Estudio sobre el efecto protector de los principios activos de los brotes y las hojas de las bayas de goji en la lesión hepática alcohólica aguda
China es un gran país de enfermedades hepáticas. Con el uso generalizado de la vacuna contra la hepatitis B en los recién nacidos, las enfermedades hepáticas víricas disminuyen año tras año, pero con el cambio del estilo de vida de la población, las enfermedades hepáticas no víricas aumentan año tras año. Las enfermedades hepáticas no virales incluyen principalmente la enfermedad hepática alcohólica (ALD), la enfermedad hepática grasa alcohólica, la enfermedad hepática grasa no alcohólica, la enfermedad hepática no alcohólica, la enfermedad hepática inducida por fármacos, la cirrosis y el cáncer de hígado, que afectan gravemente a la salud humana. La ALD es el principal representante de las enfermedades hepáticas no virales y un importante inductor de otras enfermedades hepáticas. Su tasa de incidencia aumenta año tras año y tiende a ser más joven. Las primeras fases de la ALD son lesiones hepáticas causadas por el consumo excesivo de alcohol a largo plazo, y su patogenia es compleja y está poco estudiada. En la actualidad se carece de fármacos eficaces para el tratamiento de la ALD, por lo que urge desarrollar nuevos medicamentos terapéuticos.

El Compendio de Materia Médica recoge que "la recolección de hojas de bayas de goji en primavera se conoce como Hierba de la Esencia Celestial". El Tianjingcao tiene los efectos de nutrir el hígado, mejorar la visión y tonificar la deficiencia y la esencia nutritiva. La baya de Goji es una medicina tradicional china que tiene el efecto de proteger el hígado y mejorar la visión. A lo largo de los años, se han realizado muchos estudios sobre el fruto de la baya de goji, pero existen relativamente pocos informes sobre el uso de los principios activos de las hojas de la baya de goji para el tratamiento de la ALD. En este trabajo se utilizan los brotes y las hojas de goji como materia prima para aislar y purificar los principios activos de los brotes y las hojas de goji (AILBL). El estudio descubrió que los ingredientes activos contienen principalmente un grupo de sustancias antioxidantes compuestas principalmente por flavonoides. La patogénesis de la ALD es compleja. La investigación patológica moderna ha descubierto que la teoría del "segundo golpe" se refiere al estrés oxidativo y a la respuesta inflamatoria, entre los cuales el estrés oxidativo es un factor clave en la aparición y el desarrollo de la ALD. Por lo tanto, los ingredientes eficaces de las hojas de bayas de goji que contienen principios activos antioxidantes son recursos medicinales naturales para el desarrollo del tratamiento clínico de la ALD. El objetivo de este estudio es explorar los efectos protectores y los posibles mecanismos antioxidantes de los ingredientes activos de los brotes y las hojas de las bayas de goji sobre la lesión hepática alcohólica aguda en ratones, proporcionando una base teórica para el desarrollo de aditivos alimentarios funcionales o productos sanitarios con capacidad para prevenir y tratar la lesión hepática alcohólica en el futuro.

En primer lugar, se utilizaron los métodos ABTS y DPPH para detectar la actividad antioxidante del AILBL; a continuación, se dividieron aleatoriamente 48 ratones ICR macho en seis grupos: grupo de control normal, grupo de modelo alcohólico, grupo de control positivo de fármacos, silimarina (200 mg/kg, i.g.) y grupos de dosis baja, media y alta de AILBL (30, 100, 300 mg/kg). Se administraron por vía oral una vez al día durante una semana. Tras la última administración durante 12 horas, se estableció un modelo de ratón de lesión hepática alcohólica aguda mediante gavage con 6 g/kg de alcohol a intervalos de 12 horas durante un total de 3 veces. Se detectaron y analizaron los niveles de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) en suero de ratón, y malondialdehído (MDA) y glutatión reducido (GSH) en tejido hepático. Mediante tinción con hematoxilina eosina (H&E) e inmunohistoquímica se observaron los cambios patológicos y las proteínas relacionadas con el estrés oxidativo en el tejido hepático.

