tejido hepático de los ratones del grupo modelo estaban significativamente regulados al alza; en comparación con el grupo modelo, los niveles de expresión del ARNm de PI3K y AKT se redujeron significativamente en los grupos de dosis alta, media y baja de glucósidos totales de feniletanol de Cistanche deserticola, lo que puede inhibir la activación de la vía PI3K-AKT y retrasar la progresión de la fibrosis hepática.
En resumen, los glucósidos totales de feniletanol de Cistanche deserticola pueden aliviar eficazmente la fibrosis hepática inducida por CCl4 en ratones, y su mecanismo puede estar relacionado con la proliferación y activación de las células estrelladas hepáticas mediadas por la vía de señalización PI3K-AKT. Los resultados de este estudio sientan las bases para seguir explorando los efectos farmacológicos de la Cistanche deserticola en la medicina tradicional china.