Preparación y propiedades del complejo de inclusión de hidroxipropil-β-ciclodextrina del aceite volátil de Chuanxiong.
El chuanxiong es el rizoma seco de Ligusticum chuanxiong Hort, una planta de la familia de las umbelíferas. Tiene un sabor acre, ligeramente amargo, y una naturaleza cálida. Tiene los efectos de promover la circulación sanguínea, disipar el viento y aliviar el dolor, y se conoce como la "medicina del qi en la sangre". Se utiliza para el dolor torácico, el dolor abdominal, el dolor por la humedad del viento y otros síntomas como la obstrucción torácica, el alivio del dolor, los trastornos menstruales, el dolor abdominal y la obstrucción por la humedad del viento. El aceite volátil de Chuanxiong (aceite de Chuanxiong) es uno de los componentes efectivos importantes de Chuanxiong, siendo el principal ingrediente activo la ligustilida. Tiene fuertes efectos antiespasmódicos, antiasmáticos y sedantes y es eficaz en el tratamiento de migrañas y enfermedades cerebrovasculares isquémicas en la práctica clínica. Sin embargo, las propiedades químicas de la ligustilida son inestables y propensas a diversas reacciones de isomerización como la deshidrogenación, la oxidación, la hidrólisis y la degradación. Además, la baja solubilidad en aceite y la escasa biodisponibilidad oral de Ligusticum chuanxiong limitan enormemente su aplicación clínica. Para resolver el problema de la estabilidad y solubilidad del aceite de Chuanxiong, los métodos de preparación reportados incluyen cápsulas blandas, píldoras cuentagotas, aerosoles nasales, microemulsiones, inclusión de ciclodextrina, etc. La inclusión de ciclodextrina es un método de formulación comúnmente utilizado, y la hidroxipropil - β - ciclodextrina (HP - β - CD) es uno de los derivados de ciclodextrina más utilizados y el primer derivado de β - ciclodextrina (β - CD) inyectable aprobado por la FDA. HP - β - CD es un derivado hidrófilo obtenido por condensación de β - CD y epiclorhidrina. Debido a la hidroxipropilación del β - CD, se interrumpen sus enlaces de hidrógeno intramoleculares, lo que da lugar a un aumento significativo de la solubilidad en agua (75% W/W) del HP - β - CD. Al mismo tiempo, se conserva la capacidad de inclusión del β - CD, lo que amplía enormemente el campo de aplicación del β - CD original. Tiene el efecto de mejorar la solubilidad, estabilidad y biodisponibilidad del fármaco, reduciendo su irritación o toxicidad.

En la actualidad, la mayoría de los materiales de inclusión para aceites volátiles en la medicina tradicional china son β - CD, y los complejos de inclusión se preparan generalmente por el método de solución acuosa saturada, pero el rendimiento es bajo y la solubilidad en agua es pobre. El complejo de inclusión se prepara utilizando HP - β - CD altamente soluble en agua con alto rendimiento y buena solubilidad en agua. Los métodos de preparación convencionales incluyen el método de solución acuosa, el método de molienda y el método ultrasónico, todos los cuales se llevan a cabo en la fase acuosa y requieren agitación, molienda o tratamiento ultrasónico, lo que resulta en una baja eficiencia y dificultad de secado. Ao et al. prepararon el complejo de inclusión de aceite Chuanxiong HP - β - CD utilizando etanol anhidro como disolvente y un evaporador rotatorio, sustituyendo el proceso tradicional de agitación por rotación. Sin embargo, el etanol anhidro y los procesos de rotación son difíciles de aplicar en la producción industrial. En segundo lugar, este estudio utilizó reflujo de acetato de etilo para extraer el aceite de Chuanxiong, y calculó la tasa de inclusión basándose en el peso del aceite de Chuanxiong obtenido. Sin embargo, la cantidad requerida de compuesto de inclusión es grande, y la extracción es incompleta, lo que resulta en una precisión pobre. Además, el estudio no caracterizó, evaluó la solubilidad y la estabilidad del complejo de inclusión. Este experimento se basa en la viabilidad y la practicidad de la producción a gran escala, y tiene la intención de preparar Chuanxiong aceite HP - β - CD complejo de inclusión utilizando un método de una sola fase con 85-95% etanol como disolvente. No hay necesidad de agitación, molienda u otros procesos, y el complejo puede ser directamente recuperado, concentrado y secado. Este método es simple y fácil de operar, con un alto rendimiento y tasa de inclusión; El estudio determinó los métodos de extracción y elución del complejo de inclusión, determinó con precisión la tasa de inclusión utilizando HPLC, optimizó el proceso de inclusión utilizando el diseño experimental ortogonal, caracterizó el complejo de inclusión, investigó su solubilidad y estabilidad, y proporcionó referencia para la producción y aplicación de preparaciones de aceite Chuanxiong.