La baya de goji es una de las medicinas tradicionales chinas clásicas, que aparece a menudo en el Libro de los Cantares, el Shennong Bencao Jing y la teoría medicinal. Las investigaciones han demostrado que las bayas de goji tienen diversos efectos farmacológicos, como humedecer los pulmones, nutrir el qi, proteger el hígado y mejorar la visión. Las investigaciones se centran más en las bayas de goji, mientras que hay relativamente menos investigaciones sobre los brotes y las hojas de goji. Las bayas de goji son ricas en antioxidantes, como los polisacáridos de goji y los flavonoides, que pueden mejorar la capacidad de aprendizaje y memoria, la capacidad antifatiga y la inmunidad del organismo. También pueden eliminar eficazmente los radicales libres, mejorar la actividad de las enzimas antioxidantes intracelulares, proteger órganos como el hígado y los riñones, y proporcionar protección fisiológica y bioquímica al organismo. En comparación con las bayas de goji, nuestra investigación ha descubierto que el contenido de flavonoides en las hojas de bayas de goji es mayor, y tiene una capacidad significativa para eliminar los radicales libres in vitro, lo que tiene un buen efecto preventivo y terapéutico en modelos animales experimentales de ALD. En el futuro, puede convertirse en fármacos o productos sanitarios para la prevención y el tratamiento de la ALD.
El alcohol es un compuesto orgánico de molécula pequeña y gran permeabilidad, que las células absorben con facilidad e induce la producción de grandes cantidades de radicales libres, lo que provoca daños por estrés oxidativo en las células. El hígado es el principal órgano del metabolismo del alcohol y un importante órgano diana de las lesiones inducidas por el alcohol. El alcohol y su metabolito acetaldehído tienen efectos tóxicos en el hígado. El alcohol puede aumentar los niveles de genes relacionados con la síntesis de lípidos y disminuir los niveles de genes relacionados con la oxidación de ácidos grasos, acelerando la síntesis de ácidos grasos. Sin embargo, los lípidos como los triglicéridos y los ácidos grasos libres no pueden metabolizarse a tiempo, lo que provoca su depósito en el hígado; El acetaldehído puede promover la activación de las células estrelladas, afectar a la producción de ATP por las mitocondrias, y afectar a la síntesis y secreción normal de proteínas, provocando obstáculos en la secreción de grasas y proteínas, causando la deposición de matriz extracelular en el hígado, dando lugar a lesiones grasas, necrosis y fibrosis de las células hepáticas, y desarrollándose posteriormente en hepatitis más grave, cirrosis y cáncer de hígado. En segundo lugar, el alcohol se metaboliza a través de varias vías para producir una gran cantidad de productos de estrés oxidativo, como OH -, O2- -, H2O2 y otros radicales libres, que alteran el equilibrio redox en las células hepáticas, promueven la respuesta de estrés oxidativo, dañan la función normal de las mitocondrias, agotan el glutatión en las mitocondrias, reducen la capacidad de autoprotección antioxidante de las células hepáticas y conducen a la acumulación continua de peróxidos en las células hepáticas, exacerbando el daño hepático. El estrés oxidativo es un factor importante en la patogénesis de la ALD.

Alrededor del 20% de las personas experimentan daños hepáticos tras un consumo excesivo o prolongado de alcohol, y la producción excesiva de especies reactivas del oxígeno y los trastornos del metabolismo lipídico durante el metabolismo del alcohol son factores importantes que inducen daños celulares y apoptosis. Cuando las células hepáticas y las mitocondrias son atacadas por especies reactivas del oxígeno, las macromoléculas reductoras como el GSH de las células disminuyen rápidamente, se rompe el ADN, se dañan las mitocondrias y las membranas celulares, y se liberan ALT y AST al torrente sanguíneo. Por lo tanto, los niveles séricos de ALT y AST se utilizan habitualmente para evaluar el daño hepático y la función hepática. Este experimento estableció un modelo de lesión hepática alcohólica aguda mediante tres rondas consecutivas de ingestión de alcohol. En el estudio se observó que los niveles séricos de ALT y AST de los ratones del grupo modelo a los que sólo se administró alcohol por sonda superaban los niveles normales, mientras que los niveles de ALT y AST en el suero de los ratones a los que se administró el fármaco positivo y diferentes concentraciones de AILBL para la prevención y el tratamiento disminuyeron significativamente. La morfología patológica del tejido hepático de los ratones del grupo de tratamiento mejoró notablemente, y se redujo la expresión de la proteína clave del estrés oxidativo CYP2E1, lo que indica que AILBL tiene un buen efecto protector sobre la lesión hepática alcohólica aguda.

El AILBL es rico en diversas sustancias antioxidantes, como los flavonoides, que constituyen una importante base material para sus propiedades antioxidantes y su protección contra el daño oxidativo celular. Este estudio encontró que AILBL puede reducir significativamente los niveles de MDA, promover la regeneración de GSH, mejorar la capacidad de barrido de radicales libres del hígado en ratones con lesión hepática alcohólica aguda, reduciendo así el daño "huelga secundaria" en el hígado causada por la acumulación de productos de peroxidación en el cuerpo, y tiene importantes funciones de protección del hígado. Mientras tanto, AILBL redujo significativamente la acumulación de ROS inducida por etanol in vitro mediante la inhibición de la expresión de CYP2E1.

En resumen, nuestro laboratorio descubrió que el AILBL puede eliminar el MDA en las células hepáticas, aumentar los niveles de GSH, inhibir la expresión de CYP2E1 en las células hepáticas y mejorar el estrés oxidativo, la peroxidación lipídica y la inflamación inducidos por el alcohol en las células hepáticas mediante la extracción de ingredientes eficaces de los brotes y las hojas de goji y el estudio de sus efectos protectores contra la lesión hepática alcohólica aguda. Este estudio hará que los ingredientes activos de las hojas de las bayas de goji se conviertan en fármacos o suplementos saludables eficaces para la prevención y el tratamiento de enfermedades hepáticas como la ALD, y hará nuevas contribuciones a la modernización de la investigación de la medicina tradicional china en China.