Análisis de chips GEO combinado con farmacología de red para explorar el mecanismo de la baya de Goji Schisandra chinensis en la protección contra la lesión hepática inducida por radiación
La lesión hepática inducida por radiación (LIR) es un tipo de daño hepático causado por la radioterapia o la fuga nuclear, que provoca una disminución de la función hepática, un aumento de las enzimas hepáticas y otros daños en el hígado tras la exposición a una determinada cantidad de radiación. Bajo microscopía óptica, las primeras manifestaciones patológicas del tejido hepático incluyen principalmente congestión en la región central de los lóbulos hepáticos, edema de hepatocitos y reacciones inflamatorias. En la fase tardía, se desarrolla gradualmente fibrosis hepática y cirrosis, que son irreversibles. La patogénesis principal incluye daños microvasculares y del tejido conjuntivo, exceso de radicales libres, respuesta autoinmune excesiva e influencia de las citoquinas.

Schisandra Chinensis Fructus (SCF) se refiere a Schisandra chinensis, que tiene una naturaleza cálida y se ha encontrado que tiene buenos efectos de protección del hígado. Su mecanismo de acción es principalmente antioxidante y antiinflamatorio. El Lycium barbarum (LF) tiene una naturaleza neutra y efectos farmacológicos que han demostrado nutrir el hígado y los riñones. La combinación de ambos puede proteger eficazmente contra el daño hepático. Este artículo utiliza el análisis de chips GEO, la farmacología de redes y la tecnología de acoplamiento molecular para predecir los posibles principios activos, dianas y mecanismos de acción de Schisandra chinensis combinada con bayas de Goji en la protección del RILI, proporcionando referencias para futuras investigaciones en profundidad y aplicaciones clínicas.

La lesión hepática inducida por radiación se refiere a la exposición del hígado a una determinada dosis de radiación durante el proceso de radioterapia o fuga nuclear en pacientes con cáncer. Las primeras manifestaciones incluyen edema de las células hepáticas en los lóbulos centrales del hígado, acompañado de reacciones inflamatorias periféricas y afectando a la función hepática. Más adelante, es propensa a convertirse en fibrosis hepática o cirrosis. En los últimos años, ha aumentado el número de investigaciones sobre la protección radiológica de la medicina tradicional china contra el daño hepático. La medicina tradicional china tiene un gran potencial debido a su seguridad, comodidad de administración oral, rápida absorción y bajo coste.
La Schisandra chinensis tiene excelentes efectos hepatoprotectores. La investigación ha descubierto que la Schisandra contiene más de 200 componentes químicos, entre los que se incluyen principalmente terpenos volátiles, lignanos, ácidos orgánicos y polisacáridos, que tienen propiedades antiinflamatorias, antioxidantes, potenciadoras del sistema inmunitario y reguladoras del metabolismo de sustancias. La investigación de Wang descubrió que la Schisandra chinensis cruda mejoraba el tratamiento y la prevención del hígado graso alcohólico agudo mediante la reducción de los factores inflamatorios, la reducción de la acumulación de grasa, la disminución de la expresión de CYP2E1 y la mejora de las vías de señalización Nrf2/ARE para proteger contra el daño hepático. La investigación in vitro de Zhu descubrió que los polisacáridos de Schisandra pueden eliminar eficazmente los radicales hidroxilo, la 1,1-difenil-2-trinitrofenilhidrazina y los iones superóxido; los experimentos in vivo han descubierto que los polisacáridos de Schisandra pueden aliviar el daño hepático causado por la degeneración vesicular de los hepatocitos inducida por CCL4 y la respuesta inflamatoria. La investigación de Yang descubrió que los lignanos de Schisandra tienen un efecto protector contra la lesión hepática causada por el paracetamol, principalmente mediante la regulación de la expresión de proteínas relacionadas con EGFR y LPCAT1 en la vía de señalización ERBB, ejerciendo efectos antiinflamatorios y antioxidantes. Chen et al. descubrieron que los lignanos de Schisandra chinensis pueden reducir la actividad de AST y ALT en suero, disminuir factores inflamatorios como IL-6 e IL1 β, y exhibir fuertes efectos antiinflamatorios, protegiendo así contra el daño hepático. Chen et al. descubrieron que los polisacáridos de Schisandra chinensis pueden reducir la relación Bcl-2/Bax y disminuir la activación de CASP3, reduciendo así la apoptosis de las células hepáticas.
Las bayas de Goji tienen los efectos de nutrir la esencia, mejorar la visión, nutrir el hígado y los riñones, etc. Es rica en polisacáridos, aceites volátiles, alcaloides, flavonoides y otros componentes. La investigación farmacológica moderna ha demostrado que puede mejorar la inmunidad, antioxidante, protección del hígado y proteger la retina. La investigación de Tian descubrió que los polisacáridos del Lycium barbarum pueden prevenir la reducción de los tioles de las proteínas y la inactivación de la SOD, y tienen buenos efectos antioxidantes sobre el daño de la membrana de las células mitocondriales del hígado de ratones causado por los radicales libres generados por la radiación gamma. La combinación de bayas de goji y schisandra mejora la eficacia de la protección hepática. La investigación de Zhang descubrió que los polisacáridos de Lycium barbarum tienen un efecto protector sobre el daño del intestino delgado inducido por la radiación, proporcionando una reducción de las reacciones oxidativas y un aumento de la relación Bcl-2/Bax para inhibir la apoptosis celular. Gao et al. descubrieron que la administración de polifenoles de bayas de goji a ratas con lesión hepática puede mejorar su función oxidativa, y el mecanismo puede desempeñar un papel en la reducción de la lesión hepática mediante el aumento de la expresión de Nrf2 y sus proteínas descendentes.
