Estudio comparativo sobre la regulación de la expresión de AQP3 y AQ4 en ratas con gastritis atrófica crónica mediante aceite volátil antes y después de la combinación de Atractylodes macrocephala y Panax ginseng.
La compatibilidad es una de las principales características de la administración clínica de la medicina tradicional china. Mediante una compatibilidad razonable y una decocción adecuada, la base material de las piezas de decocción de la medicina tradicional china experimentará cierto grado de cambio, con lo que se alcanzará el objetivo de aumentar la eficacia y reducir la toxicidad. El mecanismo específico puede explicarse científicamente a través de los cambios en la base material y la actividad biológica de las piezas o grupos de piezas eficaces antes y después de la compatibilidad con los medicamentos clásicos.

La medicina tradicional china considera que la patogenia básica de la gastritis atrófica crónica (GAC) es la deficiencia de bazo y qi del estómago. El tratamiento habitual en la práctica clínica consiste en utilizar fármacos que vigorizan el bazo y el qi. La eficacia de un solo fármaco no suele ser la ideal, y a menudo se potencia sinérgicamente con la combinación de fármacos complementarios. El ginseng y la Atractylodes macrocephala son los principales pares medicinales utilizados en el tratamiento clínico del síndrome de deficiencia de bazo y estómago. La Atractylodes macrocephala fortalece el bazo y el qi, seca la humedad y favorece la diuresis, y se combina con el ginseng, que complementa el bazo y el qi, nutre el yin y genera fluidos. Se utiliza de forma equilibrada y necesaria. Las investigaciones han descubierto que las recetas compuestas principalmente de ginseng y Atractylodes macrocephala pueden tratar de forma significativa la gastritis atrófica crónica, como Sijunzi Tang y Guizhi Ginseng Tang, ambas formuladas en cantidades iguales en una proporción de 1:1. El aceite volátil de Atractylodes macrocephala es su principal ingrediente activo, que tiene los efectos de promover la motilidad gastrointestinal, antiinflamatorio, antitumoral, etc. Sin embargo, actualmente se desconoce si puede servir de base material para el tratamiento de la gastritis atrófica crónica.

Las acuaporinas (AQP) están relacionadas con la regulación del metabolismo del agua en el organismo. Según los informes, la expresión reducida de AQP3 y AQP4 puede provocar la pérdida de agua en el organismo y exacerbar el grado de atrofia de las glándulas de la mucosa gástrica en el GAC. De ello se desprende que la expresión anormal de AQP3 y AQP4 puede ser la base biológica molecular de la disfunción del bazo y también puede ser uno de los mecanismos de producción del CAG. Queda por confirmar mediante la investigación si la combinación de aceite volátil de Atractylodes macrocephala y ginseng puede lograr el objetivo de tratar la gastritis atrófica crónica y mejorar la eficacia mediante la regulación al alza de la expresión de AQP3 y AQP4.

Basándose en esto, este experimento utiliza técnicas de cromatografía de gases-espectrometría de masas, microscopía electrónica e inmunohistoquímica para comparar la base material y la actividad biológica (microestructura, ultraestructura y expresión de AQP3, AQP4) de los componentes volátiles del aceite antes y después de la combinación de Atractylodes macrocephala y Panax ginseng, revelando la connotación científica de la combinación racional de la medicina tradicional china.

