Exploración del mecanismo de acción de los flavonoides totales de las bayas negras de goji en el tratamiento de la enfermedad del hígado graso no alcohólico basada en la bioinformática
La enfermedad del hígado graso alcohólico (HGNA) es una disfunción hepática que puede evolucionar a cirrosis e incluso a carcinoma hepatocelular (CHC). Algunos estudios intentan dilucidar la relación entre el estrés oxidativo, la producción/liberación de adipocitoquinas, la resistencia hepática a la insulina, la acumulación de grasa y la activación del sistema inmunitario innato en la patogénesis de la NAFLD. Sin embargo, los mecanismos moleculares intrínsecos que subyacen a la patogénesis de la NAFLD no se han dilucidado por completo, y se necesita más investigación para proporcionar una comprensión más profunda y explorar objetivos terapéuticos más favorables.
Los principios activos antioxidantes contenidos en Lycium ruthenicum Murr. han sido ampliamente estudiados debido a su mayor seguridad que los antioxidantes sintéticos. Los flavonoides totales, incluidas las antocianinas antioxidantes hidrosolubles, son una clase importante de principios activos de la baya del lobo negra. Gracias a una serie de estudios farmacológicos sobre los flavonoides totales de la baya del lobo negra, se ha descubierto que estos componentes tienen actividades farmacológicas como la antioxidación, la regulación inmunitaria y la reducción de lípidos. Los flavonoides totales de la baya de lobo negra pueden reducir la producción de ROS y la inflamación, aumentar la oxidación de ácidos grasos en el hígado y reducir la síntesis de ácidos grasos. Tiene capacidad reductora, efecto hipolipemiante, capacidad para eliminar - OH, y actividad antiperoxidación lipídica. Las células inmunitarias desempeñan un papel importante en la respuesta inflamatoria y la inhibición de la proliferación de células malignas. La investigación ha descubierto que los flavonoides H inhiben eficazmente la infiltración de macrófagos, la inflamación y la formación de placas mediante el aumento de la CTRP6. Los flavonoides totales de la baya del lobo negra tienen el potencial de aliviar la inflamación crónica del tejido adiposo y mejorar activamente la NAFLD inhibiendo o activando la interacción entre las células inmunitarias y los adipocitos.
El objetivo de este artículo es utilizar las actividades farmacológicas de los flavonoides totales de las bayas negras de Goji, como antioxidantes, hipolipemiantes y reguladores del sistema inmunitario, como punto de partida para el tratamiento de la enfermedad del hígado graso no alcohólico. Mediante la integración del análisis bioinformático y varios sistemas de información de bases de datos, se estudia el mecanismo farmacológico de los flavonoides totales de las bayas negras de Goji para el tratamiento de la enfermedad del hígado graso no alcohólico, proporcionando nuevos métodos e ideas para dilucidar aún más el mecanismo terapéutico de la NAFLD y el mecanismo farmacológico de los flavonoides de las bayas negras de Goji.

El estrés oxidativo y la inflamación conducen a la NAFLD causada por la hipertrigliceridemia. Las bayas negras de goji contienen varios flavonoides, como antioxidantes hidrosolubles y antocianinas. Las investigaciones han descubierto que las antocianinas de las bayas de goji negras pueden reducir significativamente la acumulación de triglicéridos en el hígado, disminuir la inflamación, aumentar la actividad de GSH Px y disminuir los niveles de MDA. Puede reducir la producción de ROS y la inflamación, aumentar la oxidación de ácidos grasos en el hígado y reducir la síntesis de ácidos grasos, mejorando así la NAFLD inducida por una dieta rica en grasas.
En este estudio, hemos descargado microarrays NAFLD de la base de datos GEO y comparado los perfiles de expresión génica entre NAFLD y controles normales, obteniendo 1741 genes diferencialmente expresados y 1634 genes diferencialmente expresados. Se construyó una red de coexpresión génica WGCNA, y se obtuvieron 24 genes clave para el tratamiento de la NAFLD con flavonoides totales de Lycium barbarum mediante la intersección con las dianas de principios activos obtenidas. Además, se llevaron a cabo varios análisis bioinformáticos como la anotación funcional y la construcción de redes PPI para comprender las posibles funciones biológicas de los genes Hub.
En la sección de anotación funcional, la vía con el mayor enriquecimiento génico en el análisis de vías KEGG es la vía metabólica, y se cree ampliamente que la acumulación de lípidos causada por la disfunción metabólica es una de las causas importantes de la NAFLD. Enriquecimiento génico para la apoptosis celular en el análisis de procesos biológicos GO. Hay fuertes evidencias que sugieren que la apoptosis puede conducir a la inflamación de la EHNA.
Se ha prestado gran atención al papel de la activación del inflamasoma NLRP3 en la patogénesis de la NAFLD. En los resultados de acoplamiento molecular, la antocianina B2 con la puntuación más alta de unión a NLRP3. Estudios anteriores han encontrado que la antocianina B2 reduce significativamente NLRP3, ASC, y caspasa-1 de señalización en el tejido pulmonar. En células endoteliales de vena umbilical humana (HUVEC), la antocianidina B2 inhibió significativamente la activación del inflamasoma NLRP3 y posteriormente suprimió la activación de la caspasa-1 y la secreción de interleucina-1 β por lipopolisacárido (LPS). La proantocianidina B2 regula negativamente la expresión génica de NLRP3.
Mediante el análisis de la correlación entre los genes Hub y las células inmunitarias, descubrimos que los genes Hub están estrechamente relacionados con células inmunitarias como los macrófagos M1, los macrófagos M2, los monocitos, los linfocitos T gamma delta, los mastocitos activados, los mastocitos en reposo, los linfocitos B inmaduros y los linfocitos T CD4+ en reposo. Las investigaciones han descubierto que la estimulación de las células hepáticas inducida por lípidos desencadena la liberación de vesículas extracelulares que contienen ligando inductor de la apoptosis relacionado con el factor de necrosis tumoral (TRAIL), que a su vez activa a los macrófagos para que produzcan IL-1 β e IL-6. Además, se encontraron dos subconjuntos de monocitos en la sangre de ratón, a saber, monocitos proinflamatorios que producen macrófagos con fenotipos proinflamatorios o reparadores. En resumen, los monocitos/macrófagos proinflamatorios son motores conocidos de la esteatohepatitis en humanos y ratones. Por lo tanto, especulamos que el gen Hub está implicado en la aparición y desarrollo de la NAFLD mediante la activación o inhibición de estas células inmunitarias.
En resumen, hemos revelado los genes principales asociados con la enfermedad del hígado graso no alcohólico mediante análisis bioinformáticos, UPLC/MS-MS y otros métodos, y hemos explorado el mecanismo de acción de los flavonoides totales de Lycium barbarum en el tratamiento de la NAFLD. Aunque algunos resultados de investigaciones anteriores concuerdan con nuestro análisis, la fiabilidad del resultado de esta investigación aún necesita una mayor verificación experimental.