En este experimento, se utilizó el método de una sola fase para la encapsulación. Se añadió aceite de Chuanxiong a una solución de etanol de HP - β - CD de una sola vez sin trituración, agitación ni tratamiento ultrasónico. El complejo de inclusión se recuperó directamente a presión reducida y se secó. Este método es simple, práctico y tiene un alto rendimiento, por lo que es adecuado para la producción industrial a gran escala.

La determinación del contenido de ligustilida y ligustilida A en el aceite de Ligusticum chuanxiong no puede realizarse mediante estándares de referencia, que son inestables y difíciles de calibrar y almacenar. Por lo tanto, nuestro grupo de investigación estableció un método sencillo y viable para determinar el contenido de ligustilida y ligustilida A en el aceite de Ligusticum chuanxiong utilizando butilftaleína como patrón de referencia en la fase inicial. En este artículo se examina la metodología de determinación del contenido y se constata que la especificidad, la linealidad, la precisión, la estabilidad y la repetibilidad cumplen los requisitos del análisis cuantitativo.

En cuanto a la determinación de la eficacia de la encapsulación, los informes bibliográficos suelen utilizar como eficacia de la encapsulación la cantidad de fármaco medida a partir del material de encapsulación lavado dividida por la cantidad real de entrada. Las operaciones de lavado suelen implicar el enjuague de la torta filtrada con agua o disolventes orgánicos durante la preparación del complejo de inclusión, o el uso de disolventes orgánicos para extraer la solución del complejo de inclusión. Ambos métodos pueden provocar el desprendimiento del complejo de inclusión, lo que se traduce en una menor tasa de inclusión medida. Además, también hay informes en la literatura sobre el uso de la destilación al vapor para extraer aceites volátiles de los complejos de inclusión. Sin embargo, este método presenta una extracción cuantitativa incompleta de los aceites volátiles, lo que da lugar a tasas de inclusión bajas y a una reproducibilidad deficiente. En este experimento se llevó a cabo un estudio comparativo, utilizando etanol 70% de alta polaridad para extraer y determinar la cantidad total de fármaco del complejo de inclusión y, a continuación, utilizando éter de petróleo de baja polaridad para extraer y determinar la cantidad de fármaco no encapsulado. La diferencia entre la cantidad total de fármaco del complejo de inclusión y la cantidad de fármaco no encapsulado es la verdadera cantidad de fármaco del complejo de inclusión. Este método puede determinar con mayor precisión la tasa de inclusión.

La curva de solubilidad de la fase HP - β - CD muestra un aumento lineal dentro de un cierto rango de concentración, y la pendiente de la ligustilida es mayor que la de la ligustilida A, lo que indica que HP - β - CD tiene un mejor efecto de solubilización de la ligustilida. Además, este experimento también investigó la solubilidad de fase del complejo de inclusión Chuanxiong aceite β - CD. Dentro del mismo rango de concentración experimental, su curva de solubilidad de fase mostró un crecimiento no lineal. Los múltiplos de solubilización de ligustilida y ligustilida A fueron 2,36 y 2,95, respectivamente, que eran mucho más bajos que HP - β - CD, en consonancia con los informes de la literatura, lo que indica que HP - β - CD complejo de inclusión tiene ventajas significativas. Se necesitan más investigaciones experimentales para investigar la biodisponibilidad y la actividad farmacológica del complejo de inclusión HP - β - CD del aceite de Chuanxiong.