 

El CAG es una enfermedad crónica del aparato digestivo causada por múltiples factores, con un alto riesgo de convertirse en cáncer gástrico. En las estadísticas mundiales sobre el cáncer, la tasa de incidencia y la mortalidad asociada al cáncer gástrico se encuentran entre las cinco primeras. Por lo tanto, el diagnóstico y el tratamiento del GAC es uno de los medios importantes para prevenir la aparición y el desarrollo del cáncer gástrico. La medicina tradicional china considera que la deficiencia de qi de bazo y estómago es una patogénesis común del CAG, y el tratamiento clínico a menudo implica una combinación de fármacos que fortalecen el bazo y vigorizan el qi. Las medicinas clásicas han demostrado una eficacia clínica significativa en el tratamiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (GOC) con la combinación de Atractylodes macrocephala y Panax ginseng, nutriendo el bazo y el qi. El aceite volátil de Atractylodes macrocephala es el principal ingrediente activo de la medicina del ginseng. Por lo tanto, este estudio comparó la base material y los cambios en la actividad biológica de los componentes del aceite volátil antes y después de combinar Atractylodes macrocephala con ginseng, y exploró el mecanismo sinérgico de los dos fármacos en el tratamiento del GAC.

En cuanto a la cantidad de aceite volátil extraído, la cantidad de aceite volátil extraído tras la compatibilidad fue sólo 1,44mL superior a la de antes de la compatibilidad. Esto puede deberse al aumento del contenido de aceite volátil en Atractylodes macrocephala causado por la compatibilidad, o al resultado de la adición de una pequeña cantidad de aceite volátil de ginseng o a la producción de nuevos componentes. Para investigar las razones de los cambios en su base material, se realizó un análisis GC-MS de los aceites volátiles antes y después de la compatibilidad. Al igual que en estudios anteriores, el ginseng contiene muy poco aceite volátil, lo que dificulta su extracción y determinación independiente. Por lo tanto, este experimento midió y comparó el aceite volátil de Atractylodes macrocephala y el aceite volátil después de la compatibilidad como objetos de investigación. Los resultados de las pruebas mostraron que los componentes del aceite volátil de Atractylodes macrocephala incluyen principalmente Atractylodes macrocephala, eucaliptol 3,7 (11) - dieno, heptano, docosano, etc. Entre ellos, Atractylodes macrocephala tiene el mayor contenido, hasta 51,67%. Tras la compatibilidad con el ginseng, el contenido relativo de Atractylodes macrocephala disminuyó a 45,94%, y una pequeña cantidad de componentes del aceite volátil de ginseng (como ginsenósido 1,01%, β - ginsenósido 0,61%, α - cumarina 0.76%, alofileno 0,59%, y (E) - β - farneseno 0,39%), lo que indica que la composición de ingredientes activos en Atractylodes macrocephala tras la compatibilidad puede variar debido a cambios en el contenido o a la adición de nuevos componentes. Durante el proceso de compatibilidad, la adición de nuevos ingredientes y las reacciones físicas o químicas que se producen debido a factores externos como la temperatura de ebullición, la humedad y el contenido de oxígeno pueden ser razones importantes para modificar en cierta medida la base farmacológica de la sustancia. En la actualidad, existe la creencia generalizada de que la combinación de múltiples componentes en la medicina tradicional china puede lograr efectos sinérgicos al intervenir y mejorar la patogénesis a través de múltiples objetivos y vías. Estudios anteriores han descubierto que la combinación de ginseng y atractylodes puede potenciar el efecto terapéutico del CAG al aumentar el contenido de saponinas y la generación de nuevos componentes. Esto indica que los cambios en la composición de las saponinas de ginseng y atractylodes contribuyen a mejorar la eficacia del fármaco, lo que confirma la opinión de que la combinación puede potenciar el efecto sinérgico de múltiples componentes en la medicina tradicional china. Además, los componentes del aceite volátil también son importantes ingredientes activos en la medicina del ginseng. Hay estudios que demuestran que el aceite volátil de Atractylodes macrocephala combinado con ginseng en una proporción 1:1 y 1:2 tiene una actividad antibacteriana más fuerte que el aceite volátil de Atractylodes macrocephala. Se especula que la combinación de Atractylodes macrocephala y Panax ginseng puede alterar la actividad del aceite volátil en el tratamiento del GAC debido a cambios en su composición química. Sin embargo, aún se necesitan experimentos con animales para confirmarlo.