Las proteínas centrales identificadas mediante el análisis de redes PPI incluyen CASP3, EGFR y ESR1. Las caspasas (CASP) desempeñan un papel crucial en la regulación de la apoptosis celular y desencadenan reacciones en cascada en respuesta a señales pro apoptóticas. CASP3 es una importante proteína ejecutiva de CASP, y la apoptosis se produce en cualquier célula. Puede regular el equilibrio dinámico del crecimiento y la muerte celular a través de mecanismos físicos, químicos y otros mecanismos moleculares. Cao et al. descubrieron que Schisandrin B tiene un efecto inhibidor sobre la apoptosis inducida por radiación en células Hacat, y su mecanismo ejerce un efecto protector al reducir la expresión de genes apoptóticos como CASP3, P53 y P21. La investigación de Duan descubrió que el agua de bayas de goji tiene efectos antioxidantes en ratones irradiados, ejerciendo un efecto protector al reducir la expresión de CASP3 y CASP6. La CASP3 interviene en el proceso de apoptosis de la lesión hepática inducida por la radiación, regulando la proteína CASP3 a través de los ingredientes activos de las bayas de Goji Schisandra chinensis, inhibiendo así la apoptosis celular y manteniendo un equilibrio dinámico entre el crecimiento y la muerte. El receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) es un miembro de la familia de receptores del factor de crecimiento epidérmico, ampliamente distribuido en la superficie de las células epiteliales, los fibroblastos y las células gliales, y desempeña un papel importante en el crecimiento, la proliferación y la diferenciación de las células. Li et al. encontraron que Schisandrin A puede inhibir la apoptosis de las células hepáticas y promover la regeneración de las células hepáticas después de la cirugía de resección hepática mediante el aumento de la expresión génica de EGFR y la reducción de la expresión de genes de apoptosis P53 y P21. La investigación de Zhang descubrió que los polisacáridos de Lycium barbarum pueden regular la expresión de EGFR y los niveles de proteína fosforilada para mejorar el daño de la función endotelial causado por el estrés oxidativo, y su mecanismo de acción puede ser a través de la vía de señalización PI3K Akt. Los principios activos de la baya de goji Schisandra chinensis pueden regular el desequilibrio del número de células causado por la apoptosis actuando sobre el EGFR, llevando al organismo hacia un nivel fisiológico normal. El receptor de estrógenos 1 (ER1) está situado en el núcleo de la célula y consta de importantes dominios estructurales para la unión hormonal, la unión al ADN y la activación transcripcional. El estudio de Zeng descubrió que el extracto acuoso de las bayas de goji puede regular la expresión del ARNm en las células PC12, no sólo regulando al alza el ESR1, sino también regulando a la baja la expresión del CASP3, proporcionando una cierta referencia de los objetivos de las bayas de goji. Liu et al. han demostrado que ESR1 puede inhibir la muerte por hierro inducida por radiación ionizante en células de cáncer de mama a través de la vía de señalización NEDD4L/CD71. Cuando ESR1 se sobreexpresa, puede mejorar la tasa de supervivencia de las pacientes con cáncer de mama. Cuando se elimina ESR1, aumenta la muerte por hierro mediada por la radiación ionizante. ESR1 puede ser una diana potencial para proteger RILI.
Este estudio predijo el mecanismo de la baya de Goji Schisandra chinensis en la protección de RILI a través de la farmacología de red, y construyó un diagrama de red de ingredientes activos objetivos clave de proteínas de la droga. Los resultados mostraron que los valores de grado de nodo de quercetina, genisteína y deoxipurpurina eran relativamente altos, lo que sugiere que estos ingredientes activos desempeñan un papel importante en la protección de RILI. A través del enriquecimiento de funciones GO y el análisis de vías KEGG de 66 objetivos potenciales de proteínas, se especula que los componentes activos de Schisandra chinensis Wolfberry pueden desempeñar un papel en la protección de RILI mediante la regulación de la activación del receptor de carcinogénesis química, lípidos y aterosclerosis arterial, PI3K-Akt, MAPK, apoptosis y otras vías de señalización. Este artículo integra y predice datos. Debido al limitado tamaño de la muestra, con la continua profundización de la investigación, se cree que el análisis predictivo aportará resultados más amplios y precisos.
Utilizando el análisis de chips GEO, la farmacología de redes y la tecnología de acoplamiento molecular, se realizó un estudio exhaustivo y multidimensional sobre la baya de Goji Schisandra chinensis, y se predijo preliminarmente el mecanismo de la baya de Goji Schisandra chinensis en la protección contra la lesión hepática inducida por radiación. La base sustancia eficaz de schisandra chinensis baya de Goji para la protección contra la lesión hepática por radiación predicho por el gen de ingrediente activo objetivo de la radiación lesión hepática red puede ser quercetina, daidzeína y deoxysshikonin, que desempeñan un papel en la protección de la lesión hepática por radiación mediante la regulación de la carcinogénesis química la activación de los receptores, los lípidos y la aterosclerosis arterial, PI3K-Akt, MAPK, apoptosis y otras vías de señalización actuando sobre los objetivos clave CASP3, EFGR, ESR1, lo que indica que la baya de lobo schisandra chinensis desempeña un papel en la protección de la lesión hepática por radiación a través de "multicomponente", "multiobjetivo" y "multivía", lo que puede proporcionar una cierta base de referencia para posteriores investigaciones sobre el mecanismo de acción y la aplicación clínica.