Los resultados de la investigación patológica de los experimentos con animales mostraron que, en comparación con el grupo modelo, el número de deformaciones de la glándula mucosa gástrica disminuyó y el grado de atrofia se redujo significativamente en cada grupo de fármacos. La forma y el tamaño de las fosas gástricas tendían a ser regulares, el área de infiltración de células inflamatorias se redujo significativamente y la puntuación patológica del tejido gástrico también se redujo significativamente (P<0,05). Además, la puntuación patológica del grupo de aceite volátil después de la compatibilidad mostró una tendencia a la baja en comparación con el grupo de aceite volátil de Atractylodes macrocephala. Los resultados anteriores indican que el aceite volátil de Atractylodes macrocephala y Panax ginseng mostraron un buen efecto de mejora en la mucosa gástrica antes y después de la compatibilidad, y el efecto terapéutico de Panax ginseng después de la compatibilidad mostró una cierta tendencia de mejora en comparación con antes de la compatibilidad. En cuanto a las razones, estudios previos han demostrado que la atrofia de las glándulas de la mucosa gástrica es la principal característica patológica del CAG. Esto se debe a la infiltración y migración transmembrana de células inflamatorias (principalmente monocitos y neutrófilos) en la mucosa gástrica, lo que aumenta la permeabilidad celular y conduce a la pérdida de agua. Las AQP están estrechamente relacionadas con la regulación del equilibrio hídrico en el organismo, siendo AQP3 y AQP4 altamente expresadas en tejidos gastrointestinales normales y escasamente expresadas en la mucosa gástrica de pacientes con gastritis atrófica crónica, lo que puede deberse a la pérdida de agua en la mucosa gástrica. Los resultados inmunohistoquímicos de este experimento mostraron que, en comparación con el grupo modelo, el grupo del aceite volátil de Atractylodes macrocephala presentaba una tendencia a aumentar la expresión de AQP3 en la mucosa gástrica y a incrementar significativamente la expresión de AQP4 (P<0,05); la expresión de AQP3 y AQP4 en la mucosa gástrica aumentó significativamente en el grupo de la combinación de aceites volátiles (P<0,05). De esto se desprende que la combinación de aceites volátiles puede aumentar la expresión de AQP3 y AQP4, prevenir la reducción de agua de los espacios intersticiales a las células, mejorar el desequilibrio del metabolismo del agua en el organismo y aliviar las manifestaciones patológicas como la atrofia de las células de la mucosa gástrica en el GAC. Esto indica que la desregulación de la expresión de AQP3 y AQP4 puede servir como uno de los mecanismos patogénicos del CAG y también puede convertirse en un objetivo para la prevención y el tratamiento del CAG. Según los resultados de la investigación de la base material, la combinación de Atractylodes macrocephala y Panax ginseng puede potenciar los efectos tonificantes y secantes del bazo al afectar a la base material de aceite volátil y al metabolismo del agua, logrando así el objetivo de potenciar el efecto terapéutico de la gastritis atrófica crónica. Este resultado proporciona una base científica para dilucidar la connotación científica de la compatibilidad racional de la medicina tradicional china.

En resumen, el aceite volátil de Atractylodes macrocephala puede aliviar las condiciones patológicas del tejido gástrico en ratas con gastritis atrófica crónica, y su efecto se potencia cuando se combina con ginseng. El mecanismo puede estar relacionado con la disminución de la proporción de Atractylodes macrocephala, la pequeña adición de aceite volátil de ginseng y el aumento de la expresión de las acuaporinas AQP3 y AQP4. Los resultados de la investigación aclaran la connotación científica de la compatibilidad y la mejora de la eficacia de la medicina tradicional china desde las perspectivas de la base material y el mecanismo farmacológico, proporcionando una base para la aplicación clínica racional y una referencia para investigaciones similares relacionadas con la compatibilidad de la medicina tradicional china.